抗皮肤真菌复方制剂制造技术

抗皮肤真菌复方制剂，命名为“复方抗癣剂”，其特征在于，该制剂是通过以下方法制备而成的：（１）取黄芩、玄参、川芎、土槿皮、厚朴生药各５０ｇ，加水１０００～１５００ｍＬ，大火开锅、文火煮３０ｍｉｎ，药汁用４层洁净、灭菌纱布过滤，保留滤液；所获滤渣再重复煎煮２次后弃渣；合并３次滤液，经文火加热浓缩至不足２５０ｍＬ，加水定容至２５０ｍＬ即为复方中药原液；（２）取复方中药原液作２０倍稀释，按１．２５ｍｇ／ｍＬ添加冰醋酸，即成抗皮肤真菌复方制剂药液。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗皮肤真菌复方制剂，属于宠物临床药物研制和开发领域。二
技术介绍
在兽医临床实践中，犬皮肤真菌病是一种十分常见和多发的疾病。致病真菌过量黏 附于犬皮肤，侵入皮肤毛发或趾甲、大量增殖，引起皮肤器质性病变的发生。犬皮肤真 菌病的病程长、治愈难、易复发，并可在动物与动物，人与人、人与动物间互相传播， 造成严重的公共卫生问题。其平均发病率约为10% 40%，发病率高、复发率亦高，已 日益受到兽医临床工作者的关注。目前，常用的抗真菌药主要有多烯类、哇类、丙烯胺 类、细胞壁抑制剂等；这些药物和相关疗法虽都有一定的疗效，但多数药物价格较贵、 具有毒副作用，并且因耐药菌株的增多，使此类药物的应用和疗效受到限制。中药是我国的传统优势资源。研究表明，具有较好抑真菌活性的中药多达300多种； 中药价格低廉、效果确实。近几十年来，随着科技水平的不断提高，中药的开发和利用 已受到更多的重视和关注。在利用中药进行抗真菌作用研究方面，也已取得了不少进展。 中药用于真菌病的防治，不仅效果好、副作用少，也不易产生耐药性。如何充分利用这 一优势，研制出新型的抗真菌药物，不仅有助于发挥我国传统医学和资源的优势，而且 有助于满足宠物市场临床药物的快速需求，具有重要的应用价值。遗憾的是，至今尚未 形成确实、可靠的中药抗真菌制剂。针对犬皮肤真菌病常见病原，筛选出一种具有临床防治作用的复方中西结合制剂， 是一项十分繁杂的工作。首先要调査、分离犬皮肤真菌病原，进行中药的制备和筛选， 其次进行组方和抑真菌实验，再次进行药物的刺激性和毒性实验，最后进行药效学实验。 以期研制一种药效稳定、可靠，经济、实用、有效的复方抗真菌制剂，为宠物临床药物 的研制和开发作出贡献。三
技术实现思路
技术问题-本专利技术的目的是针对目前兽医临床上尚缺乏抗真菌中药复方的现实，研制一种复方 中西结合抗真菌制剂。所获复方无毒性及皮肤刺激性，抑杀真菌效率高，用药后抑菌率 达80%以上。技术方案抗皮肤真菌复方制剂，命名为复方抗癣剂，其特征在于，通过以下方法制成的(1) 采用中药水提取法按如下流程制备中药原液取黄芩、玄参、川芎、土槿皮、厚朴各50g，加水1000 1500 mL，大火开锅、文 火煮30 min，药汁用4层洁净、灭菌纱布过滤，保留滤液；所获滤渣再重复煎煮2次 后弃渣；合并3次滤液，经文火加热浓縮至不足250 mL，加水定容至250 mL即为复方 中药原液；(2) 取复方中药原液作20倍稀释，按1.25 mg/mL添加冰醋酸，即成抗皮肤真菌 复方制剂药液。抗皮肤真菌复方制剂用法其喷剂直接均匀喷涂患部，2次/d，连用14 d;药浴时， 2次/周，卩0 min/次；喷涂和药浴单独使用，或配合使用。有益效果-本成果针对目前兽医临床上尚缺乏抗真菌中药复方的现实，研制出复方中西结合抗 真菌制剂一复方抗癣剂，提供了一种有效的犬皮肤真菌病临床防治药物。其主要优点和有益效果如下1、 药物来源丰富复方中5味中药和冰醋酸均属普通药物。来源丰富，价格便宜， 生产成本相对较低，适于广泛的临床应用。2、 药效显著实验研究表明，复方抗癣剂对4种病原真菌均有100%的抑菌效果， 药物在较低浓度时即可起到理想的抑菌作用。临床用药后，对犬体表真菌的抑菌率达90.9%。3、 无毒性、无皮肤刺激性复方抗癣剂既可用于喷剂，也可用于药浴。复方的安全性和刺激性实验表明，该复方安全无毒，对皮肤无刺激性。4、 组方科学合理中医理论认为，真菌病的病因多是湿热蕴蒸，湿热下注，虫毒 侵袭。复方以黄芩、玄参、川芎、土荆皮、厚朴等药物组成。黄芩具有广谱抗真菌和抗 炎作用；玄参具有抗微生物及其毒素的作用；川芎活血行气，有抑真菌作用，紫荆皮能 杀虫止痒、清热燥湿，具有止痛作用；厚朴有治肌肤坏死之功、驱虫之效。它们相互协 同，具有比较明显的体外抑真菌效果。复方中添加有1.25 mg/mL冰醋酸，冰醋酸单独 使用时即具有抗真菌作用，3%浓度有直接杀菌作用，可治疗各种皮肤浅部真菌感染， 组方时添加浓度为0.125%，中西药结合的体外抑菌效果表明，该方对4种常见皮肤真 菌有较好的抑制作用。四附图说明图l.真菌的分离与鉴定(l.犬小孢子菌培养；2.犬小孢子菌镜检;3.石膏样小孢子菌培养4. 石膏样小孢子菌镜检；5.絮状表皮癣菌培养；6.絮状表皮癣菌镜检；7.马拉色菌培养；8.马拉色菌镜检)图2.中药抗真菌与皮肤刺激性试验(l.部分中药抗真菌MIC测定；2.部分单味中药筛选试验； 3.破损皮肤显示轻微红斑；4.完整皮肤无明显异常变化)五具体实施例方式(一)抗皮肤真菌复方制剂的评价方法及指标1、 31味中药体外抑真菌作用1) 中药选择31味中药的选择主要根据现有报道中具有抑真菌活性的中药，结合其作用效果、来源、价格等因素，用于作为组方的候选药物。其中包括(1) 清热解毒药生黄芩、熟地黄、苦参、黄柏、白头翁(2) 活血化淤药川芎、玄参、丹参、夏枯草、漏芦(3) 杀虫药土槿皮、土茯苓、使君子、白芍、百部、槟榔、地肤子、拔契、蛇 床子、虎杖、白癣皮、青蒿(4) 理气药厚朴、丁香、菖蒲(5) 芳香化湿药霍香(6) 收敛药乌梅(7) 利水药木通(8) 解表药防风、蒿本、紫苏叶各取50 g，分别加水200 300 mL，开锅后煮20 min，将药汁用纱布滤出。再重 复煎煮2次，合并滤液，浓縮至50 mL。制得水煎液用于实验，浓度IOOO mg/mL。2) 病原真菌分离培养门诊犬皮肤真菌病病例，经刮片检查为真菌阳性或伍氏灯检査见荧光者，于患部采 集毛发数根接种于平皿。第1阶段培养用沙氏培养基(SDA)于28'C培养3 4周后， 作菌落宏观检验(菌落生长快慢、色泽、表面形状等)，并通过镜检(微观检査)进行真 菌鉴定；未鉴定出则进入第2阶段培养，换用其他培养基(DTM、 PDA)培养3 4周， 再根据宏观、微观检查作真菌鉴定。共分离鉴定出4种常见病原真菌犬小孢子菌(必'craspor^7ca/7J^5oA'77, 1902)、 石膏样小孢子菌(iZ/cmsTWiTw/gj^seu/z/i^i/ , 1907)、絮状表皮癣菌(加Vejyc。p/^0/3 /7occos腿泡r&， 1870).和马拉色菌(ife/assezi3 /r/i/r o6i/^泡i^朋)《以上 真菌见魏景超.真菌鉴定手册.上海科学技术出版社.1979》。3) 31味中药体外抑真菌实验(1)真菌菌液制备常规制取SDA培养基，将分离保存的病原真菌接种于SDA培 养基中央，28。C活化培养7 10d;加含0. 1%吐温-20的生理盐水2 mL于活化好的菌苔表面；刮取菌苔，置于组织研磨器中研磨10 min，至悬液呈毛玻璃状；利用血细胞 计数板，调整菌液浓度为(2 6) X106cfu/mL，备用。(2)药基制备常规制取SDA培养基，分装至132只试管内，每管1.5mL，置斜 面，冷却备用；生药浓度为1000 mg/mL的中药水溶液，加入上述试管内各1.5ml;每 味中药作4只试管，共计31X4=124只，分别编号；设阳性对照组4只试管，分别加 入浓度为25mg/mL的特比萘芬1. 5 mL，终浓度为12. 5 mg/mL;设阴性对照组4只试管， 分别加入生理盐水1. 5 mL;共本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗皮肤真菌复方制剂，命名为“复方抗癣剂”，其特征在于，该制剂是通过以下方法制备而成的：（１）取黄芩、玄参、川芎、土槿皮、厚朴生药各５０ｇ，加水１０００～１５００ｍＬ，大火开锅、文火煮３０ｍｉｎ，药汁用４层洁净、灭菌纱布过滤，保留滤液；所获滤渣再重复煎煮２次后弃渣；合并３次滤液，经文火加热浓缩至不足２５０ｍＬ，加水定容至２５０ｍＬ即为复方中药原液；（２）取复方中药原液作２０倍稀释，按１．２５ｍｇ／ｍＬ添加冰醋酸，即成抗皮肤真菌复方制剂药液。

【技术特征摘要】
1、抗皮肤真菌复方制剂，命名为“复方抗癣剂”，其特征在于，该制剂是通过以下方法制备而成的(1)取黄芩、玄参、川芎、土槿皮、厚朴生药各50g，加水1000～1500mL，大火开锅、文火煮30min，药汁用4层洁净、灭菌纱布过滤，保留滤液；所获滤渣再重复煎煮2次后弃渣；合并3次滤液，经文火加热浓缩至不足250mL，加水定容至2...

【专利技术属性】
技术研发人员：芮荣，马琪，宋大鲁，
申请(专利权)人：南京农业大学，
类型：发明
国别省市：84