用于治疗CNS障碍的组合物和方法技术

总的来说，本发明专利技术涉及噻吩并吡啶酮５－ＨＴ↓［４］受体调节剂，尤其涉及这些化合物及其药物组合物，例如在治疗、调节和／或预防与５－羟色胺作用相关的生理状况中的用途，如在治疗阿尔茨海默氏病、认知障碍、抑郁症和焦虑症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】总的来说，本专利技术涉及5-HT4受体调节剂，例如激动剂、部分激动剂、逆激动剂、拮抗剂的领域，更具体而言涉及新型噻吩并吡啶酮化合物，尤其涉及这些化合物和(乙酰)胆碱酯酶抑制剂和在药物组合物中，例如在治疗、调节和/或预防与5-羟色胺作用相关的生理状况中的用途，如在治疗阿尔茨海默氏病、认知障碍、抑郁症和焦虑症中的用途。
技术介绍
现已显示，脑的5-羟色胺能神经系统影响多种生理功能，这些生理功能自身在多种障碍，如阿尔茨海默氏病、认知障碍、焦虑、偏头痛和缺血性中风中表现出来。5-HT受体调节剂例如，激动剂、部分激动剂、逆激动剂和拮抗剂和/或选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、劳拉西泮、丙咪嗪、西酞普兰和去甲替林，可以用于治疗上述病症，也可以用于神经病理学障碍，包括帕金森氏病。它们也干预脑循环的调节，并且因此代表控制偏头痛的有效药剂。它们还适合于预防和控制脑梗死(脑卒中)例如中风或脑缺血的发生的效应。 5-HT4受体代表了具有与G-蛋白偶联的7个跨膜(7TM)结构域的受体家族中的一员，G-蛋白与腺苷酸环化酶正偶联。5-HT4受体在许多种组织，包括人脑和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含　.下式的第一化合物及其药学上可接受的盐和／或酯　＊＊＊　（Ⅰ）　其中Ｒ↓［１］是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）支链的或无支链的烷基；（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）取代的或未取代的碳环；支链的或无支链的卤代烷基、取代的或未取代的芳基或杂芳基环、或取代的或未取代的（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－芳基或（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－杂芳基环，其中ｐ是１、２、３或４；Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］结合在一起形成取代的或未取代的哌啶、吡咯烷、氮杂环庚烷、吖丙啶或吖丁啶环；并且ｎ是１、２、３、４、５或６；该第一化合物以单独给予该化合物的情况下基本上不增强记忆的量存在；以及　.第二化合物，其是胆碱酯酶抑制剂或...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-11-10 11/271,0191.一种药物组合物，其包含·下式的第一化合物及其药学上可接受的盐和/或酯其中R1是(C1-C8)支链的或无支链的烷基；(C1-C8)取代的或未取代的碳环；支链的或无支链的卤代烷基、取代的或未取代的芳基或杂芳基环、或取代的或未取代的(CH2)p-芳基或(CH2)p-杂芳基环，其中p是1、2、3或4；R2和R3结合在一起形成取代的或未取代的哌啶、吡咯烷、氮杂环庚烷、吖丙啶或吖丁啶环；并且n是1、2、3、4、5或6；该第一化合物以单独给予该化合物的情况下基本上不增强记忆的量存在；以及·第二化合物，其是胆碱酯酶抑制剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂，并且以在单独给药的情况下基本上不增强记忆的量存在。2.权利要求1的药物组合物，其中R1是(C1-C8)烷基，选自甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基或异丁基；R2和R3结合在一起形成取代的或未取代的哌啶(含N的六元环)；并且n是3。3.权利要求1的化合物，其中所述支链的或无支链的卤代烷基基团包含选自F、Cl、Br和I的卤素原子。4.权利要求1的药物组合物，其中所述第一化合物是6，7-二氢-4-羟基-7-异丙基-6-氧代-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺或其药学上可接受的盐和/或酯。5.权利要求1的药物组合物，其中所述第一化合物的量足以提供少于约0.25mg/kg的剂量。6.权利要求1的药物组合物，其中所述第一化合物的量足以提供0.01至0.25mg/kg的剂量。7.权利要求1的药物组合物，其中所述第二化合物选自美曲膦酯、新斯的明、毒扁豆碱、吡斯的明、加兰他敏/加兰他敏、多奈哌齐、他克林、酶抑宁、得美卡林、腾喜龙、利凡斯的明、芬赛林、维吖啶或依斯的明；或者其药学上可接受的盐和/或酯。8.权利要求1的药物组合物，其中所述第二化合物的量足以提供少于约0.5mg/kg的剂量。9.权利要求1的化合物，其中所述第二化合物的量足以提供0.1至0.5mg/kg的剂量。10.一种治疗有此需要的患者的阿尔茨海默氏病或认知障碍的方法，该方法包括对有此需要的患者给予一种治疗，该治疗包括具有下式的第一化合物以及其药学上可接受的盐和/或酯，其中R1是(C1-C8)支链的或无支链的烷基；(C1-C8)取代的或未取代的碳环；支链的或无支链的卤代烷基、取代的或未取代的芳基或杂芳基环、或取代的或未取代的(CH2)p-芳基或(CH2)p-杂芳基环，其中p是1、2、3或4；R2和R3结合在一起形成取代的或未取代的哌啶、吡咯烷、氮杂环庚烷、吖丙啶或吖丁啶环；并且n是1、2、3、4、5或6；该第一化合物以在单独给药的情况下基本上不增强记忆的量存在；以及·第二化合物，其是胆碱酯酶抑制剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂，并且以在单独给药的情况下基本上不增强记忆的量存在。11.一种增强有此需要的患者的记忆的方法，该方法对有此需要的患者给予一种治疗，该治疗包括具有下式的第一化合物以及其药学上可接...

【专利技术属性】
技术研发人员：DS达诺亚，OM贝克尔，S诺伊曼，P莫汉蒂，陈东立，M洛贝拉，L吴，Y马兰茨，B因巴尔，A海费茨，S巴尔海姆，S沙哈姆，
申请(专利权)人：EPIX药物公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]