ＳＯＳＴ基因产物硬化素丢失会导致特征为高骨量（ＨＢＭ）的硬化性骨化病。在这个报告中，我们发现硬化素能拮抗人胚肾Ａ２９３细胞系和小鼠成骨细胞ＭＣ３Ｔ３中的经典Ｗｎｔ信号通路。这种硬化素介导的拮抗作用可以被过量表达Ｗｎｔ共受体ＬＲＰ５所逆转。另外，我们发现硬化素能与ＬＲＰ５和ＬＲＰ６结合，并且识别用于结合的ＬＲＰ５的第一个双ＹＷＴＤ－ＥＧＦ重复结构域。虽然诱导经典Ｗｎｔ信号需要这两个重复结构域，不过经典Ｗｎｔ没有显示出和硬化素竞争结合ＬＲＰ５。在初期颅盖成骨细胞分化中检测硬化素和Ｗｎｔ７ｂ（自分泌经典的Ｗｎｔ）的表达，发现硬化素在成骨细胞分化后期表达，和成骨标志物骨钙素的表达同时发生，并尾随在Ｗｎｔ７ｂ表达之后。因为大量的证据表明经典Ｗｎｔ信号刺激成骨作用，所以我们认为与硬化素缺失相关的ＨＢＭ表型有可能至少部分归因于硬化素介导的Ｗｎｔ拮抗作用降低所导致的经典Ｗｎｔ信号增强。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
【技术保护点】
促进骨形成或骨重建的方法，包括给予防止硬化素与参与骨形成或骨重建的受体或共受体结合的至少一种非天然化合物、至少一种非天然化合物片段或它们的任何组合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：DD吴，X李，
申请(专利权)人：康涅狄格州大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。