一种抗肿瘤的中药制品及其制备方法技术

一种抗肿瘤的中药制品，包括药品、试剂、食品、饮料，其特征是：中药制品的有效成分是含有白桦酯酸的白桦酯酸脂质体，白桦酯酸脂质体药物包封率达９０％以上，粒径为１００－１０００纳米之间，无色透明液体。上述抗肿瘤的中药制品的制备方法，首先采用薄膜法获取白桦酯酸脂质体，然后将单一的白桦酯酸脂质体或白桦酯酸脂质体与其它化学物质，包括：医药学上可接受的载体、食品、天然产物、化学合成药物或人类用药的组合物，按照常规工艺制成药品、食品或饮料。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药制品，特别是一种抗恶性肿瘤的中药制品及其制备方法，属于医药、 食品、饮料

技术介绍
过去IO年来，癌症已悄然上升为人类第二大杀手疾病(死亡率仅次于心血管疾病)， 而过去一度肆虐世界各地的感染性疾病则已退居第3位。据分析，癌发病率的急剧上升， 与环境污染加剧、不科学的饮食习惯以及不健康的生活方式有关。癌症患病率的上升， 促使抗癌药物市场不断扩大。过去几年来，各种抗癌药物的总销售额呈快速上升之势， 如以美国抗癌药物市场为例1999年，全美10种主要抗肿瘤药物的总销售额为32亿美 元，2000年为38亿。肿瘤药物市场另一引人注目的新变化是天然抗癌药的新崛起。 从前抗肿瘤药物基本上都是以化学合成药(化疗药) 一统天下，其中常用临床药包括 烷化剂类、抗代谢剂和阿霉素、丝裂霉素等等。其药理作用基本上都是杀细胞剂，它 们在杀死体内肿瘤细胞的同时也会伤及正常细胞。某些化疗药甚至有抑制骨髓细胞生长 的毒副作用。所以肿瘤患者在做过几次化疗后常常会元气大伤，有些病人甚至无法经受 化疗而无奈中止治疗过程。在天然植物中寻找具有抗癌活性的高效低毒药用物质，以期开发全新抗癌药物是药物 学研究的一项重要课题。据统计，在美国10大畅销抗肿瘤药物中，天然药物已占半壁江山(其中包括紫杉醇、半合成紫杉醇、喜树碱、长春花碱及其衍生物和依托泊甙等产品)。研究表明，白桦酯酸(betuUnicacid) (3 P-hydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid) 具有多种显著的药理活性。1995年就有人报道了白桦酯酸可以选择性地抑制给色素瘤细 胞的生长。2002年，Chowdhury等首次提出白桦酯酸抑制真核细胞生物的拓扑异构酶I， 并确定了抑制反应的步骤和白桦酯酸不同碳位修饰后的衍生物的情况，认为可以用白桦 酯酸进行抗肿瘤药的设计。除黑色素瘤细胞外，受白桦酯酸抑制的还有儿童恶性脑瘤细 胞，多种神经瘤细胞和肉瘤细胞等。叶银英等考察了白桦酯酸及其衍生物23-羟基白桦酯 酸，结果发现它们对黑色素瘤和其他7种恶性肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用，并呈 现出一定的剂量依赖关系，细胞生长周期被阻滞，最终导致了大量的细胞凋亡。 ,虽然白桦酯酸具有抗肿瘤的作用，但由于白桦酯酸的缺乏(量少，价位高，25mg需 882元)直接影响了其作为临床用药的开发和研究；另一方面，白桦酯酸其本身作为临 床用药存在水溶性差的弱点，也限制了它的临床应用。
技术实现思路
中国中医药学具有悠久的历史，用中草药预防和治疗疾病方面也积累了丰富的经验， 因此从中药中寻找有效的活性成分是一条有效的途径，也是中国创新药物研制的优势之 所在。基于以上，本专利技术提供了一种抗肿瘤的中药制品及其制备方法，其技术方案是一种抗肿瘤的中药制品，包括药品、试剂、食品、饮料，其特征是中药制品的有效成分是含有白桦酯酸的白桦酯酸脂质体。该中药制品可以是单一的白桦酯酸脂质体或白桦酯酸脂质体与其它化学物质，包 括医药学上可接受的载体、食品、天然产物、化学合成药物、人类用药的组合物。所述医药学上可接受的载体，包括赋形剂、润滑剂，、崩解剂、填充剂、粘接剂、渗 透压调节剂、稀释剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂及包括香味剂、甜 味剂在内的辅剂；制品剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆 剂及注射剂。白桦酯酸脂质体的技术指标药物包封率达90%以上，粒径为IOO—IOOO纳米 之间，无色透明液体。上述抗肿瘤的中药制品的制备方法，其特征是首先制备白桦酯酸脂质体，每1000ml白桦酯酸脂质体按照下列原料配比获取中性磷脂选自包括蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、 氢化大豆卵磷脂、双软脂酸卵磷脂或双豆蔻酸卵磷脂； 有机溶剂包括乙醇、丙醇、丙二醇-, 缓冲剂包括磷酸盐、左氨酸、组氨酸。 具体方法是(1) 采用薄膜法获取白桦酯酸脂质体称取白桦酯酸0.1 0.20g，卵磷脂0.140 0.160g和胆固醇0.010 0.025g与梨形瓶中，加入含有白桦酯酸0.005g的10ml乙醇振摇， 加入数颗玻璃珠，于旋转蒸发仪上28 32。C蒸干成膜，真空千燥，直到梨形瓶中无乙醇 味，加入磷酸缓冲盐溶液7 15ml，将膜荡洗下来，在超声仪中超声10 30min，使膜溶 解，过0.45pm滤膜，得到无色透明液体，即得；(2) 将单一的白桦酯酸脂质体或白桦酯酸脂质体与其它化学物质，包括医药学 上可接受的载体、食品、天然产物、化学合成药物或人类用药的组合物，按照常规工艺 制成药品、食品或饮料。以下对本专利技术作进一步阐述本专利技术的抗肿瘤的中药制品，包括药品、试剂、食品及饮料等，是指用于治疗或研究肿瘤及相关病症的产品，尤其是药物及其药物组合物；其中，所述的抗肿瘤产品是包括 抗肿瘤药物、抗肿瘤试剂等中的一种或多种，最优选抗肿瘤药物。产品是包括药物、试 剂、食品或饮料等中的一种或多种，优选药物。白桦酯酸在自然界中分布非常广泛，它在白桦树皮中(桦木科植物)含量最为丰富， 存在于黄杞属、枣属(鼠李科)、蒲桃属(桃金娘科)、条纹乌木(柿科)、牡丹(牡丹科)白桦酯酸中性磷脂胆固醇抗氧化剂有机溶剂缓冲剂50—5000mg 100—8000mg 10—l0000mg 0. 25—450mg 10—600ml0—400ml和夹竹桃(夹竹桃属)等植物中。白桦酯酸及其衍生物是一类五环三砲类化合物，其衍 生物多在C2， C3， C17， C20， C23， C28位以及丙烯基的双键位置等有结构变化。它们具 有化学结构简单，药理活性强，作用机制特异，相对分子质量较小等特点。 白桦酯酸的化学结构<formula>complex formula see original document page 5</formula>脂质体是脂类分子(类脂)的自组装体，是一种由一个或多个脂双层中间包裹微水 相结构。构成双分子层的类脂分为亲水的头部和亲油的尾部两部分，在脂质体的形成过 程中，亲水的头部形成膜的内外表面层，而亲油性的尾部处于膜的中间。脂质体的这种 结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两亲的物质，这些物质被包入脂质体内部水相， 或插入类脂双分子层，或吸附连结在脂质体的表面。我们利用脂质体的这种特殊功能， 就可以解决白桦酯酸溶解度差的难题。本专利技术制备的白桦酯酸脂质体，解决脂溶性药物 不易溶于水的难题，为它的临床应用开辟了新的道路；同时，这种微粒具有类细胞结构， 进入人体后主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的 体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指 数，减少药物的治疗剂量和降低药物毒性。本专利技术所述的白桦酯酸脂质体可以单独或与其它活性组分联合使用，包括用于制备用 于诊断、检测、预防、保护、治疗或研究相关疾病的产品，包括药物、试剂、食品或饮 料等，尤其是药物。在具体使用方面，本专利技术所述的白桦酯酸脂质体能够单独使用，还能够与其他许多化 学物质一起使用。无论这些化学物质是否具有生物活性或具有治疗疾病的功能，包括辅 助功能如协同放大作用、拮抗或缓解白桦酯酸脂质体的副作^等，这些化学物质是包括 医药学上可接受的载体、食品、天然产物、化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿瘤的中药制品，包括药品、试剂、食品、饮料，其特征是：中药制品的有效成分是含有白桦酯酸的白桦酯酸脂质体。

【技术特征摘要】
1、一种抗肿瘤的中药制品，包括药品、试剂、食品、饮料，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆瑜，杨春华，邱彦，刘静涵，赵伯诚，朱昌罗，司梁宏，黄大超，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四五四医院，南京博耀科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：84[]