经取代的咪唑并喹啉、咪唑并萘啶和咪唑并吡啶、其组合物及其方法技术

本发明专利技术公开了某些１－或２－位被取代的１Ｈ－咪唑并［４，５－ｃ］喹啉、６，７，８，９－四氢－１Ｈ－咪唑并［４，５－ｃ］喹啉、１Ｈ－咪唑并［４，５－ｃ］［１，５］萘啶、６，７，８，９－四氢－１Ｈ－咪唑并［４，５－ｃ］［１，５］萘啶和１Ｈ－咪唑并［４，５－ｃ］吡啶，含有上述化合物的药物组合物，制备上述化合物的方法，以及上述化合物作为免疫调节剂用于诱导动物中细胞因子生物合成的方法和用于治疗病毒疾病和肿瘤疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经取代的咪唑并喹啉、咪唑并萘啶和咪唑并吡啶、其组合物及其方法经取代的咪唑并喹啉、咪唑并萘啶和咪唑并吡啶、其组合物及其方法 相关申请的交叉引用本申请要求于2005年12月16日递交的美国临时申请60/751,392的优 先权，所述临时申请通过引用插入本文。
技术介绍
已发现某些化合物可用作免疫应答改进剂(IRM)，这使得所述化合 物可用于治疗各种失调症。然而，对于能够通过诱导细胞因子 (cytokine)的生物合成或其它手段调整免疫应答的化合物具有持续的需 求。
技术实现思路
现在己发现某些取代的1/f-咪唑并[4，5-c]喹啉、6,7,8,9-四氢-1界咪唑 并[4,5-c]喹啉、1//-咪唑并[4,5-c][l，5]萘啶、6,7，8,9-四氢-1//-咪唑并[4，5-c][l,5]萘啶和1/Z-咪唑并[4,5-c]吡啶能调整细胞因子的生物合成。 一方面， 本专利技术提供了一种药物组合物，所述组合物包括药学上可接受载剂以及治 疗有效量的下式I、 II、 IIa、 III、 IV、 IVa、 V或Va化合物II<formula>formula see original document page 21</formula>其中R、 Rh Rla、 R2、 R3、 R3a、 RA、 RB、 RA、 RB、 X'、 X、 X'、 n和m如下文所示；或者这些化合物的药学上可接受盐。包括式I、 II、 IIa、 III、 IV、 IVa、 V或Va的化合物或盐的组合物， 当被施予动物时，可用于调节细胞因子的生物合成(例如诱导一种或多种 细胞因子的生物合成或生成)并以其他方式调节免疫应答。由于所述组合 物能够调节细胞因子的生物合成，因而可用于治疗各种病症，诸如对免疫 应答中的上述变化具有响应的病毒疾病和肿瘤疾病。另一方面，本专利技术还提供了式IIa、 III、 IVa和Va化合物及其药学上 可接受盐。另一方面，本专利技术提供了诱导动物细胞中细胞因子生物合成的方法， 治疗动物中的病毒疾病的方法和/或治疗动物中的肿瘤疾病的方法，所述方 法施予所述动物一种或多种式IIa、 III、 IVa和/或Va的化合物或盐，或者 含有一种或多种式I、 II、 IIa、 III、 IV、 IVa、 V禾Q/或Va的化合物和/或其 药学上可接受盐的药物组合物。另一方面，本专利技术提供了一种合成式I、 II、 IIa、 III、 IV、 IVa、 V和 Va化合物的方法，以及可用于合成上述化合物的中间体化合物。本文中，一、该、所述、至少一种和一种或多 种可互换使用。出现在说明书和权利要求书中的术语包括及其变形不具有限制性 含义。本专利技术的上述
技术实现思路
并未详细描述本专利技术中所公开的每个实施方式 或每种施行方式。以下描述更具体地阐述各个实施方式。本文还通过实施 例列表给出了可在各种组合中使用的指导方针。在各个情况下，所列实例 仅仅作为典型实例，不应被解释为排他性实例。具体实施方式一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述组合物包括药学上可接 受载剂以及治疗有效量的下式I、 II、 IIa、 III、 IV、 IVa、 V或Va化合 物<table>table see original document page 31</column></row><table><formula>formula see original document page 24</formula>其中R、 R!、 Rla、 R2、 R3、 R3a、 RA、 RB、 RA'、 RB'、 X'、 X、 X'、 n禾口 m如下文所示；或其药学上可接受盐。在一个实施方式中，本专利技术提供了一种药物组合物，所述组合物包括 药学上可接受载剂以及治疗有效量的式I化合物<formula>formula see original document page 24</formula>其中-X'选自-CH2-、 -CH(CH3)-、 -NH-和-O-;Ri选自环戊基、环己基、环庚基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、 四氢-2//-吡喃-2-基、四氢-2//-吡喃-3-基、四氢-2//-吡喃-4-基、四氢-2//-噻 喃-4-基和l，l- 二氧代四氢-2//-噻喃-4-基(l,l-dioxidotetrahydo-2//-thiopyran-4-yl);R2选自陽丽2、 -CH3、 -CH2-d.4烷基、-CH2-d-2亚垸基-0-d-2烷基、■CH2-0-d.3烷基、-CH2-OH,《112-(:1.3亚烷基-011和苄基，其中，所述苄基的苯环未被取代或被一个或多个独立地选自卤素、d—4垸基、d—4垸氧基、 羟基、卤代Ci—4垸基、和羟基CM垸基的取代基取代；Ra和RB连在一起形成稠苯环或稠吡啶环，所述稠苯环或稠吡啶环未被取代或被一个或两个R基团取代，或被一个R3基团取代，或被一个R3 基团和一个R基团取代；其中，所述稠吡啶环为^其中，所述加粗键表示所述环稠化的位置；或Ra和RB连在一起形成稠环己烯环或稠四氢吡啶环，所述稠环己烯环或稠四氢吡啶环未被取代或在碳原子上被一个或多个R基团取代；其中，所述稠四氢吡啶环为 其中，所述加粗键表示所述环稠化的位置； 或RA为垸基，且RB为氢或烷基； R选自 卤素、 羟基、院基、卤代垸基、 烷氧基、和 -N(R9)2;R3选自-Z-R4、 -Z-X-R4、 -Z-X-Y-R4、 -Z-X-Y-X-Y-R4 、 -Z-X-R5和 -NH-Q-R4;X选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基和亚杂环基，其 中，亚烷基、亚烯基和亚炔基可选被亚芳基、杂亚芳基或亚杂环基插入或终止，并且可选被一个或多个-O-基团插入； Y选自-C(R6)-0-、-0-C(R6)-、-O-C(O)-Q隱、-N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、-0-C(R6)-N(R8)-、-C(R6)-N(OR9)-、-0-N(R8)-Q-、-0-N=C(R4)-、-C(=N-0-R8)-、-CH(-N(-0-R8)-Q-R4)-、Z是键或-O-;R4选自氢、烷基、垸烯基、垸炔基、芳基、芳基亚垸基、芳氧基亚烷 基、垸基亚芳基(alkylarylenyl)、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷 基、烷基杂亚芳基和亚杂环基，其中，所述烷基、烷烯基、烷炔基、芳 基、芳基亚垸基、芳氧基亚垸基、垸基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、 杂芳氧基亚烷基、垸基杂亚芳基和亚杂环基可以未被取代或被一个或多个 独立地选自垸基、烷氧基、羟烷基、卤代垸基、卤代垸氧基、卤素、硝 基、羟基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基亚烷基氧、杂芳基、杂芳基氧、杂芳基亚烷基氧、杂环基、氨基、垸氨基、二烷氨基、(二烷氨基)亚 烷基氧和氧代基(在烷基、垸烯基、烷炔基和杂环基的情况下)的取代基 取代；Rs选自—N_C(R6)-N—S(0)2一V一N2 A(CH2)b:2'a 、A,(CHA乂和,(CH2)a N-C(R6)， 乂 (CH2)AR6选自二0和二S; R7为C2—7亚烷基；R8选自氢、Cw。烷基、C2.u)垸烯基、羟基-d-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，所述组合物包括药学上可接受载剂以及治疗有效量的式Ⅰ化合物：　＊＊＊　Ⅰ　其中：　Ｘ′选自－ＣＨ↓［２］－、－ＮＨ－和－Ｏ－；　Ｒ↓［１］选自环戊基、环己基、环庚基、四氢呋喃－２－基、四氢呋喃－３－基、四氢－２Ｈ－吡喃－２－基、四氢－２Ｈ－吡喃－３－基、四氢－２Ｈ－吡喃－４－基、四氢－２Ｈ－噻喃－４－基和１，１－二氧代四氢－２Ｈ－噻喃－４－基；　Ｒ↓［２］选自－ＮＨ↓［２］、－ＣＨ↓［３］、－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［１－４］烷基、－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［１－２］亚烷基－Ｏ－Ｃ↓［１－２］烷基、－ＣＨ↓［２］－Ｏ－Ｃ↓［１－３］烷基、－ＣＨ↓［２］－ＯＨ，－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［１－３］亚烷基－ＯＨ和苄基，其中，所述苄基的苯环未被取代或被一个或多个独立地选自卤素、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、羟基、卤代Ｃ↓［１－４］烷基、和羟基Ｃ↓［１－４］烷基的取代基取代；　Ｒ↓［Ａ］和Ｒ↓［Ｂ］连在一起形成稠苯环或稠吡啶环，所述稠苯环或稠吡啶环未被取代或被一个或两个Ｒ基团取代，或被一个Ｒ↓［３］基团取代，或被一个Ｒ↓［３］基团和一个Ｒ基团取代；其中，所述稠吡啶环为　＊＊＊其中，所述加粗键表示所述环稠化的位置；　或Ｒ↓［Ａ］和Ｒ↓［Ｂ］连在一起形成稠环己烯环或稠四氢吡啶环，所述稠环己烯环或稠四氢吡啶环未被取代或在碳原子上被一个或多个Ｒ基团取代；其中，所述稠四氢吡啶环为　＊＊＊其中，所述加粗键表示所述环稠化的位置；　或Ｒ↓［Ａ］为烷基，且Ｒ↓［Ｂ］为氢或烷基；　Ｒ选自：　卤素、　羟基、　烷基、　卤代烷基、　烷氧基、和　－Ｎ（Ｒ↓［９］）↓［２］；　Ｒ↓［３］选自　－Ｚ－Ｒ↓［４］、　－Ｚ－Ｘ－Ｒ↓［４］、　－Ｚ－Ｘ－Ｙ－Ｒ↓［４］、　－Ｚ－Ｘ－Ｙ－Ｘ－Ｙ－Ｒ↓［４］、　－Ｚ－Ｘ－Ｒ↓［５］和　－ＮＨ－Ｑ－Ｒ↓［４］；　Ｘ选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基和亚杂环基，其中，亚烷基、亚烯基和亚炔基可选被亚芳基、杂亚芳基或亚杂环基插入或终止，并且可选被一个或多个－Ｏ－基团插入；　Ｙ选自　－Ｏ－、　－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－、　－Ｓ（Ｏ）↓［２］－Ｎ（Ｒ↓［８］）－、　－Ｃ（Ｒ↓［６］）－、　－Ｃ（Ｒ↓［６］）－Ｏ－、　－Ｏ－Ｃ（Ｒ↓［６］）－、　－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、　－Ｎ（Ｒ↓［８］）－Ｑ－、　－Ｃ（Ｒ↓［６］）－Ｎ（Ｒ↓［８］）－、　－Ｏ－Ｃ（Ｒ↓［６］）－Ｎ（Ｒ↓［８］）－、　－Ｃ（Ｒ↓［６］）－Ｎ（Ｏ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-12-16 60/751,3921.一种药物组合物，所述组合物包括药学上可接受载剂以及治疗有效量的式I化合物其中X′选自-CH2-、-NH-和-O-；R1选自环戊基、环己基、环庚基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、四氢-2H-噻喃-4-基和1，1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基；R2选自-NH2、-CH3、-CH2-C1-4烷基、-CH2-C1-2亚烷基-O-C1-2烷基、-CH2-O-C1-3烷基、-CH2-OH，-CH2-C1-3亚烷基-OH和苄基，其中，所述苄基的苯环未被取代或被一个或多个独立地选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、卤代C1-4烷基、和羟基C1-4烷基的取代基取代；RA和RB连在一起形成稠苯环或稠吡啶环，所述稠苯环或稠吡啶环未被取代或被一个或两个R基团取代，或被一个R3基团取代，或被一个R3基团和一个R基团取代；其中，所述稠吡啶环为 id=icf0002 file=A2006800474910002C2.tif wi=9 he=9 top= 174 left = 22 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=yes/>其中，所述加粗键表示所述环稠化的位置；或RA和RB连在一起形成稠环己烯环或稠四氢吡啶环，所述稠环己烯环或稠四氢吡啶环未被取代或在碳原子上被一个或多个R基团取代；其中，所述稠四氢吡啶环为 id=icf0003 file=A2006800474910002C3.tif wi=11 he=9 top= 213 left = 22 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=yes/>其中，所述加粗键表示所述环稠化的位置；或RA为烷基，且RB为氢或烷基；R选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、和-N(R9)2；R3选自-Z-R4、-Z-X-R4、-Z-X-Y-R4、-Z-X-Y-X-Y-R4、-Z-X-R5和-NH-Q-R4；X选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基和亚杂环基，其中，亚烷基、亚烯基和亚炔基可选被亚芳基、杂亚芳基或亚杂环基插入或终止，并且可选被一个或多个-O-基团插入；Y选自-O-、-S(O)0-2-、-S(O)2-N(R8)-、-C(R6)-、-C(R6)-O-、-O-C(R6)-、-O-C(O)-O-、-N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、-O-C(R6)-N(R8)-、-C(R6)-N(OR9)-、-O-N(R8)-Q-、-O-N＝C(R4)-、-C(＝N-O-R8)-、-CH(-N(-O-R8)-Q-R4)-、Z是键或-O-；R4选自氢、烷基、烷烯基、烷炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、烷基杂亚芳基和亚杂环基，其中，所述烷基、烷烯基、烷炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、烷基杂亚芳基和亚杂环基未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基亚烷基氧、杂芳基、杂芳基氧、杂芳基亚烷基氧、杂环基、氨基、烷氨基、二烷氨基、(二烷氨基)亚烷基氧和在烷基、烷烯基、烷炔基和杂环基的情况下的氧代基的取代基取代；R5选自R6选自＝O和＝S；R7为C2-7亚烷基；R8选自氢、C1-10烷基、C2-10烷烯基、羟基-C1-10亚烷基、C1-10烷氧基-C1-10亚烷基、芳基-C1-10亚烷基和杂芳基-C1-10亚烷基；R9选自氢和烷基；R10为C3-8亚烷基；A选自-CH2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-和-N(-Q-R4)-；A′选自-O-、-S(O)0-2-、-N(-Q-R4)-和-CH2-；Q选自键、-C(R6)-、-C(R6)-C(R6)-、-S(O)2-、-C(R6)-N(R8)-W-、-S(O)2-N(R8)-、-C(R6)-O-、-C(R6)-S-和-C(R6)-N(OR9)-；V选自-C(R6)-、-O-C(R6)-、-N(R8)-C(R6)-和-S(O)2-；W选自键、-C(O)-和-S(O)2-；并且a和b独立地为1-6的整数，前提条件是a+b≤7；或者上述化合物的药学上可接受盐。2. —种药物组合物，所述组合物包括药学上可接受载剂以及治疗有效量的下式II化合物X'选自-CHr、 -NH-和-O陽；Ri选自环戊基、环己基、环庚基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、 四氢-2//-吡喃-2-基、四氢-2界吡喃-3-基、四氢-2//-吡喃-4-基、四氢-2//-噻 喃-4-基和1,1-二氧代四氢-2//-噻喃-4-基；R2选自-NH2、 -CH3、 -0^2-(31-4垸基、-CH2-d.2亚烷基-0-CL2烷基、-CH2-0-d-3烷基、-CH2-OH， -CH2-Q-3亚烷基-OH和苄基，其中，所述苄基的苯环未被取代或被一个或多个独立地选自卤素、d—4烷基、d-4烷氧基、羟基、卤代CM烷基、和羟基Cb4垸基的取代基取代；其中:R选自:院基、卤代烷基、 烷氧基、禾口-N(R9)2; n为0、 l或2;R3选自-Z-R4、-Z-X-R4、-Z-X-Y-R4、-Z-X-Y-X-Y-R4 、-Z-X-R5和-NH-Q-R4;R3在7-或8-位；m为0或l;前提条件是当m为l时，n为0或l;X选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基和亚杂环基，其 中，亚烷基、亚烯基和亚炔基可选被亚芳基、杂亚芳基或亚杂环基插入或 终止，并且可选被一个或多个-O-基团插入；Y选自-O-、-S(O)0-2-、-S(0)2-N(R8)-、-C(R6)-、-C(R6)-0-、-0-C(R6)-、-O-C(O)-O-、-N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、<formula>formula see original document page 7</formula>Z是键或-O-;R4选自氢、垸基、烷烯基、烷炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷 基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、烷基杂亚芳 基和亚杂环基，其中，所述烷基、烷烯基、垸炔基、芳基、芳基亚垸基、 芳氧基亚垸基、垸基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚垸基、杂芳氧基亚烷基、 垸基杂亚芳基和亚杂环基未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷氧 基、羟烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、 芳基、芳氧基、芳基亚烷基氧、杂芳基、杂芳基氧、杂芳基亚烷基氧、杂 环基、氨基、烷氨基、二烷氨基、(二烷氨基)亚烷基氧和在垸基、垸烯 基、烷炔基和杂环基的情况下的氧代基的取代基取代；Rs选自<formula>formula see original document page 7</formula><formula>formula see original document page 8</formula>R6选自二0和二S; R7为C2.7亚烷基；Rs选自氢、Cw。垸基、C2-K)垸烯基、羟基-d.u)亚烷基、CMo垸氧基-Cwo亚烷基、芳基-d-K)亚烷基和杂芳基-Cwo亚烷基； R9选自氢和烷基； RH)为C3-8亚垸基；A选自扁CH2-、 -O-、 -C(O)-、 -S(O)0.24Q-N(-Q-R4)-; A'选自-O-、 -S(0)Q.2-、 -N(-Q-R4)^B-CH2-;Q选自键、-C(R6)-、 -C(R6)-C(R6)-、邻)2-、 -C(R6)-N(R8)-W-、 -S(0)2-N(R8)-、 -C(R6)-0-、 -C(R6)-S4Q-C(R6)-N(OR9)-;V选自-C(R6)-、 -0-C(R6)-、 -N(R8)-C(R6)-和-S(0)2陽； W选自键、-C(O)-和-S(O)r;并且 a和b独立地为l-6的整数，前提条件是a + b^7; 或者上述化合物的药学上可接受盐。3. —种药物组合物，所述组合物包括药学上可接受载剂以及治疗有效 量的式III化合物X'选自-CH2-、 -NH-和-O-;!^选自环戊基、环己基、环庚基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、 四氢-2//-吡喃-2-基、四氢-2//-吡喃-3-基、四氢-2//-吡喃-4-基、四氢-2//-噻 喃-4-基和1,1-二氧代四氢-2//-噻喃-4-基；R2选自-NH2、 -CH3、 -0^2-(31-4垸基、-0112-(:1-2亚烷基-0-0:1-2烷基、-CH2-0-d.3烷基、-CH2-OH， -CH2-a3亚烷基-OH和苄基，其中，所述苄基其中:的苯环未被取代或被一个或多个独立地选自卤素、Ci—4烷基、d—4垸氧基、 羟基、卤代Cw垸基、和羟基CM烷基的取代基取代；R选自卤素、羟基、焼基、卤代垸基、 烷氧基、和-N(R9)2; n为0、 l或2;R9选自氢和垸基；或者上式化合物的药学上可接受盐。4. 一种药物组合物，所述组合物包括药学上可接受载剂以及治疗有效 量的式IV化合物其中X'选自-CH2-、 -NH-和-O-;Ri选自环戊基、环己基、环庚基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、 四氢-2//-吡喃-2-基、四氢-2//-吡喃-3-基、四氢-2//-吡喃-4-基、四氢-2//-噻 喃-4-基和1，1-二氧代四氢-2//-噻喃-4-基；R2选自-丽2、 -CH3、 -(3^-(^-4烷基、-0^2-(:1-2亚垸基-0-(^-2烷基、-CH2-0-d—3烷基、-CH2-OH，-012-(:1.3亚垸基-011和苄基，其中，所述苄基 的苯环未被取代或被一个或多个独立地选自卤素、Cm院基、d—4烷氧基、 羟基、卤代Ci—4烷基、和羟基d—4烷基的取代基取代；R选自卤素、羟基、院基、卤代垸基、 烷氧基、和-N(R9)2; n为0、 l或2;R3选自-Z-R4、 -Z-X-R4、 -Z-X-Y-R4、 -Z-X-Y-X-Y-R4 、 -Z-X-R5和 -NH-Q-R4;R3在7-或8-位；m为0或l;前提条件是当m为l时，n为0或l;X选自亚垸基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基和亚杂环基，其 中，所述亚烷基、亚烯基和亚炔基可选被亚芳基、杂亚芳基或亚杂环基插 入或终止，并且可选被一个或多个-O-基团插入；Y选自-o-、-S(O)0-2-、-S(0)2-N(R8)-、-C(R6)-、-C(R6)-0-、-0-C(R6)-、-O-C(O)-O-、-N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、-0-C(R6)-N(R8)-、-C(R6)-N(OR9)-、-0-N(R8)-Q-、-0-N=C(R4)-、-C(=N-0-R8)-、-CH(-N(-0-R8)-Q-R4)-、Z是键或-O-;R4选自氢、烷基、烷烯基、烷炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷 基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚垸基、杂芳氧基亚烷基、烷基杂亚芳 基和亚杂环基，其中，所述烷基、垸烯基、垸炔基、芳基、芳基亚垸基、 芳氧基亚垸基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、 烷基杂亚芳基和亚杂环基未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷氧 基、羟烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、 芳基、芳氧基、芳基亚烷基氧、杂芳基、杂芳基氧、杂芳基亚烷基氧、杂 环基、氨基、烷氨基、二烷氨基、(二烷氨基)亚烷基氧和在烷基、烷烯 基、烷炔基和杂环基的情况下的氧代基的取代基取代；Rs选自N-C(R6) —NR6选自二0和二S; R7为C2.7亚烷基；Rs选自氢、Cu烷基、C2.u)院烯基、羟基-Cw。亚垸基、Q.u)烷氧基-Cwo亚烷基、芳基-Cwo亚烷基和杂芳基-Cw。亚烷基； R9选自氢和垸基；Ru)为C3—8亚垸基；A选自-CH2-、 -O-、 -C(O)-、 -S(OV2-和-N(-Q-R4)-; A'选自-O-、 -S(OV2-、 -N(-Q-R4),-CH2-;Q选自键、-C(R6)-、 -C(R6)-C(R6)-、 -S(0)2-、 -C(R6)-N(R8)-W-、 -S(0)r N(R8)-、 -C(R6)-0...

【专利技术属性】
技术研发人员：拜伦A米瑞尔，查德A哈尔德森，瑞恩B普林斯，卡尔J曼斯克，图沙尔A克斯里萨格尔，菲利普D海浦内，鲁克T德里塞尔，拉里R克莱浦斯济，迈克尔J赖斯，
申请(专利权)人：科勒制药集团公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]