检测装置上的指示剂固定制造方法及图纸

本发明专利技术提供一种用于检测测试样品中被分析物存在与否或其含量的侧流式检测装置。该装置包括限定了检测区的层析介质，其中交联网络非分散性地固定于检测区内。交联网络包含小分子指示剂，小分子指示剂被配置成当被分析物存在时产生可检测的颜色变化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】检测装置上的指示剂固定
技术介绍
通常使用各种分析方法和装置测定测试样品中可能存在的被分析物 是否存在和/或浓度。某些情况下，例如，仅仅是被分析物存在就可以指示 组织或器官存在损伤。同样地，被分析物的异常浓度可以指示感染，如细菌或病毒感染。Braach-Maksvvtis等的美国专利No.6,348，319描述了用于 检测酶被分析物存在的一种常规技术。Braach-Maksvvtis等是通过感知酶 对底物的消化而实现功能的。例如，Braach-Maksvvtis等的图1图示i兌明 了包括第一区域11和第二区域12的装置10。第一区域11具有聚合物微 球13 (载体)，该聚合物微球通过可被蛋白酶16分解的肽键15结合链霉 抗生物素蛋白14(指示剂)。 一旦加入蛋白酶16，链霉抗生物素蛋白14 被释放并到达第二区域12，该区域包括生物传感器膜17，通过膜的阻抗 变化来检测链霉抗生物素蛋白的存在(Col. 5,11. 25-30 )。然而遗憾的是， 如Braach-Maksvvtis等描述的技术对于某些应用类型而言过于复杂且成本 受到限制，如那些需要患者进行相对快速的诊断的应用(自我诊断或在医 护人员的帮助下)。因此，已经开发了更加"用户友好的"的检测方法。例如，已经开发 出的分析方法采用了在被分析物作用下，对可见或可检测变化敏感的指示 剂。如果指示剂发生可检测的变化，例如，颜色的变化，使用者可以确定 在测试样品中存在^皮分析物。例如，Allen的美国专利No.5,409,664描述 了一种包括胺官能化吸收检测带的检测装置，其包括信号产生系统。具体 来说，该试剂带被信号可检测的试剂系统中的一种或多种组份浸渍。例如， 当测定样品中胆固醇的含量，人们可以使胆固醇酯酶处在第一区域，胆固 醇氧化酶处在第二区域，辣根过氧化物酶处在第三区域。尽管有如此进步，检测方法仍存在许多难题。例如，小分子指示剂通 常在湿化学应用中发挥良好的作用，其中测试样品与含有试剂的溶液混 合，但它们不能同样适用于干化学应用，这是由于例如在使用前的运输和 操作过程中，难以维持干燥的小分子指示剂处于活性状态并处在装置中的 特定位置。然而，这样的干化学应用由于其相对简单、检测速度快和费用4低廉而是优选的。因此，目前存在着改善检测装置的需要，尤其是改善用于干化学应用 的检测装置。专利技术概述依照一个实施方案，公开了用于检测测试样品中被分析物的存在与否 或其含量的侧流式检测装置。该装置包括限定了检测区的层析介质，其中 的交联网络是非分散性地固定于检测区内部。交联网络包含小分子指示 剂，该小分子指示剂被配置成当被分析物存在时产生可检测到的颜色变 化。附图说明言充分且可实施的内容，包括最佳实施方式，其中附图l是本专利技术所述的 流通式检测装置的 一 个实施方案的透视图。典型实施方案详述定义此处所使用术语"被分析物"通常是指待测物质。例如，被分析物可 以包括抗原物质、半抗原、抗体和其组合。被分析物包括但不限于毒素、 有机化合物、蛋白质、肽、微生物、氨基酸、核酸、激素、甾体、维生素、 药物(包括为治疗目而给予的和为违禁目而给予的)、药物中间体或副产 品、细菌、病毒颗粒及上述任一物质的代谢产物或抗体。 一些被分析物的具体例子包括铁蛋白；肌酸激酶MIB ( CK-MB );地高辛；苯妥英；苯巴 比妥；卡马西平；万古霉素；庆大霉素；茶碱；丙戊酸；奎尼丁；黄体生 成素(LH);促卵泡激素(FSH);雌二醇，孕酮；C-反应蛋白;Lipocalins; IgE抗体；维生素B2微球蛋白；糖化血红蛋白(Gly.Hb);皮质醇；洋地 黄毒戒；胆红素；尿胆素原；N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA);普鲁卡因胺； 风渗抗体，例如风渗-IgG和风渗IgM;弓形体病抗体，如弓形体病IgG (Toxo-IgG)和弓形体病IgM (Toxo-IgM);睾酮；水杨酸盐；对乙酰氨 基酚；乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg);乙型肝炎核心抗原抗体，如抗 乙型肝炎核心抗原IgG及IgM (抗-HBC );人类免疫缺陷病毒1和2 ( HIV51和2);人类T细胞白血病病毒1和2( HTLV);乙型肝炎e抗原(HBeAg); 乙型肝炎e抗原抗体(抗-HBe);流感病毒；促曱状腺激素(TSH);曱状 腺素(T4)、总三碘曱状腺原氨酸(总T3)、游离三碘曱状腺原氨酸(游 离T3);癌胚抗原(CEA)和曱胎蛋白(AFP )。滥用药物和受控物质包括 但不想限于，苯丙胺；曱基苯丙胺；巴比妥类，如异戊巴比妥、司可巴比 妥、戊巴比妥、苯巴比妥和巴比妥；苯二氮革类，如利眠宁和安定； maynabinoids,如印度大麻和大麻；可卡因；芬太尼；LSD;安眠酮；阿 片类，如海洛因、吗啡、可待因、氢吗啡酮、氢可酮、美沙酮、羟考酮、 羟吗啡酮和鸦片；苯环己哌啶和丙氧芬(propoxyhene )。其他潜在的净皮分 析物在Everhart等人的美国专利No.6436651和Tom等人的No.4366241中 有所描述。本文中所使用的术语"测试样品"通常是指疑似含有被分析物的物质。 测试样品可从原料获得直接使用或预处理改变样品的性质后使用。测试样 品可以来自4壬何生物原^j",如生理体液，包4舌血液、组织液、唾液、目艮晶 状体液、脑脊液、汗液、尿液、乳汁、腹水、raucous、滑液、腹腔液、阴 道液、羊水等。测试样品可在使用前预处理，如从血液制备血浆，稀释粘 稠的液体等。处理方法可以包括过滤、沉淀、稀释、蒸馏、混合、浓缩、 灭活干扰成分和加入试剂。除了生理体液，还可采用其他液体样品，如水， 食品及用于进行环境方面或食品生产分析的类似物。此外，疑似含有被分 析物的固体物质可以用作测试样品。在某些情况下，将固体样品转变成液 体介质或释放出被分析物是有益的。专利技术详述现在将详细参考被公开主题的各种实施方案，下文阐述其一个或多个 实施例。提供的每个实施例均是用于说明，而并非对专利技术的限制。实际上， 对本领域技术人员而言显而易见的是，在不脱离本专利技术的范围和精神的前 提下，可以进行多种改进和变化。例如，作为实施方案一部分而被图解说 明或描述的特征，可以用于另一个实施方案，再形成其它实施方案。因此， 可以预期本专利技术涵盖了进入所附权利要求及其等同方式范围内的这样的 改进或变化。总的来说，本专利技术涉及将小分子指示剂安全地固定于侧流式检测装置 的层析介质上的方法。指示剂是指能与被分析物或与反应产物发生反应的6化学反应性部分，该反应产物是通过需要被分析物参与的过程而产生的。 与被分析物(或其反应产物)反应后，指示剂可以显示出可检测的颜色变 化。指示剂通常是小分子的一部分，在任何衍生化之前，例如向小分子指示剂添加反应性官能团之前，小分子的大小通常小于约3000道尔顿(即 原子质量单位，1道尔顿等于12C同位素质量的1/12)。在其它实施方案中， 小分子指示剂可以小于约2000道尔顿，在一些实施方式中小于约IOOO道 尔顿，在一些实施方案中小于约500道尔顿。本文中所使用的术语"指示 剂"可以是指与被分析物或其反应产物反应后，能够产生检测信号的反应 性部分或还可以是指包括指示剂部分的小分子。不同类型的小分子指示剂均可以用于本专利技术。例如，在一个实施方案 中，使用重氮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于检测测试样品中被分析物存在或其含量的侧流式检测装置，该装置包括限定了检测区的层析介质，其中交联网络非分散性地固定于检测区内，交联网络包含小分子指示剂，小分子指示剂被设置成当被分析物存在时产生可检测的颜色变化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋旭东，C塞尔，SR菲斯特，J维兰纽瓦，
申请(专利权)人：金伯利克拉克环球有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]