【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制PDKl的奮唑啉类 专利
本专利技术总体上涉及3-磷^醇依赖性激酶(PDKl/PDPKl)的小分子抑 制剂。在一些实施方案中，所述化合物可用作细胞增殖性疾病的治疗方法。背景PDKl (3-磷酸肌醇依赖性激酶l)是属于AGC激酶超家族的丝氨l苏 氨酸激酶。PDK1是第一种被鉴定为在磷酸肌醇脂类(PIP3)存在时引起激活 蛋白激酶B/AKT的上游激酶。PDK1通过磷酸化位于AKT活化环上的特 定残基(苏氨酸308)而激活该激酶。后续研究表明PDK1导致很多AGC激 酶的活化环的磷酸化，这些激酶包括p90核糖体S6激酶(RSK)、蛋白激酶 C家族成员(PKC)、 p70核糖体S6激酶(70S6K)及血清和糖皮质激素诱导 的蛋白激酶(SGK)。因此，PDK1是与细胞增殖、存活和控制凋亡有关的 多条信号通路的主要激活剂。重要的是，在多种人类癌症中经常观测到这 些信号通路中的变化。例如在4艮大比率的常见肿瘤类型包括黑素瘤、乳腺、 肺、前列腺和卵巢癌中，AKT被高度活化。在前列腺癌中RSK水平升高， 且最近显示有一种RSK-特异性抑制剂(SL0101)可以抑制多发性...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物： ＊＊＊ Ⅰ 或其可药用盐、酯或互变异构体，其中： Ａｒ是芳基、被取代的芳基、杂芳基或被取代的杂芳基； Ｒ↑［１］是Ｈ、Ｃ↓［１－３］烷基、卤素、氰基、硝基、ＣＦ↓［３］、咪唑基、噻唑基、噁唑基或氨基； Ｒ↑［２］选自Ｈ、烷氧基、被取代的烷氧基、烷基、被取代的烷基、ＣＮ、杂芳基氧基、被取代的杂芳基氧基、杂环基氧基、被取代的杂环基氧基和卤素； Ｒ↑［３］选自Ｈ、卤素、ＣＮ、羧基、烷基、被取代的烷基、烷氧基、被取代的烷氧基、芳基氧 基、被取代的芳基氧基、环烷基氧基、被取代的环烷基氧基、杂环基烷...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S拉默西，X林，S苏布拉马尼亚，AC里科，XM王，R贾殷，JM穆拉伊，SE巴沙姆，RL瓦伦，W舒，Y周，J达夫，M艾卡瓦，P阿米里，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[]
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