本发明专利技术涉及一种番荔枝内酯化合物Ｖ的新用途，具体地说是涉及化合物Ｖ在制备治疗抗癌药物中的应用。先用乙醇、石油醚、乙酸乙酯、氯仿等有机溶剂从番荔枝种子粗粉中提取番荔枝内酯；再将番荔枝内酯经硅胶柱层析，氯仿－甲醇，石油醚－乙酸乙酯，乙酸乙酯－甲醇洗脱，得到一种番荔枝内酯化合物Ｖ，其含量为质量分数的５０％～９０％。经动物体内抗癌药理实验，其内酯化合物Ｖ对肺癌、乳腺癌、肝癌细胞的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性百倍高于化疗药５－氟脲嘧啶，可用于抗癌药物的制备。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗癌药物的新用途，具体地说是以番荔枝种子为原料提取的一种番荔枝内酯化合物v的新用途，该化合物v在制备治疗肺癌、乳腺癌及肝癌药物中的应用。二
技术介绍
癌症是危害人类健康的大敌。我国每年新发癌症病例约有160万人，每年死于癌症 的约有130万人，全国因癌症而死亡的人数逐年上升，我国为肺癌、乳腺癌、肝癌等癌 症的高发区域，癌症死亡率居高不下。目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物对癌症虽有一定疗效，但毒副 作用大，中成药对癌症的疗效普遍较低，疗效均不理想。本专利技术人经过十几年艰苦研究了番荔枝(Annona squamosa Linn)种子的抗癌有效物 质，从中提取出多种抗癌活性化合物，经抗癌实验研究表明，对人肝癌细胞、人胃癌细 胞、人食管癌细胞和动物移植性肿瘤(如Si犯、H22和Heps)均有显著的体内外抗癌治 疗效果，并己申请获得3项抗癌产品专利技术专利证书(专利号分别为ZL02148474.0、 ZL02148475.9、 ZL03112707.X)。在上述研究的基础上，本专利技术人继续提取分离、筛选 番荔枝种子的抗癌有效化学成分，即番荔枝内酯化合物V，具有特别显著抗癌活性。三
技术实现思路
1、 专利技术目的本专利技术的目的是涉及一种番荔枝内酯化合物V的新用途，具体是涉 及其番荔枝内酯化合物V在制备治疗抗癌药物中的应用。2、 技术方案本专利技术从番荔枝(Annona squamosaLinn)种子提取分离到一种抗癌 物质番荔枝内酯化合物V。先用乙醇、石油醚、氯仿等有机溶剂从番荔枝种子中提取番 荔枝内酯；再将番荔枝内酯经硅胶柱层析，氯仿-甲醇，石油醚-乙酸乙酯，乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，得到一种番荔枝内酯化合物V，其含量为质量分数的50% 90%。番荔枝种子粗粉用浓度为95% 97%的乙醇回流提取；乙醇提取液常压浓縮后，依 次用石油醚(20 6(TC)、水饱和乙酸乙酯、氯仿萃取；萃取液浓縮干燥后经多次硅胶 柱层析，硅胶粒度为ioo 300目，与萃取物的质量比为io : i 20 : i;以体积比为ioo : 0 90: io的氯仿-甲醇梯度洗脱，将收集到的番荔枝内酯物质浓縮干燥。再经多次硅胶 柱层析，硅胶粒度为ioo 300目，与番荔枝内酯物质的质量比为io:i 50:i;以体 积比为ioo : o 90 : io的石油醚-乙酸乙酯，乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，用薄层层析检査， 以碘化铋钾试剂显色；将收集到的番荔枝内酯化合物v浓缩干燥，其含量为质量分数的50% 90%。番荔枝内酯化合物V对肺癌、乳腺癌、肝癌细胞的生长有明显的抑制作用，其抗癌 活性百倍高于化疗药5-氟脲嘧啶(5-FU)。番荔枝内酯化合物V对小鼠移植性肺癌的生长抑制作用不同剂量15pg/kg、 30|ag/kg和60pg/kg的番荔枝内酯化合物V均能显著抑制小鼠移植性肺癌的生长 (PO.Ol)，其抑瘤率分别为63.01%、 70.04%、 77.81%。番荔枝内酯化合物V抗肺癌活性 是化疗药5-氟脲嘧啶的百倍以上。番荔枝内酯化合物V对小鼠移植性乳腺癌的生长抑制作用不同剂量15pg/kg、 3(Hig^cg和60pg/kg的番荔枝内酯化合物V均能显著抑制小鼠移植性乳腺癌的生长 (PO.Ol)，其抑瘤率分别为41.18%、 65.44%、 78.68%。番荔枝内酯化合物V抗乳腺癌活 性是化疗药5-氟脲嘧啶的百倍以上。番荔枝内酯化合物V对小鼠移植性肝癌的生长抑制作用不同剂量15ng/kg、 30pg/kg和60pg/kg的番荔枝内酯化合物V均能显著抑制小鼠移植性肝癌的生长 (PO.Ol)，其抑瘤率分别为49.70%、 64.24%、 78.18%。番荔枝内酯化合物V抗肝癌活性 是化疗药5-氟脲嘧啶的百倍以上。3、有益效果本专利技术一种番蔡枝内酯化合物V是从番荔枝种子中提取得到的抗癌 活性物质。动物体内抗癌实验结果显示，番荔枝内酯化合物V对肺癌、乳腺癌、肝癌细 胞的生长均有非常高的抗癌活性，其体内抗癌活性百倍高于化疗药5-氟脲嘧啶(5-Fu)。 这为提高抗癌临床疗效提供了非常有前景的高效预选药物。具体实施例方式实施例1:番荔枝内酯化合物V的提取制备方法番荔枝种子20kg，粉碎成粗粉，用浓度为95%的乙醇回流提取3次，乙醇提取液常 压浓縮后得1.2kg。依次用10倍量石油醚(20 60°C)、水饱和乙酸乙酯、氯仿萃取3 次，合并萃取液浓縮干燥后得610g。经多次硅胶柱层析，硅胶粒度为ioo 300目，与萃取物的质量比为io : 1 20 : i;以体积比为ioo : o 90 : io的氯仿-甲醇梯度洗脱，收集到的番荔枝内酯物质浓縮干燥得230g。再经多次硅胶柱层析，硅胶粒度为100 300目，与番荔枝内酯物质的质量比为io : i 50 : i;以体积比为ioo : 0 90 : 10的石油醚-乙酸乙酯，乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，收集到的流分浓縮干燥得到蜡状固体38g，即为番荔枝内酯V。实施例2:番荔枝内酯化合物V对移植性肺癌的抑制作用1、 实验动物和瘤株雄性健康C57BL/6小鼠，体重18—22g，鼠龄6_8周，购自本校动物实验中心； 小鼠Lewis肺癌瘤株购自江苏省肿瘤研究所动物实验中心。2、 造模与实验方法C57BL/6小鼠60只，按比例随机留10只为阴性对照组，其余50只进行造模。制 备Lewis肺癌荷瘤小鼠，剥离生长旺盛期的瘤组织，选取生长良好的肿块1.5mn^左右， 按肿瘤(g):生理盐水(ml)为1 : 3比例匀浆，调细胞数为2X106/ml。选取健康小 鼠，在无菌条件下每只小鼠右侧腋窝皮下接种0.2ml。整个接种过程须在无菌罩内以无 菌操作进行，lh内完成接种。接种后随机分为5组，每组10只，分别为肿瘤模型对照组、15pg/kg、 30pg/kg和 60ng/kg试验组、5-fu阳性对照组，另加阴性对照组，共6组。接种瘤细胞24h后，试 验组腹腔注射番荔枝内酯V，剂量分别为15|ag/kg、 30pg/kg和60pg/kg，阴性对照组和 肿瘤模型对照组等体积注射药物溶媒，5-FU对照组以生理盐水为溶剂，剂量为20mg/kg， 各组动物均按0.2ml在腹腔注射，连续给药10d。末次给药后次日，进行如下观察完整剥离瘤块,并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率=(对照组肿瘤重量一治疗组肿 瘤重量)/对照组肿瘤重量><100%。3、 实验结果番荔枝内酯化合物V对小鼠移植性肺癌的生长抑制作用不同剂量的番荔枝内酯化 合物V均能显著抑制小鼠移植性肺癌的生长(PO.01)。番荔枝内酯化合物V的剂量极小， 其抗肺癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶(5-FU)的百倍以上，见表l。表1番蒸枝内酯V对小鼠移植性肺癌Lewis作用结果剂量动物数 (开始/结束)瘤重(x±s)抑瘤率(％)P值NS10/103.92±0.195-FU 20mg/kg10/101.36±0.2065.31%<0.01番荔枝内酯V15pg/kg10/101.45±0.1763.01%<0.0130|ig/kg10/101.16±0.2170.04%<0.0160pg/kg10/100.87±0.1577.81%<0.01实施例3:番蕴枝内酯化合物V对移植性乳腺癌的抑制本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种番荔枝内酯化合物Ｖ在制备治疗抗癌药物中的应用。
【技术特征摘要】
1、一种番荔枝内酯化合物V在制备治疗抗癌药物中的应用。2、 根据权利要求l所述的应用，其特征在于番荔枝内酯化合物V在制备治疗肺癌 药物中的应用。3、 根据权利要求l所述的应用，其特征在于番荔枝内酯化合物V在制备治疗乳腺 癌药物中的应用。4、...
【专利技术属性】
技术研发人员：章永红，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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