一种治疗皮肤溃疡的介孔钙硅干凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种介孔钙硅干凝胶，其由氧化硅组成，或由氧化硅和氧化钙组成，它的粉末Ｘ－射线衍射（ＸＲＤ）图谱上，在横坐标２θ为０－２°之间有１－３个峰，所述的介孔钙硅干凝胶的孔为有序排列。本发明专利技术还公开了其制备方法和在制备治疗皮肤溃疡的药物或材料中的应用。本发明专利技术的介孔钙硅干凝胶不仅孔径大小均匀、孔隙率高、孔之间排列均匀、孔的形貌好，而且能有效促进溃疡愈合且使用方法简便，并且还可以和药物或生长因子复合使用治疗皮肤溃疡。其可用于不同医用场合的治疗皮肤溃疡，如妇科宫颈糜烂；糖尿病性溃疡；手术、外伤造成的创面；褥疮、压力性溃疡；皮肤、粘膜溃疡及糜烂性病变；局限性的Ⅱ或Ⅲ烧、烫伤创面；难以愈合的伤口等。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种干凝胶及其制备方法和应用，具体地涉及一种介孔钙硅 干凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
皮肤溃疡是指不同原因所导致的身体表面组织坏死、溃烂、缺损的一类 疾病。皮肤溃疡是以皮肤、粘膜破溃性损伤为主要特点的疾病。在发病过程 中具有创面渗出、感染、糜烂等病理变化及皮肤粘膜破溃和软组织损伤改变， 最终依靠结缔组织及上皮组织修复创面。然而人体皮肤、粘膜损伤之后，不 仅伤区的细胞形态及功能发生病理生理改变，而且受伤细胞和死亡细胞释放 大量活性物质，如组织胺、儿茶酚胺、前列腺素、肾上腺素等化学物质及代 谢产物。如不及时清除这些物质，势必造成组织内部的再损伤。慢性皮肤溃疡是一种常见的难治性疾病，它包括血管性溃疡、压迫性溃 疡、放射性溃疡及感染性溃疡等，常见于麻风病和糖尿病等患者。凡是因各 种原因引起的皮肤破损导致创面腐烂、坏死。局部单个创面的直径一般不超过10 cm，深度从皮下至骨髂，长时间愈合缓慢或难愈合，排除有慢性骨髓 炎和恶变情况者均属于慢性皮肤溃疡范畴。大面积的慢性皮肤溃疡是由多种 原因引起的一种常见病，病程较长。肉芽和皮肤生长缓慢，不能自行愈合， 还有发生癌变的可能，尤其是一些营养不良性溃疡和长期不愈合的溃疡，治 疗较为棘手。慢性皮肤溃疡从肉体和精神上给患者带来极大的痛苦，因此引 起了全世界人们的广泛和普遍关注。久治不愈的溃疡创面其原因在于创面老化，多呈凹凸不平的苍白色颗 粒，触及不易出血，创缘上皮生长停滞，有的创面呈凹陷状，缺损严重，或 有纤维环形成，上皮倒挂创壁。它不仅限制了肉芽组织生长，同时也阻断了 新生上皮向心性移行生长扩展修复创面的能力。由于肉芽组织苍老、水肿， 基底纤维板组织坚硬、挛縮，缺乏弹性，也可影响表层肉芽组织的血液供应。 另一方面，病程越长，肉芽组织老化程度越严重，基底纤维板越坚硬，基底 部的小动脉穿过纤维板越困难(即使有小动脉形成)。由于静脉血管建立较 晚于动脉，血液回流不畅，组织水肿明显，肉芽组织受挤压，静脉回流受阻 愈明显，淋巴回流发生障碍，局部皮肤氧合作用降低，使溃疡经久不愈。皮肤溃疡是由各种原因引起的皮肤及皮下组织的局限性缺损。因病程迁 延，且常伴有不同程度的感染性疾病，故其创面苍老、水肿，基底部组织纤 维化，不易出血，边缘部分呈现苍白圈、质硬、向内挛縮，创周皮肤色素 加深，影响局部血运，致使局部组织缺血、缺氧、营养状况及愈合能力下降 等，临床治疗较为棘手。皮肤渍疡按不同的致病因素可分为创伤感染，压迫 性溃疡，静脉性溃疡，糖尿病溃疡和其他因素。在发生人群方面由创伤所 致的体表慢性难愈合创面以20-50岁的中青年为主；糖尿病，压迫性和静脉 性溃疡以60岁以上的老年人为主。皮肤慢性难愈合创面发生机制复杂，至今尚未完全阐明，不同原因所致 的体表慢性难愈合创面病因学不同，发生机制也各有差异。防治研究皮肤慢 性难愈合创面的临床治疗十分棘手，由于病因学和发病机制不完全相同，因 此治疗的方式方法存在较大差异。从大的原则上来讲，首先是局部治疗服从 全身治疗，病因学治疗服务于创面处理,，如糖尿病溃疡治疗首先必须控制血 糖和治疗糖尿病，下肢静脉曲张性溃疡首先必须处理静脉曲张本身的问题 等。其次，创面的外科处理应当是局部治疗的基础和前提，如局部清创和抗 感染等，很难想象一个坏死组织存留和发生感染的创面能达到快速的愈合。 再次采用某些措施和方法来促进创面愈合，近年来促进体表创面愈合的方法 众多，包括新型敷料类；基因工程药物(生长因子)类；生物防治类(如蛆)以 及干细胞与组织工程等。国内外对慢性皮肤溃疡治疗的研究多着眼于各种生长因子，如碱性成纤维细胞生长因子((3-FGF)，表皮生长因子(EGF)，血小板衍化生长因子(PDGF)， 转化生长因子CTGF-(3)等。但是临床试用的效果并不理想，其主要原因是慢 性难愈性创面中有大量的蛋白酶，如金属酶，分解了伤口细胞分泌的内源性 生长因子或给予的外源性生长因子。西医临床上多采用抗生素、锌剂、维生 素等药物治疗，虽然对部分浅表性溃疡有一定作用，但对那些顽固性深度溃 疡仍束手无策。外科植皮术，因病程长，创面无生机，往往难以奏效，有时 需要反复植皮，给病人带来更大痛苦。中医的局部治疗多用具有解毒祛腐， 生肌收口的药物，如红油膏、橡皮生肌散及升丹等涂撒于创面进行治疗，取 得一定效果。但疗程较长，药物对创面的刺激反应也较大，治疗过程难以顺 利完成，况且此类外治药物多含汞、铅、砷等有毒物质，易致药物蓄积中毒。 其它疗法包括雷凡奴尔沙布外敷，凡士林纱布外敷及抗生素类湿敷创面，都 对创面具有一定刺激作用，不利于组织细胞的修复。所以体表溃疡的治疗较 为困难，甚至会发生恶变。随着科学的飞速进步，医学的长足发展，人们在享受着高端科技成果的 同时，生活节奏也在不断加快。生活水平的提高让人们对生活质量的要求也 越来越高，而对于创面治疗方面，如何能够安全又快速、高质量的修复创面 己经成为大众追逐的目标。创面修复的深入与系统研究是医学领域近20余 年来的事情。但由于创面修复不是简单的愈合，它常常涉及外科、创伤外科、 烧伤、整形等诸多医学领域，而目前这些市场产品，功能比较单一，适用阶 段比较局限，仅仅是在创面修复过程提供这样或那样阶段性的帮助。种种情 况表明，不论是抗感染或减瘢痕，甚至在一般创面上，传统创面治疗时使用 的药物、无纺布等低端产品已经远不能满足人们对完美创面修复的需求，采 用高科技新型生物材料进行创面修复呼之欲出。目前作为治疗皮肤溃疡的生物医学材料有很多是高分子材料(如壳聚 糖、胶原藻酸盐等)，这些高分子材料覆盖创面后与创面渗液接触，可吸收自身重量15-20倍的渗液量(为纱布的4-67倍)，吸收液体后膨胀成凝胶，在 创面上形成柔软、潮湿、类似凝胶的半固体物质，使伤口同外界隔绝，形成 一个密闭的无大气氧环境，加速新生微血管增生，对维持湿润环境、提高表 皮细胞的再生能力、加快表皮细胞移动、促进创面愈合有重要意义。但其也 有一些缺点1)高分子材料成本较高；2)与无机材料相比吸水性较差；3)无 菌条件要求较高；4)稳定性没有无机材料好。在众多的无机材料中，目前只有生物玻璃粉末，如商品名为德莫林和肌 肤生的生物玻璃粉末。当生物活性玻璃BioGlas粉体与患者体液接触时，会 立即开始其离子交换与网络溶解过程，以硅酸形式释放可溶性硅，并迅速在 粉体表面形成一个碳酸轻基磷灰石(HCA )胶结层。可溶性硅有分子水平 结缔组织的代谢作用和结构作用，它可与围绕胶原纤维和细胞的基本物质中 的氨基葡萄糖元蛋白复合物相结合。激发促创伤愈合因子如EGF、b-FGF及 TGF-(3等的自分泌反应，参与创伤修复的所有细胞在促创伤愈合因子的刺激 下加速生长和分裂，并聚集于粉体表面形成的碳酸羟基磷灰石胶结层，使新 生组织能在整个创面顺利爬移和覆盖。这种材料的缺点是1)生物玻璃不 能降解；2)比表面积较小，与创面渗液接触，吸收的渗液量较少；3)透气 性一般，造成创面愈合速度较慢。《无机材料学报》第23巻第2期327-331页报道了一种介孔钙硅干凝 胶，其具有良好的止血性能。文中提到制得的介孔钙硅干凝胶的孔径比较集 中(3nm左右)，比表面积高达901.17 m2/g，但从文献中的介孔钙硅干凝胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种介孔钙硅干凝胶，其包含氧化硅，或者氧化硅和氧化钙，其特征在于：它的粉末Ｘ－射线衍射图谱上，在横坐标２θ为０－２°之间有１－３个峰；所述的介孔钙硅干凝胶的孔为有序排列。

【技术特征摘要】
1、一种介孔钙硅干凝胶，其包含氧化硅，或者氧化硅和氧化钙，其特征在于它的粉末X-射线衍射图谱上，在横坐标2θ为0-2°之间有1-3个峰；所述的介孔钙硅干凝胶的孔为有序排列。2、 如权利要求1所述的介孔钙硅干凝胶，其特征在于所述的介孔钙 硅干凝胶为在粉末X-射线衍射图谱上，在横坐标20为0-2°之间有3个峰， 峰顶点的20值依次为0.523°， 0.871°和1.324。的介孔钙硅干凝胶；或有1个 峰，峰顶点的29值为1.207。的介孔钙硅干凝胶；20误差范围为±0.2°。3、 如权利要求1所述的介孔钙硅干凝胶，其特征在于所述的介孔钙 硅干凝胶的孔径为2-8 nm。4、 如权利要求1所述的介孔钙硅干凝胶，其特征在于所述的介孔钙 硅干凝胶的比表面为500-1200 m2/g。5、 如权利要求1所述的介孔钙硅干凝胶，其特征在于所述的介孔钙 硅干凝胶的孔隙率为80%以上。6、 如权利要求1所述的介孔钙硅干凝胶，其特征在于当所述的介孔 钙硅干凝胶包含氧化硅和氧化钙时，所述的氧化硅的摩尔百分比为80%以上 但不包含100%，其中的摩尔百分比是指氧化硅占氧化硅和氧化钙总的摩尔 量的百分比；所述的氧化钙的摩尔百分比为20%以下但不包含0，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘昌胜，魏杰，戴程隆，袁媛，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]