本发明专利技术涉及式Ａ、Ｂ、（Ⅰ）和（Ⅱ）的埃博霉素的类似物、其应用和制备方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗癌药的在C12-C13位被修饰的埃博霉素类似物本专利技术涉及埃博霉素A的类似物。更确切地讲，本专利技术涉及其中在埃 博霉素的C13/C14位的环氧环被2-取代-2，5-二氢-喵唑或2-取代的噻唑烷之 一代替的类似物。埃博霉素是可用于制药领域的大环内酯化合物。例如，具有以下结构 的埃博霉素A和B具有稳定微管的效果，因此对快速增殖的细胞诸如肿瘤 细胞或其它过度增殖性细胞疾病具有细胞毒活性。埃博霉素A Ra = H 埃博霉素B Ra = Me专利技术详述本专利技术的 一 个方面涉及下式之一表示的化合物:
技术介绍
0 OH 0 (J) O OH 0其中Q是选自O或S的基团；并且R'可选自氢、卤素、羟基、烃基、三氟曱基、氰基、硝基、脒基、-B(OH)2、 =NR2、 -OR2、 -SR2、 -C(O)R2、 -C(O)OR2 、 -OC(O)R2 、 -N(R2)R3 、 -C(0)KN(R2)R3、 (CR5r6)广S(0)'R2、 -C(R2)>R4;R2和R3彼此独立地是氢或选自d-6烷基、-(015议6)广碳环基和-(0^116)广 杂环基，其中任何一个均任选地被l、 2、 3、 4或5个独立地选自下列的取 代基所取代卤素、羟基、CM烷基、三氟曱基、氰基、硝基、氨基和脒基；各RJ和X可相同或不同并且均独立地选自Q-6烷基、Qj-6链烯基、C2-6炔 基、d—6烷氧基、-(^15116)]-碳环基和-(0^1^-杂环基、芳基、杂芳基、氨基，其中任何一个均任选地被l、 2、 3、 4或5个独立地选自下列的取代基 所取代卤素、羟基、C"烷基和C"烷氧基；各R5和I^可相同或不同并且均独立地选自键、氢、卤素、羟基和氨基； j是0、 1、 2、 3、 4、 5、 6或7; k是0或1 1是0、 l或2;或其可药用盐、酯、溶剂化物、N-氧化物或前药。定义 烃基本文所用的术语"烃基，，包括仅由氢和碳原子組成的基团；所述的基团 可包括脂肪族和/或芳族基团。该基团可包含l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20个碳原子。烃基的实例包括d-6烷基(例如d、 C2、 C3或C4烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基)；Q^链烯基；C^炔基；Cw烷氧基；它们均 可被芳基所取代(例如千基)或被环烷基取代(例如环丙基曱基)；环烷基(例 如环丙基、环丁基、环戊基或环己基)；芳基(例如苯基、萘基或药基)等。烷基本文所用的术语"烷基"和"C,-6烷基"包括具有1、 2、 3、 4、 5或6个 碳原子的直链或支链烷基部分。该术语包括基团诸如甲基、乙基、丙基(正 丙基或异丙基)、丁基(正丁基、仲丁基或叔丁基)、戊基、己基等。尤其是 烷基可具有l、 2、 3或4个碳原子。链烯基本文所用的术语"链烯基"和"C2-6链烯基"包括具有2、 3、 4、 5或6个 碳原子并且除此之外在适用的情况下还具有至少一个E或Z立体化学的双 键的直链或支链烷基部分。该术语包括基团诸如乙烯基、2-丙烯基、1-丁 烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、l-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、l-己烯基、 2-己烯基和3-己烯基等。炔基本文所用的术语"炔基"和"<:2.6炔基"包括具有2、 3、 4、 5或6个碳原 子并且除此之外还具有至少 一个三键的直链或支链烷基部分。该术语包括 基团诸如乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔 基、l-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、l-己炔基、2-己炔基和3-己炔基等。烷氧基本文所用的术语"烷氧基"和"Cw烷氧基"包括-O-烷基，其中烷基是直 链或支链的并且含有l、 2、 3、 4、 5或6个碳原子。在一类实施方案中，7垸氧基具有l、 2、 3或4个碳原子。该术语包括基团诸如曱氧基、乙氧基、 丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。芳基本文所用的术语"芳基"包括具有6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16个环碳原子的芳族环系。芳基通常是苯基，但也可以是具有两个或 多个环的多环环系，其中至少一个环是芳族的。该术语包括基团诸如苯基、 萘基、芴基、寞基、茚基、蒽基等。碳环基本文所用的术语"碳环基"包括具有3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、12、 13、 14、 15或16个碳环原子的饱和(例如环烷基)或不饱和(例如芳基) 的环基团。碳环基尤其包括3-至10-元非芳族环或环系，尤其是5-或6-元非 芳族环，它们可以是完全或部分饱和的。碳环基团选自例如环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、降冰片基、二环辛基、苯基、萘基、芴基、奠 基、茚基、蒽基等。环烷基本文所用的术语"环烷基"包括具有3、 4、 5、 6、 7或8个碳原子的脂 环族基团。该基团可以是桥接的或多环环系。环烷基更通常是单环的。该 术语包括基团诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、降冰片基、二环2.2.2I辛基等。杂环基本文所用的术语"杂环基"包括具有3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、13、 14、 15或16个环原子的饱和(例如杂环烷基)或不饱和的(例如杂芳基) 的杂环基团，所述环原子中的至少一个选自氮、氧、磷、硅和硫。杂环基尤其包括3-至10-元非芳族环或环系，更尤其是5-或6-元环，它们是完全或 部分饱和的。杂环基团选自例如环氧乙烷基、氮杂环丙烯基、1，2-氧硫杂环戊基、咪 唑基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、吡喃基、噻喃基、噻蒽基、异苯并 呋喃基、苯并吹喃基、色烯基、2H-吡咯基、吡咯基、p比咯啉基、吡咯烷 基、咪唑基、咪唑烷基、苯并咪喳基、吡唑基、吡漆基、吡峻烷基、漆唑 基、异噻哇基、二噻唑基、"恶唑基、异嚅唑基、吡梵基、吡,基、嘧梵基、 哌咬基、哌噪基、歧溱基、吗啉基、疏代吗啉基，尤其是硫代吗啉-4-基、 吲溱基、异吲咮基、3H-吲咮基、吲咪基、苯并咪唑基、cumaryl、吲唑基、 三唑基、四唑基、噤呤基、4H-壹唤基、异壹啉基、#基、四氩壹啉基、 四氢异奮啉基、十氢会啉基、八氢异全啉基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、 苯并噻吩基、二苯并噻吩基、2，3-二氮杂萘基、萘免基、喹喔啉基、喹唑啉 基、喹唑啉基、噌啉基、蝶咬基、咔唑基、P-咔啉基、菲咬基、丫咬基、 萘嵌二氮苯基、菲咯啉基、呋咱基、吩嗓基、吩漆嗪基、吩嚅嗪基、色烯 基、异色满基、色满基等。杂环烷基本文所用的术语"杂环烷基"包括具有3、 4、 5、 6或7个环碳原子和 1、 2、 3、 4或5个选自氮、氧、磷和硫的环杂原子的饱和杂环基团。该基 团可以是多环环系，但通常是单环的。该术语包括基团诸如氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、四氢呋喃基、哌咬基、环氧乙烷基、吡唑烷基、咪唑基、吲哚 里西梵基、哌溱基、噻唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、壹诺里西咬基等。杂芳基本文所用的术语"杂芳基"包括具有5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16个环原子的芳族环系，所述环原子中的至少一个选自氮、 氧和石克。该基团可以是具有两个或多个环的多环环系，所述环中的本文档来自技高网...
【技术保护点】
选自式Ａ、Ｂ、Ⅰ或Ⅱ的化合物： ＊＊＊ 其中Ｑ是选自Ｏ或Ｓ的基团；并且 Ｒ可选自氢、卤素、羟基、烃基、三氟甲基、氰基、硝基、氧代、脒基、－Ｂ（ＯＨ）↓［２］、＝ＮＲ↑［２］、－ＯＲ↑［２］、－ＳＲ↑［２］、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ ２］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［２］、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［２］、－Ｎ（Ｒ↑［２］）Ｒ↑［３］、－Ｃ（Ｏ）↓［Ｋ］Ｎ（Ｒ↑［２］）Ｒ↑［３］、（ＣＲ↑［５］Ｒ↑［６］）↓［ｊ］－Ｓ（Ｏ）↓［ｌ］Ｒ↑［２］、－Ｃ（Ｒ↑［２］）↓［３］和Ｒ↑［４］； Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］彼此独立地是氢或选自Ｃ↓［１－６］烷基、－（ＣＲ↑［５］Ｒ↑［６］）↓［ｊ］－碳环基和－（ＣＲ↑［５］Ｒ↑［６］）↓［ｊ］－杂环基，其中任何一个均任选地被１、２、３、４或５个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、羟基、Ｃ↓［１－６］烷基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基和脒基； Ｒ↑［４］和Ｘ彼此独立地选自Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］链烯基、Ｃ↓［１－６］炔基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、－（ＣＲ↑［５］Ｒ↑［６］）↓［ｊ］－碳环基和－（ＣＲ↑［５］Ｒ↑ ［６］）↓［ｊ］－杂环基、芳基、杂芳基、氨基，其中任何一个均任选地被１、２、３、４或５个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、羟基、Ｃ↓［１－６］烷基和Ｃ↓［１－６］烷氧基； 各Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］可相同或不同并且均独立地选自键、氢、 卤素、羟基和氨基； ｊ是０、１、２、３、４、５、６或７； Ｋ是０或１； ｌ是０、１或２； 或其可药用盐、酯、Ｎ－氧化物或前药。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：K阿尔特曼，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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