本发明专利技术涉及一种顺铂前体药物，其结构式为ｃ，ｃ，ｔ－［Ｐｔ（ＮＨ３）２Ｃｌ２（Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２］。该顺铂前体药物分子中含有－Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３基团，具有较强的疏水性，易于包裹制备成高药物载量的纳米剂型，稳定性较好；同时其在生物体内易被还原成顺铂而作用于癌细胞。此外，本发明专利技术还涉及一种顺铂前体药物的制备方法，及一种含有该顺铂前体药物的核壳纳米颗粒及其制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米医学领域，尤其涉及一种顺钼前体药物及其制备方法，同时，还涉 及一种含有该顺钼前体药物的核壳纳米颗粒及其制备方法。
技术介绍
聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体能高效包裹和传输药 物，已成为各国科学家的研究热点。聚合物-磷脂杂交纳米颗粒具有生物相容性性好、生物 可降解且降解产物毒性低、易实现靶向控制释放、易于表面功能化等优点，日益受到青睐。顺钼是临床上使用较为广泛的一类络合钼类化疗药物。顺钼的作用部位为DNA的 嘌呤或嘧啶碱基，具有抗癌谱广、作用强、与多种抗癌药物有协同作用、且无交叉耐药等优 点，是当前联合化疗中最常用的药物之一。但稳定性弱、靶向性差、亲水性而难于制备高药 载量剂型等是其一直未能解决的难题。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种稳定性较好，易于包裹制备高药载量剂型的顺钼前体药 物及其制备方法。一种顺钼前体药物，结构式为c，c，t_。该顺钼前体药物分子中含有-02CCH2CH2CH2CH2CH3基团，具有较强的疏水性，易于包 裹制备成高药物载量的纳米剂型，稳定性较好；同时在生物体内易被还原成顺钼而作用于 癌细胞。一种顺钼前体药物的制备方法，包括如下步骤步骤一、将顺钼与过氧化氢进行羟 基化反应，生成 c，c，t- ；步骤二、将所述 c，c，t- 与己 酸酐反应生成结构式为c，c，t-的顺钼前体药物。优选的，步骤一中，将顺钼与过氧化氢进行羟基化反应的步骤是将顺钼溶于蒸馏 水中，再加入5 10倍于顺钼摩尔量的过氧化氢，在40 60摄氏度反应3 6小时，生成 含羟基的 c，c，t-进行的分离纯化步骤 首先对生成的c，c，t-进行重结晶处理，之后依次进行蒸馏水、乙醇及乙 醚洗涤，干燥后即得到纯化的c，c, t-。优选的，步骤二中，将c，c, t-与己酸酐反应是将c，c, t- 溶于二甲基亚砜中，再加入己酸酐，室温下搅拌反应M 48小时后， 向反应体系中加入蒸馏水析出沉淀，离心收集沉淀，即得到顺钼前体药物。 该制备方法原理简单，对设备要求低，可广泛推广应用。同时，还有必要提供一种包裹顺钼前体药物的靶向性较好的核壳纳米颗粒及其制 备方法。一种核壳纳米颗粒，包括聚合物内核、环绕所述聚合物内核表面的磷脂层及部分4穿插于所述磷脂层的靶向受体复合物形成的外壳，其中，聚合物内核中分散有顺钼前体药 物，顺钼前体药物的结构式为c，c，t-。优选的，聚合物为聚乙交酯丙交酯或聚乳酸；磷脂为大豆卵磷脂；靶向受体复合 物为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸复合物。优选的，直径为80 250纳米。核壳纳米颗粒具有生物相容性好、在生物体内可降解、靶向性强的特点；进一步通 过包裹靶向受体复合物外壳，其穿插于磷脂中，使得整个纳米颗粒的空间稳定性、静电稳定 性进一步增强，可在体内长时间循环，控制顺钼前体药物在体内缓慢释放。疏水性强的顺钼 前体药物比顺钼更易于包裹于核壳纳米颗粒中，药载比更高。进一步，聚合物采用聚乙交酯丙交酯或聚乳酸，磷脂采用大豆卵磷脂，靶向受体复 合物外壳采用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸复合物，这些均与生物体具有良好 的相容性，且在体内降解产物无毒，易于排出体外。核壳纳米颗粒不需要经EDC、戊二醛偶联 等复杂的操作，可直接通过带有叶酸的受体介导靶向癌细胞，使用更简便，靶向性更强。一种核壳纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤步骤一制备顺钼前体药物，并将 顺钼前体药物溶于乙氰中，再向乙氰中加入聚合物，得到含顺钼前体药物的聚合物乙氰溶 液；其中，顺钼前体药物的结构式为:c, c，t-；步骤二 提供磷脂及靶向受体复合物，并将磷脂及靶向受体复合物溶于溶剂中，得到磷脂及靶向受 体复合物溶液；步骤三将含顺钼前体药物的聚合物乙氰溶液逐滴加入到磷脂及靶向受体 复合物溶液中，50 80摄氏度下搅拌反应0. 5 4小时，得到核壳纳米颗粒，其中，聚合物 作为内核，顺钼前体药物分散于内核中，磷脂环绕内核的表面形成磷脂层，靶向受体复合物 作为外壳。优选的，步骤一中，制备顺钼前体药物包括如下步骤将顺钼与过氧化氢进行羟基 化反应，生成 c，c，t-；将所述 c，c，t-与己酸酐反应 生成结构式为 c，c，t-的顺钼前体药物。优选的，所述聚合物为聚乙交酯丙交酯或聚乳酸；所述磷脂为大豆卵磷脂；所述 含顺钼前体药物的聚合物乙氰溶液中聚合物的浓度为1 5mg/mL。优选的，步骤二中，制备磷脂及靶向受体复合物溶液包括如下步骤将磷脂及靶 向受体复合物加入至浓度为2% 8%的乙醇水溶液中，搅拌，加热至50 70°C，得到所 述磷脂及靶向受体复合物溶液，其中，混合溶液中，磷脂与靶向受体复合物的质量比为3 5 I0优选的，步骤三中，含顺钼前体药物的聚合物乙氰溶液的滴加总体积与磷脂及靶 向受体复合物溶液的体积比为1 1.5 6。该核壳纳米颗粒的制备方法简便易行、便于操作推广。附图说明图1为一实施方式的顺钼前体药物的制备流程图；图2为一实施方式的核壳纳米颗粒的制备流程图；图3实施例3的核壳纳米颗粒的电镜图。具体实施方式下面主要结合附图及具体实施例对顺钼前体药物及其制备方法和核壳纳米颗粒 及其制备方法作进一步详细的说明。一实施方式的顺钼前体药物，结构式为c，c，t-。该顺钼前体药物分子中含有-02CCH2CH2CH2CH2CH3基团，具有较强的疏水性，易于包 裹制备成高药物载量的纳米剂型，稳定性较好；同时，其本身毒性低，在生物体内易被还原 成顺钼而作用于癌细胞。如图1所示，上述顺钼前体药物的制备方法，包括如下步骤步骤SllO 将顺钼与过氧化氢进行羟基化反应，生成c，c, t-。 具体如下称取一定量的顺钼溶于蒸馏水中，加入5 10倍于顺钼摩尔量的H2O2，在40 60摄氏度反应3 6小时，生成含羟基的c，c, t-。步骤S120 将c，c，t-与己酸酐反应生成结构式为c，c，t_的顺钼前体药物。具体如下将c，c，t-溶于二甲基亚砜中，再加入己酸酐，室温下搅拌反应 24 48小时后，向反应体系中加入蒸馏水析出沉淀，离心收集沉淀，即得到顺钼前体药物。优选的，在得到沉淀后采用乙醚洗涤沉淀3 4次，得到纯化的顺钼前体药物c， c, t-。该制备方法原理简单，对设备要求低，可广泛推广应用。—实施方式的核壳纳米颗粒，包括聚合物内核、环绕内核表面的磷脂及部分穿插 于所述磷脂层的靶向受体复合物形成的外壳，其中，聚合物内核中分散有顺钼前体药物，顺 钼前体药物的结构式为c，c，t-。聚合物内核可以为聚乙交酯丙交酯(PLGA)或聚乳酸(PLA)等聚酯类化合物。磷脂优选但不限于生物相容性较好的大豆卵磷脂。靶向受体复合物外壳为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)-聚乙二醇(PEG)-叶酸 (Folate)复合物。该靶向受体复合物外壳具有叶酸靶向基团，可以较为准确的与癌细胞结口 O优选的，核壳纳米颗粒的直径为80 250纳米。核壳纳米颗粒具有生物相容性好、在生物体内可降解、靶向性强的特点；进一步通 过包裹靶向受体复合物外壳，其穿插于磷脂中，使得整个纳米颗粒的空间稳定性、静电稳定 性进一步增强，可在体内长时间循环，控制顺钼前体药物在体内缓慢释放。疏水性强的顺钼 前体药物比顺钼更易于包裹于核壳纳米颗粒中，药载比更高。进一步，聚合物采用聚乙交酯丙交酯或聚乳本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种顺铂前体药物，其特征在于，结构式为：ｃ，ｃ，ｔ－［Ｐｔ（ＮＨ３）↓［２］Ｃｌ↓［２］（Ｏ↓［２］ＣＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］）↓［２］］。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡林涛，郑明彬，龚萍，贾冬雪，郑翠芳，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。