利用纳米颗粒进行酶抑制制造技术

本发明专利技术提供用于抑制酶活性，包括治疗酶性皮炎的方法和组合物。这类组合物包含复合材料，所述复合材料含有：（ａ）具有表面的片状剥脱的纳米颗粒，和（ｂ）选自第３族至第１２族、铝或镁的金属，其中所述金属加载到纳米颗粒的表面上。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗皮肤病，例如通常因穿戴吸收性制品，如尿布、训练裤、成人失禁护垫，妇女卫生产品等引起的酶性皮炎(enzymatic dermatitis)的方法和组合物。
技术介绍
尿布疹是尿布通常覆盖的那些婴儿身体部位发生刺激和炎症的常见形 式。该病症也称为尿布皮炎、卫生巾皮炎、卫生巾皮疹或尿布皮疹。虽然 肯定在婴儿中较常见，但这种病症实际上并不限于婴儿。患有失禁以至于 需要使用吸收性制品的任何个体都可能发生此种病症。易患个体包括新生 儿至老年人，甚至是患重病或卧床的个体。21 C.F.R. 333.503将尿布疹定义 为"以下一种或多种因素引起的尿布区域(会阴、臀部、下腹部和大腿内侧) 的炎性皮肤病症湿气、不透气、摩擦、持续接触尿液或粪便或二者，或 者机械或化学刺激。"医学专业通常接受的是，以最简单的方式来说，真 实的尿布疹或尿布皮炎是皮肤与尿液或粪便或二者长时间接触导致的接触 性刺激性皮炎。与尿布疹相关联的最广泛接受的因素是氨、粪便酶、细菌、 细菌作用产物、尿液pH和白念珠菌(c.a/6/ca"力。因为酶广泛分布于植物、霉菌、细菌、奶、奶产品和几乎所有的动物 组织以及胃肠道消化液中，它们几乎总是出现在尿布、失禁制品、卫生巾、 衬垫等上。这些酶包括蛋白酶、脂肪酶以及其它酯酶和二酯酶、脲酶和其 它酶，包括淀粉酶、弹性蛋白酶、核酸酶等。虽然尚不了解不同类型的酶 对皮肤刺激的相对贡献，但有证据证明至少肠和/或胰腺来源的粪便蛋白酶 和脂肪酶在引起酶性皮炎的皮肤炎症中起直接作用。相似地，已知经液中 存在蛋白酶。它们是由子宫内膜降解产生的。利用经设计抑制不同类型蛋白酶的酶活性的抑制剂进行的研究证明，丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶最可能导致产生粪便的整体 蛋白水解活性。基质金属蛋白酶MMP也最可能出现在经液中。具体说，已 知正常青少年儿童的粪便中丝氨酸蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶含量几乎 总是可粗略测定到，在正常成人粪便中它们的含量较低但可检测到。在正 常粪便中也发现脂肪酶，包括水解饮食中甘油三酯的酯酶，它们能够水解 人皮肤中发现的甘油三酯和其它甘油酯，形成刺激性脂肪酸和甘油副产品。 因此，当皮肤接触酶，如身体渗出物中存在的脂肪酶和蛋白酶时，皮肤， 特别是屏障层(角质层)的含脂质组分和含蛋白组分可能降解，导致尿布疹的 刺激和炎症。而且，干扰皮肤屏障使得本来不可能产生刺激的尿液和粪便 的其它组分，如氨、细菌、酵母等通过受损的皮肤屏障迁移而产生额外刺 激并可能发生感染。几个世纪以来，已知金属银是能够杀伤许多不同种类的微生物，包括出现尿布疹的皮肤区域经常发现的白色念珠菌和金黄色葡萄球菌(s. 的物质。在现代抗生素出现前，金属银已经用于纯化饮料溶液或给予患病 个体。即使在发现青霉素和其后续物质后，致病细菌对抗生素耐受的情况 下仍然常常使用胶体银溶液。目前，可购得胶体银溶液，但它们常常不稳定，保存时间较短。这是 由于银颗粒易于聚集和形成团簇的趋势，而使其无法继续悬浮于溶液中。 因此，可将不需要的胶凝剂加入溶液中，通过防止颗粒聚集以保持银颗粒 悬浮。市售溶液的另一个问题是银含量中绝大部分通常是银离子。虽然银离子也是有效的抗微生物剂，但在医疗和个人护理应用中存在银离子可能 引起一些问题，因为银离子能与广泛存在的氯化物结合，形成不溶性白色 沉淀，可能使皮肤呈浅灰蓝色。市售尿布疹组合物基于矿脂和/或氧化锌。US 2003/0104019公开了能有效减轻皮肤的酶刺激的可溶胀的含粘土 组合物。已知纳米颗粒可用作美国专利号6，492，453公开的填料、US 2003/0185964公开的涂层和美国专利号6,518,324公开的泡沫组分。无机颗粒，如粘土、硅酸盐和氧化铝已经与辅助去污剂和洗衣化合物5广泛联合使用，以产生某些形式的抗静电控制和/或织物软化益处。相似地，纳米颗粒公开于US 2002/0150678，它能赋予软硬表面以表面改良益处，例 如用于洗衣去污剂。US 2005/0115462公开了掺入软表面涂层的功能化纳米颗粒，用于制备 改良的吸收制品，如内裤衬垫、卫生巾、唇间装置、成人失禁装置、乳垫、 鞋垫、绷带和尿布。该制品包含由以下组分形成的复合材料(a)具有表面 的片状剥脱(exfoliated)的纳米颗粒和(b)选自第3族至第12族、铝或镁的金 属，其中所述金属加载到纳米颗粒的表面上。可将该复合材料施加于吸收 颗粒，例如软表面涂层形式的其中一层。目前令人惊讶地发现，可通过外用这类复合材料治疗酶性皮炎，例如粪便 酶引起的尿布皮炎。在一个实施方式中，所述复合材料包括加载到纳米粘土上 的银。具体来看，涂有银的纳米粘土具有出色的酶抑制特性，特别是施用于皮 肤时。专利技术概述本专利技术提供一种抑制酶活性的方法，所述方法包括使选自脂肪酶或 蛋白酶的酶与有效量的复合材料相接触，所述复合材料包含(a)具有表面 的片状剥脱的纳米颗粒，和(b)选自第3族至第12族、铝或镁的金属，其中 所述金属加载到纳米颗粒表面上。本专利技术也提供一种治疗酶性皮炎的方法，所述方法包括将有效量的 复合材料外用于患有酶性皮炎的皮肤区域，所述复合材料包含(a)具有表 面的片状剥脱的纳米颗粒，和(b)选自第3族至第12族、铝或镁的金属，其 中所述金属加载到纳米颗粒表面上。 专利技术详述本说明书全文中给出的每个界限包括下限或上限，就好像本文中明确 写明下限或上限那样。本说明书全文中给出的每个范围包括落入所述较宽 范围的每个较窄范围，就好像本文中明确写明这些较窄范围那样。本文所用术语"皮肤病症"是酶性皮炎，如尿布疹或皮疹引起的病症， 包括身体副作用，如刺激、发红、发痒、灼热感或炎症。本文所用术语"治疗方法"应包括预防、减轻或治愈病症的方法。这类 方法应包括能减轻或缓解上述皮肤病症的任何方法。本文所用术语"吸收颗粒"是婴儿和成年人用于吸收身体废弃物、液体 和渗出物的颗粒。包括尿布(婴儿和成人用)、卫生保护制品如内裤衬垫和全 尺寸吸收卫生巾(包括超薄型)，以及伤口护理制品如外科纱布和绷带。吸收 颗粒可吸收液体，但也吸收固体或半固体废弃物如粪便。本文所用术语"纳米颗粒"是具有纳米级尺寸的颗粒(包括但不限于杆 形颗粒、盘形颗粒、板形颗粒、四面体形颗粒)、纤维、纳米管或任何其它 材料。本专利技术描述了一种治疗酶，特别是脂肪酶和蛋白酶引起的皮肤屏障破 坏造成的皮肤病症的新方法。本专利技术能有效降低这类酶的活性。所述方法包括使选自脂肪酶或蛋白酶的酶与有效量的复合材料相接 触，所述复合材料包含(a)具有表面的片状剥脱的纳米颗粒，和(b)选自第 3族至第12族、铝或镁的金属，其中所述金属加载到纳米颗粒表面上。在本专利技术中，纳米颗粒的平均粒度约为1-1000纳米，优选2-750纳米。 即，纳米颗粒的最大尺寸(如直径或长度)约为1至1000 nm。纳米管可包括 最常l厘米的结构，或者粒度约为2至50纳米。纳米颗粒具有非常高的表 面体积比。纳米颗粒可以是晶态的或无定形的。可采用单一类型的纳米颗 粒，或者可采用不同类型纳米颗粒的混合物。如果使用纳米颗粒的混合物， 那么它们可均一或非均一地分布于复合材料或含有该复合材料的体系或组 合物中。纳米颗粒的合适粒度分布的非限制性例子是约2 nm至750 nm以下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制酶活性的方法，所述方法包括使选自脂肪酶和蛋白酶的酶与有效量的复合材料相接触，所述复合材料包含：（ａ）具有表面的片状剥脱的纳米颗粒，和（ｂ）选自第３族至第１２族、铝和镁的金属，其中所述金属加载到所述纳米颗粒的表面上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A迪萨尔沃，CJ莫达斯，J尼古罗沃斯基，BC威甘德，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]