复方加巴喷丁甲钴胺分散片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗神经性疼痛综合症等周围神经性疾病的加巴喷丁甲钴胺分散片及其制备方法。本发明专利技术的目的在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高镇痛作用的新制剂－－加巴喷丁甲钴胺分散片。以加巴喷丁甲钴胺为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照制剂学的常规技术压制成片剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型药物制剂，特别是涉及用于治疗神经性疼痛综合症等周围神经性疾病的加巴喷丁甲钴胺分散片及其制备方法。
技术介绍
神经性疼痛是一种使人衰弱的疾病，表现为慢性、经常性剧烈神经疼痛，而且常常是糖尿病、疱疹、癌症、艾滋病多发性硬化症、中风、外伤或手术这些常见疾病或状况的并发症。 神经性疼痛是一种使人衰弱的疾病。据估计，这种疾病正折磨着全球2.8％至4.7％的人口。神经性疼痛会对患者的生活产生重大的影响，它夺去了很多人的工作、走路甚至穿衣的能力，因为接触神经性疼痛患者的皮肤就会造成让这些患者无法忍受的灼烧般疼痛。神经性疼痛通常诊断不足、治疗不足。神经性疼痛是由神经系统(神经末稍或神经中枢)的损坏或功能紊乱所引起的。这种病的患者对病征的描述通常是灼烧般疼痛、有刺痛感或有如电击的痛感。 加巴喷丁是一种新的抗惊厥药物，它对突触后背角神经元依赖电压的Ca2+通道电流具有独特的作用，因此，加巴喷丁可以中断导致神经性疼痛的整个过程，而不只是其中的一个环节。脊髓受损引起的神经痛非常顽固，现有治疗效果不佳，而抗惊厥剂加巴喷丁有望成为治疗神经痛的第一选择。甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，对药物引起的神经退变具有抑制作用，还能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢复正常。体外研究表明，甲钴胺可促进培养的大鼠组织中卵磷脂的合成和神经元髓鞘形成。因此，二者的复方制剂不但可以有效治疗神经性疼痛综合症等周围神经性疾病，而且对神经系统有一定的保护和修复的作用，疼痛的缓解和可能降低残疾度等有利因素的存在，使患者的生活品质得到很大的改善。 分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典早在1993年即收载了这一剂型。中国药典直到2000才将其作为一种新的剂型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片剂在崩解介质的温度在20℃左右时，崩解时间小于3分钟，且崩解后的颗粒应该能全部过710μm筛网，该制剂具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点。临床应用时，既可以象普通片剂服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，还可以咀嚼或含服，携带和使用方便，同时兼有固体制剂和液体制剂的优点，特别适用于老人、儿童和吞咽困难的患者使用。 2005年3月30日，美国FDA宣布，批准由Bristol-Myers Squibb公司研究、开发的治疗成人慢性乙肝的药物加巴喷丁甲钴胺(entecavir，商品名Baraclude)的片剂和口服液。目前国内市场上还没有加巴喷丁甲钴胺的剂型上市，但很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究工作。本专利技术涉及的加巴喷丁甲钴胺分散片，提供一种新的服用方法，方便病人服用。 采用本专利技术技术将加巴喷丁甲钴胺制备成分散片，不仅拓展了加巴喷丁甲钴胺的剂型应用范围，特别是经过对本专利技术配方的选择，得到了味觉好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高抗病毒作用的新制剂。 本专利技术提供一种加巴喷丁甲钴胺分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高治疗乙型肝炎的疗效，服用方便，而且制备方法简单，适合大规模生产。
技术实现思路
加巴喷丁甲钴胺普通口服剂型的生物利用度较低，片剂崩解慢，本专利技术的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时改善口味、服用方便、副作用少的加巴喷丁甲钴胺口服剂型-加巴喷丁甲钴胺分散片及其制备方法。 本专利技术提供的加巴喷丁甲钴胺分散片，含有加巴喷丁甲钴胺活性成份和适合制成分散片的药物辅料，其中加巴喷丁甲钴胺的重量百分比为0.001-20％，辅料的重量百分比为80-99.999％。 本专利技术经过选择，找到了适合加巴喷丁甲钴胺分散片的药物辅料，所述辅料包括崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中填充剂的量在分散片中的重量百分比为20-92％，崩解剂的量在分散片中的重量百分比为5-30％，矫味剂的量在分散片中的重量百分比为1-30％，润滑剂的量在分散片中的重量百分比为0.1-5％。 其配方组成中，如果需要，还可以加入适量的矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物。用量为分散片中的重量百分比的0.5-5％。 崩解剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本专利技术提供的加巴喷丁甲钴胺分散片，其特征在于所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。 填充剂选自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种。 粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、硅酸铝镁、海藻酸钠中的一种或其中几种的混合物。 润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、PE64000、PE66000中的一种或几种的混合物。 本专利技术提供加巴喷丁甲钴胺的分散片，其特征在于，可以采用湿法制粒压片法制备。主要步骤包括将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀。用适量粘合剂制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥4-5小时，18-24目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可。其中崩解剂可以采用外加、内加或内外混合加入的方法。以上各种操作是本领域技术人员所共知和熟悉的。 本专利技术提供加巴喷丁甲钴胺的分散片，其特征在于，还可以采用粉末直接压片法制备。主要步骤包括将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀，调整片重和压力，直接压片。 本专利技术最优选的配方组成列在实施例中。 具体实施例方式 通过以下实例来对本专利技术的加巴喷丁甲钴胺分散片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。 实施例1 处方 加巴喷丁 300g 甲钴胺0.5g 甘露醇25g 微晶纤维素137.5g 交联羧甲基淀粉钠 19g 交联聚乙烯吡咯烷酮8g 淀粉浆7g(以淀粉计) 硬脂酸镁 3g 共制成1000片 制备方法 先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将加巴喷丁、甲钴胺、甘露醇、微晶纤维素、充分混合均匀后，加入适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，60℃干燥3-4小时后，16目筛整粒，外加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和润滑剂硬脂酸镁，混匀后，压制成加巴喷丁甲钴胺分散片。 实施例2 处方 加巴喷丁300g 甲钴胺 0.5g 乳糖10.5g 预胶化淀粉 42g 微晶纤维素 48g 低取代羟丙基纤维素 18g 微粉硅胶1.5g 共制成 1000片 制备方法 先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将加巴喷丁甲钴胺、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀后，调节压力，压制成加巴喷丁甲钴胺分散片。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种加巴喷丁甲钴胺分散片，其特征在于，含有活性成份加巴喷丁甲钴胺和适合制成分散片的药物辅料。

【技术特征摘要】
1.一种加巴喷丁甲钴胺分散片，其特征在于，含有活性成份加巴喷丁甲钴胺和适合制成分散片的药物辅料。2.权利要求1的分散片，其特征在于，其中加巴喷丁甲钴胺的重量百分比为0.001-20％，辅料的重量百分比为80-99.999％。所述的加巴喷丁甲钴胺分散片每片优选含有加巴喷丁甲钴胺0.01-5mg。3.权利要求2的分散片，其特征在于，其中所述辅料选自崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中填充剂的重量百分比为20-92％，崩解剂的重量百分比为5-30％，粘合剂的重量百分比为1-30％、润滑剂的重量百分比为0.1-5％。4.权利要求4的分散片，其特征在于，其中的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种；其中的填充剂选自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种；其中的粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、硅酸铝镁、海藻酸钠中的一种或其中几种的混合物；其中的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、PEG...

【专利技术属性】
技术研发人员：王蒙，
申请(专利权)人：北京利乐生制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]