本发明专利技术公开了一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物，所述的药物组合物由ＰＤ９８０５９（２－氨基－４－异氧黄酮）和雷帕霉素组成，所述的ＰＤ９８０５９和所述的雷帕霉素的重量比为２９２．４∶１～１４６２∶１。本发明专利技术能够下调大肠癌细胞ｍＴＯＲ及其下游ｐ７０ｓ６Ｋ、４Ｅ－ＢＰ１蛋白磷酸化水平，从而抑制了大肠癌细胞增殖活力，同时阻滞了大肠癌细胞生长周期，进而起到抑制人大肠癌细胞生长，减低小鼠大肠癌的发生率和减小肿瘤体积的作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学领域，尤其涉及组合物，特别是一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物。
技术介绍
现有技术中，用于治疗大肠癌的药物组合物的作用均不理想。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物，所述的这种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物要解决现有技术中用于治疗大肠癌的药物组合物的作用不理想的技术问题。 本专利技术一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由2-氨基-4-异氧黄酮和雷帕霉素组成。 进一步的，所述的2-氨基-4-异氧黄酮和所述的雷帕霉素的质量比在292.4∶1到1462∶1范围内。 进一步的，在所述的药物组合物中，还含有药学上可接受的载体。 进一步的，所述的药物组合物的剂型为药学上可接受的任何一种剂型。 本专利技术的作用原理2-氨基-4-异氧黄酮(2′-amino-3′-methoxyflavone，2-氨基-4-异氧黄酮，分子式C16H13NO3，相对分子质量267.3，代号PD98059)是MEK(mitogen-activated protein/extracellular signal-regulated kinasekinase)的选择性抑制剂，作用在MEK1/2丝氨酸217/221位残基上，可抑制其磷酸化，进而抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路的激活，从而抑制细胞增值，调控细胞分化和凋亡。 雷帕霉素(rapamycin，RPM，商品名Sirolimus)是美国HOME PRODUCTS公司研制开发的抗移植排异反应的药物，1999年9月经美国FDA批准上市。RPM是从吸水性链霉菌(streptomyces hygroscopicus)发酵液中提取出来的一种大环内酯类抗生素(分子式C51H79NO13，相对分子质量914.2)，具有亲脂性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂，微溶于水，不溶于乙醚。最初RAPA被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把雷帕霉素作为治疗器官移植排斥反应的新药进行试用，近年来又发现其具有抗肿瘤作用。从目前动物实验及临床应用的效果看，雷帕霉素是一种疗效好、低毒、无肾毒性的新型免疫抑制剂，能抑制多种细胞的增生，临床用于治疗器官移植后免疫排斥反应，以及心血管支架术后的血管再狭窄。RPM在哺乳动物细胞内的靶点是mTOR(mammaliantarget of rapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)，两者的结合可阻断mTOR介导的信号传导通路。 本专利技术将2-氨基-4-异氧黄酮和雷帕霉素组合，可下调大肠癌细胞mTOR及其下游p70s6K、4E-BP1蛋白磷酸化水平，从而抑制了大肠癌细胞增殖活力，同时阻滞了大肠癌细胞生长周期，进而起到抑制人大肠癌细胞生长，减低小鼠大肠癌的发生率和减小肿瘤体积的作用。 本专利技术和已有技术相比，其效果是积极和明显的。本专利技术将2-氨基-4-异氧黄酮和雷帕霉素组合，与单独使用2-氨基-4-异氧黄酮或雷帕霉素来治疗大肠癌相比，能够明显抑制人大肠癌细胞生长，能够显著的减低小鼠大肠癌的发生率和减小肿瘤体积。 附图说明 图1是本专利技术的实施例中的SW480细胞周期检测图谱。 图2是本专利技术的实施例中的另一个SW480细胞周期检测图谱。 图3是本专利技术的实施例中的另一个SW480细胞周期检测图谱。 图4是本专利技术的实施例中的另一个SW480细胞周期检测图谱。 图5是本专利技术的实施例中的HCT116细胞周期检测图谱。 图6是本专利技术的实施例中的另一个HCT116细胞周期检测图谱。 图7是本专利技术的实施例中的另一个HCT116细胞周期检测图谱。 图8是本专利技术的实施例中的另一个HCT116细胞周期检测图谱。 图9是本专利技术的实施例中的HT29细胞周期检测图谱。 图10是本专利技术的实施例中的另一个HT29细胞周期检测图谱。 图11是本专利技术的实施例中的另一个HT29细胞周期检测图谱。 图12是本专利技术的实施例中的另一个HT29细胞周期检测图谱。 图13表示SW480细胞的一个Western Blot检测结果。 图14表示SW480细胞的另一个Western Blot检测结果。 图15表示SW480细胞的另一个Western Blot检测结果。 图16表示SW480细胞的另一个Western Blot检测结果。 图17显示了HCT116细胞的一个Western Blot检测结果。 图18显示了HCT116细胞的另一个Western Blot检测结果。 图19显示了HCT116细胞的另一个Western Blot检测结果。 图20显示了HCT116细胞的另一个Western Blot检测结果。 图21显示了HT29细胞的一个Western Blot检测结果。 图22显示了HT29细胞的另一个Western Blot检测结果。 图23显示了HT29细胞的另一个Western Blot检测结果。 图24显示了HT29细胞的另一个Western Blot检测结果。 图25是DMSO作用组中小鼠大肠癌的大体在体示意图。 图26是DMSO作用组中小鼠大肠癌的大体离体示意图。 图27是DMSO作用组中腺癌及部分粘液腺癌病理图(10×20)。 图28是DMSO作用组中腺癌及部分粘液腺癌病理图(10×40)。 图29是PD98059作用组中小鼠大肠癌的大体离体示意图。 图30是PD98059作用组中小鼠大肠癌的另一个大体离体示意图。 图31是PD98059作用组中高-中分化腺癌(10×20)病理图。 图32是PD98059作用组中中分化腺癌病理(10×20)病理图。 图33是Rapamycin作用组中小鼠大肠癌的大体离体示意图。 图34是Rapamycin作用组中小鼠大肠癌的另一个大体离体示意图。 图35是Rapamycin作用组中的中分化腺癌(10×20)病理图。 图36是Rapamycin作用组中的中分化腺癌(10×20)病理图。 图37是5-aza-dC+RPM作用组中小鼠大肠癌的大体离体示意图。 图38是5-aza-dC+RPM作用组中小鼠大肠癌的另一个大体离体示意图。 图39是5-aza-dC+RPM作用组中LIN(10×20)病理图。 图40是5-aza-dC+RPM作用组中LIN(10×20)病理图。 具体实施例方式 实施例1细胞培养 SW480细胞(购自中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心，SIBC)的培养基为RPMI-1640完全培养液(10％胎牛血清，100U/ml青/链霉素)，HT29和HCT116细胞(购自中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心，SIBC)的培养基为McCOY’S 5A MEDIUM(Sigma，USA)完全培养液(10％胎牛血清，100U/ml青/链霉素)，三者的培养条件均为95％空气、5％CO2、95％湿度、37℃恒温。 实施例2MTT比色实验 完全培养液稀释单细胞悬液至3×104/ml，以100μl/孔接种至96孔培养板。培养24h后，在细胞处于对数生长期时，弃原培养液，加入各组干预药物工作液，分别设以下药物干预组 RPM 10nmol/L PD98059 10μmol/L PD98本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由２－氨基－４－异氧黄酮和雷帕霉素组成。
【技术特征摘要】
1.一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由2-氨基-4-异氧黄酮和雷帕霉素组成。2.如权利要求1所述的含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物，其特征在于所述的2-氨基-4-异氧黄酮和雷帕霉素的质量比在292.4∶1到1...
【专利技术属性】
技术研发人员：房静远，张燕捷，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。