化学连接物与可切割的底物以及它们的偶联物制造技术

本披露提供了药物－配体偶联物物以及药物－可切割的底物偶联物，它们是强力的细胞毒素。本披露还针对包含这些药物－配体偶联物的组合物以及使用它们的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了附联至药物及配体且可于体内切割的连接物及可切割的底物。该连 接物及可切割的底物可用于形成本专利技术的细胞毒素的药物前体及偶联物，连同其他诊断部 分及治疗部分。
技术介绍
许多治疗剂(特别是那些在癌症化学治疗中尤其有效的治疗剂)在体内经常表现 出急性毒性，特别是骨髓毒性及黏膜毒性连同慢性心脏毒性及神经毒性。这种高毒性可限 制其应用。发展出更多且更安全的特异性治疗剂(特别是抗肿瘤剂)用于对抗肿瘤细胞有 较高功效的以及这些产物的副作用(毒性、破坏非肿瘤细胞等)的数目的减少以及严重度 的减轻是令人希望的。 一些现存治疗剂的另一项困难是它们在血浆中的稳定性小于最佳。 添加官能团来稳定这些化合物导致活性的显著降低。因此，识别一些方式来稳定化合物同 时维持可接受的治疗活性水平，这是令人希望的。 数十年来，对于更加具有选择性的细胞毒剂的研究一直是极为活跃的，限制剂量 的毒性(即细胞毒素对正常组织产生的非希望的活性)是癌症治疗失败的主要原因之一。 例如，CC-1065及多卡霉素类(duocarmycins)已知是极为强力的细胞毒素。 Upjohn公司首次在1981年从泽耳链霉菌(S本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下化学式的化合物Ｘ↑［４］－［－（Ｌ↑［４］）↓［ｐ］－Ｆ－（Ｌ↑［１］）↓［ｍ］－］－Ｄ其中Ｌ↑［１］是一个自消连接物；ｍ是一个整数０、１、２、３、４、５、或６；Ｆ是一个连接物，包括以下结构式：＊－（－ＡＡ↑［１］－）↓［ｃ］（－Ｌ↑［２］－＊－）↓［ｏ］－＊其中ＡＡ↑［１］是独立地选自下组的一个或多个成员，该组的构成为：天然氨基酸类以及非天然α氨基酸类；ｃ是从１到２０的一个整数；Ｌ↑［２］是一个自消连接物并且包括＊＊＊其中Ｒ↑［１７］、Ｒ↑［１８］、以及Ｒ↑［１ＮＲ↑［１６］、以及Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（ＣＨ↓［３］）↓［２］，或者Ｒ↑［４］、Ｒ↑［４’］、Ｒ↑［５］以及Ｒ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B苏菲，V古尔拉维斯，陈良，S甘格沃，张谦，DB帕斯摩，
申请(专利权)人：梅达莱克斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]