鸦胆子挥发油的羟丙基－β－环糊精包合物、制备方法和应用，鸦胆子挥发油为脂溶性成分，难溶于水，临床上一般制油乳应用，通常制备工艺繁琐，成本较高，贮存稳定性较差。本发明专利技术是由下述原料按重量比组成：由下述原料按重量比组成：鸦胆子挥发油∶羟丙基－β－环糊精＝１∶１～１００，它是通过将鸦胆子挥发油加入到含羟丙基－β－环糊精的水溶液中，在３０℃、４０ＫＨｚ超声处理后，经干燥形成易溶于水的包合物。所制成的药品对人鼻咽癌细ＫＢ、Ｗａｌｋｅｒ－２５６肉瘤和Ｐ３８８淋巴细胞性白血病有明显抑制作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于注射、口服，具有抗癌、抗肿瘤作用的鸦胆子挥发油的 羟丙基-e -环糊精包合物及制剂和制备方法。
技术介绍
鸦胆子系苦木科鸦胆子属植物(Brucea Jauanica LMerr)的种子，始载于 《本草纲目拾遗》。Kapchan等发现其醇提取物对人鼻咽癌细KB、Walker-256 肉瘤和P388淋巴细胞性白血病有明显抑制作用。我国于1978年开始进行鸦 胆子油静脉乳剂的研究。鸦胆子挥发油为脂溶性成分，难溶于水，临床上一般制静脉乳剂应用， 通常制备工艺繁琐，成本较高，贮存稳定性较差，给临床应用带来潜在的危险。检索国内外其他文献及专利，未发现有关于采用羟丙基-e-环糊精对鸦胆子挥发油进行包合的专利及文献。
技术实现思路
本专利技术针对上述存在的问题而提供一种鸦胆子挥发油的羟丙基-e-环糊 精包合物及冻干粉针制剂和制备方法及其应用。以简化制备工艺，降低成本， 提高贮存稳定性。上述的目的通过以下技术方案实现鸦胆子挥发油的羟丙基-P-环糊精包合物，其特征是由下述原料按重 量比组成鸦胆子挥发油羟丙基-环糊精=1 : 1 100，它是通过将鸦 胆子挥发油加入到含羟丙基-P-环糊精的水溶液中，在3(TC、 40KHz超声处 理后，经干燥形成易溶于水的包合物。所述鸦胆子挥发油的羟丙基-e -环糊精包合物的制备方法，首先将羟丙 基-0-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量为羟丙基-0-环糊精的重量水的体积等于l: 5 50 ;将含羟丙基-3-环糊精的水溶液在3(TC、 40KHz条件下超声处理，缓慢滴加鸦胆子挥发油，加入速度是l-4毫升/每分钟，加入 重量份数为鸦胆子挥发油羟丙基-0-环糊精=1 : 1 100，全部加完后， 继续超声处理0.5 24小时，使用0.45iim或0.22pm的微孔滤膜过滤， 滤液冷冻干燥，得疏松白色粉末，即为鸦胆子挥发油的羟丙基-P-环糊精的 包合物。所述鸦胆子挥发油的羟丙基-e -环糊精包合物的制备方法，首先将羟丙基-e -环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量的重量比为羟丙基-e -环糊精水=1: 5 50 ;将含羟丙基-e-环糊精的水溶液强烈搅拌，缓慢滴加鸦胆子 挥发油，加入速度是l-4毫升/每分钟，加入重量份数为鸦胆子挥发油羟丙 基-6-环糊精=1 : 1 100，全部加完后，继续搅拌0.5 24小时，使用0.45 um或0.22um的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，得疏松白色粉末，即为鸦 胆子挥发油的羟丙基-P-环糊精的包合物。所述鸦胆子挥发油的羟丙基-e-环糊精包合物的制备方法，首先将羟丙基-e-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水 加入量的重量比为羟丙基-e-环糊精水=1: 5 50 ;将鸦胆子挥发油加到 羟丙基-e-环糊精中，按重量份数为加入鸦胆子挥发油羟丙基-e-环糊精 =1 : 1 100，研均，低温减压干燥，得疏松白色粉末，即为鸦胆子挥发油 的羟丙基-e-环糊精的包合物。所述的鸦胆子挥发油的羟丙基-e-环糊精包合物制剂的制备方法，所述 的鸦胆子挥发油的羟丙基-e-环糊精的包合物，包合后溶液即经超声后形成 的包合物溶液，经微孔滤膜过滤，除热原之后，再经滤膜过滤除菌，得到滤 液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥得到注射用鸦胆子挥发油冻干粉针。鸦胆子挥发油的羟丙基-e-环糊精包合物或以上的方法制备的鸦胆子挥 发油的羟丙基-P -环糊精包合物在制备片剂或胶囊剂方面的应用。本专利技术与现有技术相比具有以下优点该方法利用羟丙基-e-环糊精包合作用，将鸦胆子挥发油包合，形成稳定的包合物，使其易溶于水。羟丙基-e-环糊精为e-环糊精的衍生物，具有筒状分子结构，分子量为1540 ,极易溶于水，包合量大，无溶血反应，毒性 低，可应用于注射剂，也可用于口服。经试验，鸦胆子挥发油与羟丙基-环糊精按一定的重量比包合后，溶解度可达到12%以上，由不溶于水达到易 溶于水，稳定性也有较大提高。经冷冻干燥后，由液体状态变成固体状态。本专利技术的包合物，在百级净化车间，经过超滤除热源和无菌过滤(0.22u m)，经过冷冻干燥后，可制成冻干粉针。本专利技术的包合物，可加入适量的辅 料，制备片剂，胶囊等。本专利技术的包合物中羟丙基-P-环糊精可以采用e-环 糊精替代，制成口服的片剂、胶囊等。本专利技术优点在于提供了一种易溶于水的鸦胆子挥发油的羟丙基-P-环糊 精包合物，同时可提高其稳定性，提高其生物利用度，提供了可注射用的鸦 胆子挥发油及冻干粉针制备方法。其制剂极易溶于水，稳定性好，没有溶血 反应，无刺激，不过敏，在临床上使用很方便。本专利技术中的包合物主要通过如下方法证明，其一采用薄层色谱法测定其 包合物是否形成。其方法为取鸦胆子挥发油乙醇溶液，鸦胆子挥发油包合物 乙醇溶液，鸦胆子挥发油包合物石油醚溶液,分别点样1 5u 1 ，在硅胶板上 展开，结果，薄层色谱图显示鸦胆子挥发油与鸦胆子挥发油包合物乙醇溶液 斑点完全一致，而鸦胆子挥发油石油醚溶液无斑点，说明鸦胆子挥发油羟丙 基-e -环糊精形成了包合物。其二对鸦胆子挥发油羟丙基-e -环糊精包合物，鸦胆子挥发油与羟丙基-e -环糊精混和物和羟丙基-e -环糊精，鸦胆子挥发油做了红外光谱(1R谱)，采用溴化钾压片法，鸦胆子挥发油采用涂膜法， 用聚苯乙烯薄膜校正，进行上述IR谱比较，发现鸦胆子挥发油包合物IR谱不同于鸦胆子挥发油与羟丙基-e -环糊精混合物IR谱，说明形成了鸦胆子挥发油羟丙基-e-环糊精的包合物。其三对上述样品做了差热扫描分析DSC ， 发现鸦胆子挥发油包合物DSC谱不同于鸦胆子挥发油与羟丙基-e -环糊精混 合物DSC谱，判断形成了包合物。其四，采用相溶解度法测定其包合物形成， 其方法为取0. lml鸦胆子挥发油，加入至不同浓度的羟丙基-e -环糊精溶液中，在3(TC、 40KHz条件下超声l小时，0.45um滤膜过滤，石油醚洗去未 包合油类，采用GC气相色谱法，香草酸为对照品，测定其浓度，以香草酸浓 度对羟丙基-e-环糊精浓度做图，得溶解度曲线，曲线显示，随着羟丙基-P -环糊精的浓度加大，其有效成分香草酸浓度增高。鸦胆子挥发油中的香草酸含量分析测定方法采用气相色谱法，以香草酸 为对照品，以外标法测定，气相色谱条件:弱极性弹性石英毛细管柱(30m x 0.25mm);载气为高纯氦气；柱前压力58kPa，分流比20:1，气化室温度为200 °C，程序升温6(TC保持lmin后，以5'C/min上升至220°C 。相对于已有技术，这种鸦胆子挥发油的包合方法包合效果更好。现有使鸦胆子溶解于水相的技术多采用添加助溶剂、制成乳剂等方式， 溶解效果差，且溶解后不稳定。采用本专利技术所使用的方法能够使鸦胆子挥发 油全溶于水相并且，可以使鸦胆子挥发油更加稳定，易于保存，不易变质， 降低成本，提高利用率。在超声处理条件下进行包合效果更好，使其更加稳定，易于吸收，生物 利用度提高。本专利技术的具体实施例方式实施例l鸦胆子挥发油的羟丙基-e-环糊精包合物，由下述原料按重量比组成鸦胆子挥发油环糊精=1 : 1 100，它是通过将鸦胆子挥发油 加入到含羟丙基-e-环糊精的水溶液中，在30'C、 40KHz超声处理后，经干 燥形成易溶于水的包合物。取鸦胆子挥发油lg，羟丙基-e -环糊精lg或3g或5g或10g本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种鸦胆子挥发油的羟丙基－β－环糊精包合物，其特征是：由下述原料按重量比组成：鸦胆子挥发油∶羟丙基－β－环糊精＝１∶１～１００，它是通过将鸦胆子挥发油加入到含羟丙基－β－环糊精的水溶液中，在３０℃、４０ＫＨｚ超声处理后，经干燥形成易溶于水的包合物。
【技术特征摘要】
1、一种鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物，其特征是由下述原料按重量比组成鸦胆子挥发油∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1～100，它是通过将鸦胆子挥发油加入到含羟丙基-β-环糊精的水溶液中，在30℃、40KHz超声处理后，经干燥形成易溶于水的包合物。2 、 一种权利要求l所述鸦胆子挥发油的羟丙基-e-环糊精包合物的制备方法，其特征是首先将羟丙基-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量为羟丙基-e-环糊精的重量水的体积等于1:5 50 ;将含羟丙基-e-环糊精的 水溶液在3(TC、 40KHz条件下超声处理，缓慢滴加鸦胆子挥发油，加入速度 是l-4毫升/每分钟，加入重量份数为鸦胆子挥发油羟丙基-3-环糊精=1 : 1 100，全部加完后，继续超声处理0.5 24小时，使用0.45 um或0.22 um的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，得疏松白色粉末，即为鸦胆子挥发油 的羟丙基-e-'环糊精的包合物。3 、 一种权利要求l所述鸦胆子挥发油的羟丙基-环糊精包合物的制备方 法，其特征是首先将羟丙基-e-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量的重 量比为羟丙基-e-环糊精水=1: 5 50 ;将含羟丙基-0-环糊精的水溶液 强烈搅拌，缓慢滴加鸦胆子挥发油，加入速度是l-4毫升/每分钟，加入重量 份数为鸦胆子挥发油羟丙基-e-环糊精=1 : 1 100，全部加完...
【专利技术属性】
技术研发人员：王阳，张宇，
申请(专利权)人：黑龙江大学，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]
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