一种用于治疗高血压的药用组合物制造技术

本发明专利技术为一种用于治疗高血压的药用组合物，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为３０∶１～２∶１，优选为１６∶１～４∶１。该组合物可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为１．０ｍｇ～３０ｍｇ，优选２．５ｍｇ～１０ｍｇ。所述的奥美沙坦酯的单位制剂含量为４ｍｇ～６０ｍｇ，优选２０ｍｇ～４０ｍｇ。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗高血压的药用组合物，特别涉及一种以左旋氨氯地平或其药用 盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，属于制药技 术领域。
技术介绍
左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与^5通道的相互作 用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。左旋氨氯地平 的活性是右旋体的iooo倍，是消旋体的两倍。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平 滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用， 但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。奥美沙坦酯是ARB类药物的最新成员。与其他ARB相同，OM通过选择性拮抗RAAS 的主要升压因子血管紧张素II与血管平滑肌ATI受体的结合而发挥降压作用。但不同的是 它具有较理想的药物动力学特性:吸收不受食物影响;药物相互作用少;双通道排泄，受肝肾功 能影响小;半衰期长，可以每日1次给药。临床试验表明，奥美沙坦酯的疗效与同类或其他类的 抗高血压药物相同或更优;耐受性良好。因此，奥美沙坦酯是一个安全有效的高血压治疗药 物。与其他几类抗高血压药物相比，ARB对合并糖尿病、慢性肾病或心衰的高血压患者有更 大的益处。
技术实现思路
本专利技术为一种用于治疗高血压的药用组合物，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美 沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为30: 1 2: 1，优选为16: 1 4: 1。该组合物可制成口服制剂，包 括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为1.0mg 30mg，优选2. 5mg 10mg。所述的奥美沙坦酯的单位制剂含量为4mg 60mg。优选20mg 40mg。左旋氨氯地平与奥美沙坦酯的结合，将起到相辅相成的降压作用，使降压效果更为显著。以下药理实验进一步说明了本专利技术的疗效l.实验方法取健康雄性SD大鼠50只，适应性喂养l周后.以RBP—1大鼠血压仪测基础血压。术前晚禁 食12h。次晨在3%戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉下，于腹正中偏左约O. 5cm处打开腹 腔，以两支无菌棉签小心分离、暴露左肾。找到左肾动脉后，将左肾动脉与左肾静脉稍作分 离，用小圆针带l号丝线从肾动、静脉之间穿过，在肾动脉上沿其长轴置一4号去尖针头，丝 线结扎肾动脉后，抽去针头。腹腔内给予新鲜配制的青霉素液10万单位/只预防感染，逐层关腹。术毕，置干净笼内饲养。手术过程中腹腔脏器不移出腹腔外，右侧肾脏未触及。造模 铷后凡血压比处理前高2. 66 kPa(大于正常血压3个标准差值)以上，且高于15. 30 kPa者确 定为高血压疾病模型形成。将造模成功的大鼠按血压高低随机分成复方奥美沙坦酯+左旋氨 氯地平组(奥美沙坦酯与左旋氨氯地平配比为20: 2.5， 15mg/kg)、奥美沙坦酯组 (13.3mg/kg)、左旋氨氯地平组(2. lmg/kg)、空白模型组，假手术组共5组。假手术组和空 白模型组以l ml / 100 g体重生理盐水灌胃，其余3组灌胃给以相应药物，药物均以生理盐水 配制，灌胃容积为l ml / 100 g体重，连续给药4周。在干燥、通风、安静的环境中。RBP—1 大鼠血压仪预热后，将大鼠置恒温加热箱中预热10 15 min后，测取收缩压、心率，每个时 点测3次，取均数。血压、心率测定在以下时点进行手术前、手术后第4周末、给药后第l、 2、 3、 4周末。给药后的血压测定应在给药后2 h开始进行。2.统计学处理采用SPSS软件进行统计学分析，实验结凍均用元x土s表示，多组均数比较采 用ANOVA方差分析，组间比较用q检验。P《0. 05为差异有显著性意义。 3结果复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平组对血压的影响术后4周，较假手术组明显升高。复方 奥美沙坦酯+左旋氨氯地平和单方奥美沙坦酯、左旋氨氯地平均具有明显的降压效果，但复方 奥美沙坦酯+左旋氨氯地平的降压作用显著，复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平灌胃l周后，血 压开始下降至连续给药4周末(P〈0. 01或P〈0. 05)。见表l。表l复方美托洛尔对肾性高血压大鼠血压的^fl向(x士s)<table>table see original document page 4</column></row><table>与假手术组比较AP〈0.01;与空白模型组比较AP0.05， PO.05, # PO.05;与复方奥美沙 坦酯+左旋氨氯地平比较②PO.05，弁PO.05;与左旋氨氯地平比较 P>0.05。具体实施例方式通过下面的实施例可以对本专利技术进行进一步的描述，然而，本专利技术的专利技术并不限于下面的实施例。实施例1左旋氨氯地平与奥美沙坦酯片剂处方<table>table see original document page 4</column></row><table>预胶化淀粉15 g乳糖30g硬脂酸镁1.3g95%乙醇适量共制成1000片制备方法:将左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖分别过80目筛，混合 均匀后，加入95%乙醇适量制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。实施例2:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯胶囊剂处方组分用量左旋氨氯地平5g奥美沙坦酯20 g微晶纤维素185g0. 5%PVP-k30乙醇溶液适量滑石粉2. 5g共制成1000粒制备方法:将左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入0.5% PVP-k30乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。实施例3:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯软胶囊剂处方组分用量左旋氨氯地平2.5g奥美沙坦酯20gPEG400170 g丙二醇10 g吐温_807,5 g共制成1000粒制备方法:先将约80%PEG400加热至40 — 6(TC，加入左旋氨氯地平、奥美沙坦酯，搅拌使溶解， 再加入处方量的丙二醇、吐温一80，搅拌均匀后，续加余量PEG400，得到澄明溶液；调整 内容物重量，压制，即得。 实施例4:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯咀嚼片剂 处方<table>table see original document page 6</column></row><table>制备方法:将均过80目筛的左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素、甘露醇混合均匀，用0.5%PVP-K30乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入阿司巴甜、桔子香 精,混合均匀，压片，即可。实施例5:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯口腔崩解片剂 处方<table>table see original document page 6</column></row><table>制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术为一种用于治疗高血压的药用组合物，其特征在于，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为３０∶１～２∶１，优选为１６∶１～４∶１。

【技术特征摘要】
1.本发明为一种用于治疗高血压的药用组合物，其特征在于，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为30∶1～2∶1，优选为16∶1～4∶1。2. 如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，可制成口服制剂。3. 如权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：
申请(专利权)人：北京润德康医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]