治疗酒精滥用、成瘾和依赖的方法技术

本发明专利技术涉及单独或与一种或多种戒瘾剂联合治疗酒精滥用、酒精成瘾和／或酒精依赖的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及单独或与一种或多种戒瘾剂联合治疗酒精滥用、酒精 成瘾和/或酒并奇依赖的方法。
技术介绍
酒精滥用，典型特征为以一种不能适应的方式饮用酒精，导致临 床上显著的损伤或痛苦，是严重的医学和社会问题。研究表明，在动剂，在治疗人类酗酒中可能是临床有效的。大豆普，中草药葛根(/ aAjc 戸mzn'e")(RP)中的活性成分，在中国用于"酒精成瘾"的传统治疗，符少。相反，包括特异性5-羟色胺能激动剂(例如舍曲林(sertraline))和阿 片拮抗剂(例如纳洛酮(naloxone)和纳曲酮(naltrexone))在内的许多药 物，业已表明在动物中抑制酒精消耗同时也减少水或食物的消耗。然 而尽管已经提出非典型性抗精神病药可能作为物质滥用治疗方法，但 在物质滥用患者中给药可受到大量肝代谢。患肝损伤的患者人数相当 高。因此用在肝中代谢不显著的非典型性抗精神病药治疗物质滥用患 者是有利的。仍需要提供用于酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的有效治疗。 Battista等于2003年9月5号提交的美国专利申请10/656,934(于2004 年7月22号作为美国专利公开2004/0142,995公开)公开了羟烷基取代的71,3,8-三氮杂螺癸烷-4-酮衍生物，其用于治疗由ORL-l G-蛋白介 导的疾病和病症，以改善^人知、改善记忆力和稳、定情绪，所述疾病和 病症包括焦虑、抑郁症、惊恐、躁狂症、痴呆、双相情感性障碍、物 质滥用、神经性疼痛、急性痛、慢性痛、偏头痛、哮喘、咳嗽、精神 病、精神分裂症、癫痫、高血压、肥胖症、进食障碍、渴求(craving)、 糖尿病、心律失常、肠易激综合症、克罗恩病(Crohn，sdisease)、尿失 禁、肾上腺病症、注意力缺陷障碍(ADD)、注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、阿尔茨海默病，该专利申请通过引用结合到本文中。本专利技术涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，该方 法包括对需要治疗的对象给予治疗有效量的式(I)化合物或其药学上 可接受的盐，式(I)中R'和R 各自独立选自氢和CM烷基。本专利技术进一步涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方 法，该方法包括对需要治疗的对象给予治疗有效量的联合治疗 (cotherapy)，所述联合治疗包括至少一种戒瘾化合物和式(I)化合物或专利技术概述其药学上可接受的盐，式(I)中Ri和R2各自独立选自氢和CM烷基。(I)专利技术详述本专利技术涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，该方 法包括对需要治疗的对象单独或作为与 一种或多种戒瘾剂的联合治 疗给予治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，9V (I)式(I)中，R^和R4口本文中所限定。在一个实施方案中，本专利技术涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒 精依赖的方法，其中式(I)化合物是(I-A)式化合物或其药学上可接受的JUL :(I-A)(I-A)式化合物又称为3-(3-氨基-2-(R)-羟基-丙基)-1 -(4-氟-苯 基)-8-(8-曱基-萘小基曱基)-l,3,8-三氮杂螺癸烷-4-酮。在另一个实施方案中，本专利技术涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/ 或酒精依赖的方法，其中式(I)化合物是结晶的式(I-A)化合物单硫酸盐 (优选结晶、无水、非吸湿的式(I-A)化合物单硫酸盐)。<formula>formula see original document page 11</formula>(I-A)。在另一个实施方案中，本专利技术涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/ 或酒精依赖的方法，其中式(I)化合物是结晶的式(I-A)化合物单硫酸 盐，其通过位置(20)和其相应XRD峰的d-间距来表征。相对强度大于或等于约10。/。的代表性的XRD峰如下表1所示，其通 过使用粉末X射线衍射仪用以下条件来测量CuKa辐射，30mA, 40KV; 1/12。散射狭缝，0.2接受狭缝；以0.017° 20/秒的扫描速率从4到30° 2e扫描和^^用铝制试样架。表1<table>table see original document page 11</column></row><table><table>table see original document page 12</column></row><table>在另一个实施方案中，本专利技术涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，其中式(I)化合物是结晶的式(I-A)化合物单硫酸盐。在本专利技术的一个实施方案中，1^和112各自为氢。在本专利技术的另一 个实施方案中，R'或I^中的一个为氢，而R'或I^中的另一个选自C,-4烷基，优选d-4烷基选自甲基、乙基、异丙基和叔丁基，更优选CM烷基选自曱基和乙基。无论单独使用或作为取代基的一部分使用，本文所用术语"c^烷基，，包括直链和支链烷基链，其包含一到四个碳原子。例如烷基包括 曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。 优选CM烷基选自曱基、乙基、异丙基和叔丁基，更优选C,-4烷基选 自曱基和乙基。除非另有说明，否则本文所用术语"酒精滥用、酒精成瘾和/或酒 精依赖"将包括酒精相关病症，包括酒精滥用、酒精成瘾、酒精渴求 (alcohol craving)(包^^f旦不限于剥夺后渴求(post-deprivation craving)、 戒断后渴求(post-withdrawal craving)、再发渴求(relapse craving)和狂々欠 渴求(binge craving))、酒精依赖、戒酒及相关病症。除非另有说明，否则本文所用术语"戒瘾剂"将意指用于治疗酒精 滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的任何药物。更具体地"戒瘾剂"包括取 代药物、替换药物、阻断渴求药物、阻断或减轻戒断症状的药物和阻 断物质滥用愉快感觉和反应(reward)的药物等。合适的实例包括但不限于纳曲酮(又称为ReVia 、 TREXAN或 VIVTREX)、纟内美芬(nalmephene)、 戒酒碌u (disulfiram)(又称为ANTABUSE),阿坎酸(acamprosate)(又称为CAMPRAL)、托吡酯 (topiramate)(又称为TOPAMAX)、利培酮(risperidone)(又称为 RISPERDAL),帕潘立酮(paliperidone)、昂丹司琼(ondansetron)(又称 为ZORFRAN)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI例如氟西汀 (fluoxetine)(又称为PROZAC)、舍曲林、帕罗西汀(paroxetine)、西酞 普兰(citalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)等)和5-羟色胺/去曱肾上腺素 (serorotonin/norepenephrine)才聂取水卩制齐寸(SNRI , 例如文才立法辛 (venlafaxine)(又称为EFFEXOR)、度洛西汀(duloxetine)(又称为 CYMBALTA)等)等。优选戒瘾剂选自纳曲酮、戒酒硫和阿坎酸。在本专利技术的一个实施方案中，戒瘾剂选自纳曲酮、纳美芬、戒 酒硫、阿坎酸、本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗酒精滥用、酒精成瘾或酒精依赖的方法，所述方法包括对需要治疗的对象单独给予或与至少一种戒瘾剂作为联合治疗给予治疗有效量的式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的盐，　＊＊＊　（Ⅰ）　式（Ⅰ）中　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立选自氢和 Ｃ↓［１－４］烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AH韦迪亚，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]