甲泼尼龙及其衍生物在制备治疗变应性鼻炎的药物中的应用制造技术

一种用于治疗变应性鼻炎的药物组合物，由作为活性成分的甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物中的一种或几种和一种或几种适用于鼻腔内部局部作用的非活性成分组成的药物组合物组成。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗变应性鼻炎的药物组合物。
技术介绍
变应性鼻炎(allergic rhintis )又称过敏性鼻炎，是鼻腔粘膜的变应性疾病，并可引起多种 并发症。变应性鼻炎可发生于任何年龄，男女均有，易见于年轻人，主要原因有(一) 吸入性变应原如室内、外尘埃、尘螨、真菌、动物皮毛、羽毛、棉花絮等，多 引起常年性发作；植物花粉引起者多为季节性发作。 '(二) 食物性变应原如鱼虾、鸡蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等。特别是某些药品，如磺胺类药物、奎宁、抗生素等均可致病。(三) 接触物如化妆品、汽油、油漆、酒精等。其他可能是某些细菌及其毒素，物理因素(如冷热变化，温度不调)，内分泌失调或体液 酸碱平衡失调等病因均可致病。也可由于多种因素同时或先后存在而致病。对变应性鼻炎的药物治疗，现有技术主要采用以下几种药物(1) 抗组胺药(2) 抗胆碱药(3) 减充血剂(4) 肥大细胞膜稳定剂(5) 糖皮质激素(6) 白三烯拮抗剂而在2001年由世界各国专家制定了过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(allergic rhinitis and its impact on asthma. ARIA)指南，并成为世界卫生组织(冊0))创议的一部分，在ARIA指南 中指出，皮质类固醇是治疗变应性鼻炎最有效的药物，适用于从中重度间歇性到中重度持续 性的所有程度的变应性鼻炎的治疗。而理想的鼻用糖皮质激素应具备以下几个条件(1) 受体亲和力(rec印tor-binding affinity)高，效价强度(potency)高；(2) 不影响对下丘脑一垂体-肾上腺HPA轴(3) 局部安全性高甲泼尼龙(Methylprednisolone)是一种人工合成的不含卤素的糖皮质激素药物，，具有抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用。该药的抗炎作用较强，相当于氢化可的松的5倍，是强的松的l. 4倍。在众多的糖皮质激素中，甲泼尼龙与糖皮质激素受体的亲和力最强，是氢化可的松的12倍，强的松的23倍。而盐皮质激素样作用(如水、钠潴留)微弱，约为脱氧皮质酮的1 / 200，并显著小于强的松，对下丘脑一垂体一肾上腺轴的抑制作用较弱，且该药本身即以活性成分形式存在，起效迅速。甲泼尼龙的衍生物主要为其可药用的酯化物，现有技术的甲泼尼龙衍生物主要为醋酸甲泼尼龙醋酸，醋丙甲泼尼龙、磺庚甲泼尼龙，甲泼尼龙琥珀酸钠等甲泼尼龙及其衍生物由于具有强大的抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用，临 床上广泛应用于呼吸道疾病、内分泌失调、风湿性疾病、胶原性疾病、血液疾病、皮肤病、 过敏状态、神经系统疾病、胃肠道疾病、器官移植等。在现有技术中使用甲泼尼龙进行治疗 时，多用于危重疾病的急性期和危重期，治疗上多采用大剂量甲泼尼龙注射剂冲击疗法和常 规甲泼尼龙片维持治疗的联合给药方案，通过短期内大剂量静脉注射甲泼尼龙，可迅速控制 病情恶化，达到快速奏效，同时避免了严重的副作用。在冲击治疗一个疗程后，改为口服甲 泼尼龙片治疗，这样既可以继续维持药物的治疗作用，又减轻了患者的治疗痛苦和治疗费用， 提高患者的依从性。甲泼尼龙片除了与注射剂冲击治疗之外，临床上也可卓独应用于上述疾 病的控制和维持治疗。根据不同疾病的治疗需要，甲泼尼龙片剂的初始剂量可在每天4 48mg，经过一段时间的充分治疗，临床症状出现好转后，应在适当的时段内逐量递减初始剂 量，直至减少到最佳维持剂量。目前临床上的维持口服维持剂量为2mg/d 4mg/d (以甲泼尼 龙计)然而，即使在该维持剂量上，由于甲泼尼龙的起效不需要经过肝脏代谢，所以口服时 无法避免的会出现糖皮质激素的全身性副作用。在甲泼尼龙的衍生物中，有些衍生物具有特别的局部抗炎活性，如醋丙甲泼尼龙， (Methylprednisolone aceponate， MPA， CAS: 86401-95-8),是由德国ScheringAG厂合成 生产的，据中国文献，银屑病的外用疗法，靳培英等，国外医学皮肤性病学分册1997年第23 巻第1期，22 27，报道了醋丙甲泼尼龙能广泛用于治疗银屑病，抗炎活性比氯倍他索稍强。 是一种低致萎缩而抗炎效果强的无卤素基团的超强糖皮质激素。目前用于治疗变应性鼻炎的几种糖皮质激素最具代表性的一线治疗药物是葛兰素集团开 发的丙酸氟替卡松，为一种含卤素的糖皮质激素。现有研究表明，含有卤素的糖皮质激素， 虽然抗炎活性较强，但是上述的含卤素的激素在长期外用时可以造成局部皮肤萎缩、毛细血 管扩张等问题。而且，由于含卤素的皮质激素合成困难，原料药成本较高，使得，以上述糖 皮质激素为活性成分的治疗变应性鼻炎的药物制剂普遍价格较高。治疗变应性鼻炎的糖皮质激素鼻喷剂制剂代表为丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(辅舒良，50 Hg/喷，葛兰素威康)。
技术实现思路
为了解决现有技术中的问题，提供一种抗炎活性高、不良反应小，所需皮质激素用量小， 适用于长期使用的药物组合物和其在制备治疗变应性鼻炎药物中的应用。本专利技术公开了甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物在制备治疗鼻腔内部炎症药物中的应用。本专利技术公开了以甲泼尼龙及其衍生物的为活性成分的药物组合物在制备治疗变应性鼻炎 的药物中的应用。本专利技术还提供了一种含有以甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物中的一种或几种为活性成 分和一种或几种适用于鼻腔内部的非活性成分的药物组合物。所述的甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物可以是但不仅限于，甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、 磺庚甲泼尼龙、醋丙甲泼尼龙，甲泼尼龙琥珀酸钠。优选甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、醋丙甲 泼尼龙，特别优选醋丙甲泼尼龙。所述的药物组合物的可药用的非活性成分可以包括但不仅限于pH调节剂、载体、渗透压 调节剂，粘度调节剂、、助悬剂、抗氧化剂、表面活性剂、稳定剂、抑菌防腐剂等所有适用于 局部经鼻给药的药用辅料中的一种或几种。所述的载体可以包括但不仅限于水、丙二醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟 丙基纤维素、液体石蜡、植物油、凡士林、羊毛脂、交联聚丙烯酸树脂中的一种或几种。所述的pH调节剂可以举出但不仅限于磷酸及其盐、硼酸及其盐、枸橼酸及其盐、醋酸及 其盐、酒石酸及其盐、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨基 丁三醇等。所述的助悬剂可以包括但不仅限于、糖精、抗坏血酸、环己氨磺酸、氨基酸或阿斯巴甜； 垸烃如十二烷和十八烷；萜烯如薄荷醇、桉油精、柠檬烯；糖如乳糖、葡萄糖、蔗糖；多糖 如乙基纤维素、右旋糖酐中的一种或几种。所述的抗氧化剂可以包括但不仅限于丁基化羟基甲苯、焦亚硫酸钠，丁基化羟基苯甲醚； 胺如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺；甾类如胆固醇、胆固醇酯。所述的渗透压调节剂以包括但不仅限于渗透压调节剂可以举出但不仅限于甘油、丙二醇、 氯化钠、氯化钾、山梨糖醇、甘露醇一种或几种等。所述粘度调节剂可以举出但不仅限于聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮的 一种或几种，如前所述的交联聚丙烯酸树脂、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基 纤维素、也可作为粘度调节剂。所述稳定剂可包括但不仅限于乙二胺四乙酸及其碱金属盐类，优选乙二胺四乙酸二钠。所述的表面活性剂可以举出但不仅限于吐温一80 ，聚氧乙烯氢化蓖麻油60，聚乙二醇 一硬脂酸酯，聚乙二醇4000 ，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚，聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征是，由作为活性成分的甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物中的一种或几种和一种或几种适用于鼻腔内部局部作用的非活性成分组成的药物组合物组成。

【技术特征摘要】
1、一种药物组合物，其特征是，由作为活性成分的甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物中的一种或几种和一种或几种适用于鼻腔内部局部作用的非活性成分组成的药物组合物组成。2、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物选自 甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、磺庚甲泼尼龙、醋丙甲泼尼龙，甲泼尼龙琥珀酸钠中的一种或 几种。3、 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征是所述的甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物 优选醋丙甲泼尼龙。4、 如权利要求I至3中任一所述的药物组合物，其特征是，所述的药物组合物中作为活性成 分的甲泼尼龙或其可药用的盐或酯化物的重量含量比以甲泼尼龙计为0.02%至0.2%。5、 如权利要求1至4中任一所述的药物组合物用于治疗鼻腔内部炎症时，每次用量为30yL 至150uL，每天使用2至8剂。6、 如权利要求1至4中任一所述的药物组合物，所述的药用非活性组分包括pH调节剂、载 体、渗透压调节剂，粘度调节...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝于田，陈松，张乐，杨新意，
申请(专利权)人：天津药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]