荠苧非挥发性提取物在制备抗流感病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了荠苧非挥发性提取物在制备防治流感病毒药物中的应用。荠苧非挥发性提取物主要有效成分为：乌苏酸、荠苧黄酮－Ⅰ、荠苧黄酮－Ⅱ、芹菜素、金合欢素等。本发明专利技术的荠苧非挥发性提取物经动物体内模型试验后，证实其具有较强的抗流感病毒作用，为新药开发提供了基础。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及齐—学非挥发性提取物在制备抗流感病毒药物中的应用。(二)
技术介绍
流感是由流感病毒感染引起的严重危害人类健康的常见传染病。目 前，临床所用药物主要是西药，如病毒唑、津巴韦林、利巴韦林等。而中 草药在防治流感(尤其是非典时期)中发挥了重要的作用。在防治流感方 面具有独特的优势和广阔的发展前景。唇形科石芥芋属一年生草本植物，在我国分布广阔，资源丰富，为江 浙一带民间常用中草药，荠苧包括苏州芥苧、疏花芥芋(小鱼仙草)、石 荠竽和杭州齐—孕等。据《浙江民间常用草药》记载，其性温、微辛、入肺 胃经，具有清热解毒、消炎镇痛等功效，用于治疗中暑、感冒、扁桃体炎 等。研究表明，石荠苧挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、普通变形杆菌等7种菌抹均有一定的抑制作用。苏州养苧水浸膏具有明显的治疗感冒的作用，还能促进急性肾炎患者的淋巴细胞转化作用，具有补肾阳药物一样的免疫调节功能，且安全无毒；疏花芥竽(小鱼仙草)具有抗炎、抗细 胞介导变态反应等作用。目前还未见齐芋非挥发性提取物具有预防或治疗 病毒感染51起的流感及其相关疾病的药物用途的报道。(三)
技术实现思路
本专利技术即是为了提供芥竽非挥发性提取物在制备抗流感病毒药物中 的应用。本专利技术采用的技术方案是齐苧非挥发性提取物在制备防治流感病毒药物中的应用。本专利技术所述莽芋非挥发性提取物为芥芋药材的乙醇提取物以乙酸乙酯萃取获得的乙酸乙酯层蒸千后的物质。荠苧非挥发性提取物主要有效成分为乌苏酸、养竽黄酮-I (5-羟 基-6，7-二曱氧基黄酮)、齐芋黄酮-II ( 5-羟基-7，8-二曱氧基黄酮)、芽菜素、 金合欢素等，所述非挥发性提取物可按本领域常规方法，以醇水混合溶剂 提取获得，本专利技术中，所述齐芋非挥发性提取物由如下方法制备得到取 粉碎的荠苧药材，加入质量为荠苧药材质量10 20倍的0 100%(v/v， 0% <乙醇浓度《100%，乙醇浓度为100%时即为无水乙醇)乙醇水溶液， 50 90。C提取1 3次，每次1 2小时，^是取液浓缩得浸膏，浸膏用乙酸乙 酯萃取，萃取液浓缩、干燥，得到所述齐芋非挥发性^是^4勿。优选的，所述莽芋非挥发性提取物制备方法如下取粉碎的齐芋药材， 加入质量为齐芋药材质量10 20倍的70 90%(v/v)乙醇水溶液，60~70°C 提取1 3次，每次1 2小时，提取液浓缩得浸膏，浸膏用6 12倍体积的 乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩、干燥，得到所述莽竽非挥发性提取物。具体的，所述齐芋为下列之 一 ①斗充少H芥芋( Mos/a /7agc/2ovvera ^ Matsuda)、②疏花齐竽(Moy/a cfe^Aera Maxim )、③苏州齐芋(Mos/a sooc/20衡m7i Matsuda )、④石齐芋(Mw/a sca6ra (Thunb,) C. Y. Wu et H. W. Li)。《尤选的，所述莽宇为4充州芥宇(7Wos/a/zawgcAowera^ Matsuda)。 本专利技术中，所述芥苧非挥发性提取物按比色法测定黄酮类化合物含量 在20%及以上。本专利技术的芥苧非挥发性提取物经动物体内模型试验后，证实其具有较强的抗流感病毒作用。本专利技术所述提取物可用于制备预防或治疗流感病毒 的药物，可添加常规药用辅料制成片剂、颗粒剂、胶嚢、口服液、注射液、 喷雾剂、滴丸剂、脂质体、外用膏剂等剂型药物，包括现已公认的各种緩 释、控释剂型或纳米制剂，或消毒防疫品。本专利技术的齐苧非挥发性提取物还可以与现已上市的流感病毒抑制剂 或者其他治疗流感相关病症的治疗药物及其原料药如金刚烷胺、金刚乙胺 和/或神经氨基酸酶抑制剂如扎那米韦和奥司他韦等联合使用，制备得到 具有流感相关病症的药物组合物或复方制剂，可预期成为治疗流感疾病药 品。上述各类药品可以采用片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂、喷 雾剂、滴丸剂、脂质体、外用膏剂等剂型药物，包括现已^H人的各种緩释、 控释剂型或纳米制剂，或消毒防疫品。本专利技术的有益效果主要体现在:提供了齐苧非挥发性提取物在抗流感 病毒方面的新用途，为新药开发提供了基础。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一 步描述,但本专利技术的保护范围 并不仅限于此实施例1:荠芋非挥发性提取物制备Matsuda，杭州芥竽)药材1000g，粉 碎或切成小段，力。20倍70% ( v/v )乙醇溶液，70。C下提取2h，浓缩， 得浸膏283g (收率28.3%),浸膏用乙酸乙酯1800 2400mL萃取，至盐酸-镁粉反应呈弱阳性或阴性[在萃取液的乙醇或曱醇溶液中加入少许镁 粉振摇，再加入几滴浓盐酸，1 2分钟(必要时水浴上加热)即显红色到紫红色，则反应示为阳性，无颜色反应则示为阴性]，收集萃取液，浓缩后得固形物76.7g (收率7.7%)，即为齐芋非挥发性提取物，其中芥芋总 黄酮含量50.1%,收率3.9%。经化学分离，13C、 'H-NMR测定，证明齐芋非挥发性提取物中主要含 有乌苏酸、荠苧黄酮-I (5-羟基-6, 7-二曱氧基黄酮)、芥芋黄酮-II (5-羟基-7， 8-二曱氧基黄酮)、芹菜素(5,7,4'-三羟基黄酮)、金合欢素(5,7-二羟基，4'-曱氧基黄酮)等成分。实施例2:荠芋非挥发性提取物抗流感病毒实验研究取18 22g的ICR小鼠(由中国科学院上海实验动物中心/上海斯莱克 实验动物有限公司提供)，实验设正常对照组、病毒模型组、达菲对照组 (0.02g/kg )和提取物低剂量组(2g生药/kg，即0.15g实施例1提取物/kg )、 中剂量组(4g生药/kg，即0.3g实施例1提取物/kg )、高剂量组(6g生药 /kg，即0.45g实施例1提取物/kg)。各组于攻毒前预先灌胃给药3天，按 0.2mL/10g小鼠体重给药，连续给药至实验结束。于第3天给药2h后在 乙醚轻度麻醉下采用曱型流感病毒小鼠肺适应抹A/PR/8/34 (由浙江省疾 病预防控制中心病毒所提供)，以lOLDso病毒量滴鼻感染小鼠。每天记录 小鼠死亡情况，连续记录14天。另，同法平行实验，于感染后第7天每 组取10只小鼠称重，眼球取血(按美国Rapidbio公司小鼠IL-2、 IFN-y elisa检测试剂盒要求测定血清中细胞因子中IL-2、 IFN-y含量)，解剖， 称取肺重，计算小鼠肺组织病变程度。实验结果表明①荠苧非挥发性提取物能显著减少流感病毒感染后的肺病变面积。表l:荠苧非挥发性提取物对小鼠流感病毒肺炎的抑制作用(n=10, 5±s)<table>table see original document page 7</column></row><table>注与病毒模型组相比，*p<0.05, **p<0.01。由表1可知，与病毒对照组相比，提取物高、中、低剂量组均可明显 降低感染小鼠的肺指数，提高肺指数抑制率(高、中、低剂量组肺指数抑 制率分别为31.41%、 27.64%、 9.26%)，减轻小鼠流感病毒所致肺炎的病 变程度；达菲对照组可明显降低感染小鼠的肺指数，提高肺指数抑制率 (32.19%)。齐芋非挥发性提取物高剂量组能显著减少流感病毒感染后的 肺病变面积，与达菲20mg/kg组作用效果本文档来自技高网...

【技术保护点】
荠苧非挥发性提取物在制备防治流感病毒药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.荠苧非挥发性提取物在制备防治流感病毒药物中的应用。2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述齐苧非挥发性提取物为 芥芋药材的乙醇提取物以乙酸乙酯萃取获得的乙酸乙酯层蒸干后的物质。3. 如权利要求2所述的应用，其特征在于所述荠苧非挥发性提取物由如 下方法制备得到取粉碎的芥芋药材，加入质量为芥芋药材质量10~20 倍的0 100%乙醇水溶液，50 90。C提取1 3次，每次1 2小时，提取 液浓缩得浸膏，浸膏用6 12倍体积的乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩、干 燥，得到所述芥学非挥发性提取物。4. 如权利要求3所述的应用，其特征在于所述荠苧非挥发性提取物制备 方法如下取粉碎的养芋药材，加入质量为齐竽药材质量10 20倍的 70 90%乙醇水溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴巧凤，熊耀康，严云良，余陈欢，俞冰，黄家卫，吕佩惠，盛振华，上官海燕，文欣欣，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]