治疗痛风的方法技术

本发明专利技术公开了治疗和／或预防痛风的方法，其包括给个体施用有效量的抗ＩＬ－１β抗体或其片段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗和/或预防痛风的方法和物质。此类方法和物质可以用于治疗罹 患痛风的个体或预防处于危险的个体出现痛风。
技术介绍
本专利技术涉及治疗和/或预防个体痛风的方法和物质。此类方法和物质可以用于治 疗遭受痛风的哺乳动物(例如人)个体或预防处于危险的个体出现痛风。痛风是一种引起关节剧痛和肿胀的急性关节炎形式。2002年，在美国大概有390 万门诊人次检查痛风性关节炎。与其它风湿性疾病不同，痛风的病因学已被很好地阐明， 其病理生理学得到充分理解，且该疾病容易被诊断。对于很多患者，用非留体类抗炎药 (NSAID)或皮质类固醇与降低血清尿酸水平的活性剂治疗急性发作以及预防复发是高效 的。但是，这些疗法不足以满足很多患有急性、慢性或难治性痛风的患者，因为其缺乏足够 的临床疗效、相关毒性或因为共存疾病。痛风是晶体在组织中，通常是在关节内和关节周围，的沉淀，最常引起复发性急性 或慢性关节炎。该疾病的特点是尿酸单钠(MSU)晶体在组织中，通常在关节内与关节周围以及在 滑液和滑膜衬里中的沉淀，以及通常地血液中尿酸的过量。当白细胞吞食尿酸晶体时，产生 剧烈的关节炎症，引起关节组织的疼痛、发热和发红。痛风性关节炎的原因是尿酸单钠晶体 诱发的促炎细胞因子从白细胞中的释放。在所牵涉的许多细胞因子中，IL-I可能在炎性网 络系统中起着特殊的作用，因为MSU晶体会刺激IL-I自单核细胞和滑膜单核细胞释放。急 性痛风突发通常来得突然，5至10天后消失，而且可能持续复发。IL-I β是由包括单核细胞和巨噬细胞在内的许多不同细胞类型分泌的促炎细胞 因子。当作为炎症反应的一部分释放时，IL-I β产生一系列生物效应，所述生物效应主要 通过诱导其它炎症介质例如促肾上腺皮质素、血小板因子_4、前列腺素E2(PGE2)、IL-6和 IL-8来介导。IL-I β通过激活存在于几乎所有细胞类型中的IL-I受体来诱导局部和全身 性炎症效应。细胞因子白介素-I(IL-I)家族已被提示牵涉许多疾病状态。IL-I家族成员 包括IL-I α、IL-1 β和IL-IRa0尽管通过其与IL-1受体(IL-1R1和IL-1R2)结合的能力 而相关联，但是这些细胞因子中的每一个都是不同的，由不同基因表达且具有不同的一级 氨基酸序列。而且，这些细胞因子的生理活性可以彼此区分。已经出版了表明IL-I β和其它炎症介质与痛风明显相关的实验(参见例如， Petrilli 等人，Joint Bone Spine(2007)74 :571_576 ;Pope 等人，Arthritis Rheum. (2007)56 3183-3188 ；Chen 等人，J. Clin. Invest. (2006) 116 :2073_2075 ；Akahoshi Τ.等人，Curr. Opin. Rheumatol. (2007) 19 146—150 ；Martinon F.等人，Nature (2006)440 237-241 ；和 Cronstein 等人，Arthritis Res. Ther. (2006)8，Supp 1. 1 :S3)。So 等人， Arthritis Res. Ther. (2007)9(2) :R28描述了在开放标签研究中使用重组IL-I受体拮抗 剂(IL-lRa，阿那白滞素)治疗急性痛风，用IOOmg的日剂量皮下给药3天。McGonagle等 人，Ann. Rheum. Dis. (2007)66 =1683-1684 描述了使用重组 IL-I 受体拮抗剂(IL_lRa，阿那 白滞素)治疗痛风患者，给患者连续每天皮下给药lOOmg。可注射用药的每天给药通常是不 希望的，并可能产生患者顺从性等问题，由此减少了这种治疗方式的有效性/或限制了其 需要性。因此，仍需要治疗痛风的有效方法，特别是对不需要频繁(例如每天)注射的治疗 组合物和方法的需要。由于现有疗法存在的问题，所以需要新的痛风治疗疗法代替或补充现有的药学方 法。本专利技术提供了用于治疗痛风(例如急性痛风、慢性痛风、难治性痛风)的组合物和方法。 本文公开的方法包括，例如施用抗IL-I β抗体或其片段。用抗体，特别是显示高亲和力的 抗体，直接靶向IL-I β配体的方法提供了优于其它可能的治疗方法例如IL-I β受体拮抗 剂(例如IL-IRa，阿那白滞素)的优点。基于IL-I受体拮抗剂的疗法所遭遇到的挑战是这 些治疗剂需要占据大量受体，而这是艰巨的任务，因为这些受体在除红细胞之外的所有细 胞上广泛表达(Dinarello, Curr. Opin. Pharmacol. 4 =378-385,2004)。在大多数免疫介导 的疾病(例如本文公开的疾病)中，在体液中可测量的或与活化细胞有关的IL-I β细胞因 子的量相对较低。因此，直接靶向IL-I β配体的治疗和/或预防方法应是更优的策略，特 别是当施用具有高亲和力的IL-I β抗体时。专利技术概述本专利技术涉及治疗和/或预防个体痛风的组合物和方法。此类组合物和方法可以用 于治疗罹患痛风或有痛风危险的哺乳动物个体(例如人)。所述方法和物质还可以用于预 防处于危险的个体出现痛风。在本专利技术的一个方面，提供了治疗个体(例如人个体)痛风的方法，所述方法包括 给该个体施用(例如治疗有效量的)抗IL-I β抗体或其片段。在本专利技术的一个实施方案 中，痛风是慢性痛风。在另一个实施方案中，痛风是急性痛风。在又一个实施方案中，痛风 是难治性痛风。在另一个方面，本专利技术提供了治疗个体(例如人个体)痛风的方法，所述方法包括 给该个体施用(例如治疗有效量的)抗IL-I β抗体或其片段，其中该抗体或片段的剂量足 以实现关节疼痛的至少50%的减少。在一个实施方案中，该抗IL-I β抗体或其片段足以 实现关节疼痛的至少60%的减少，关节疼痛的至少70%的减少，关节疼痛的至少80%的减 少，关节疼痛的至少90%的减少，关节疼痛的至少95%的减少或关节疼痛的100%的减少。在本专利技术的另一个方面，该抗体或片段的剂量足以实现C-反应蛋白(CRP)水平的 至少20%的下降，CRP水平的至少30%的下降，CRP水平的至少40%的下降，CRP水平的至 少50%的下降，CRP水平的至少60%的下降，CRP水平的至少70%的下降，CRP水平的至少 80%的下降，CRP水平的至少90%的下降。在一个优选的实施方案中，该抗体或片段的剂量 足以实现关节疼痛的至少50%的减少和CRP水平的至少20%的下降，CRP水平的至少30% 的下降、CRP水平的至少40 %的下降、CRP水平的至少50 %的下降、CRP水平的至少60 %的 下降、CRP水平的至少70 %的下降、CRP水平的至少80 %的下降和/或CRP水平的至少90 %7在本专利技术的另一个方面，该抗体或片段的剂量足以实现红细胞沉降率(ESR)的至 少20%的下降，ESR的至少40%的下降，ESR的至少50%的下降，ESR的至少60%的下降， ESR的至少70%的下降，ESR的至少80%的下降，ESR的至少90%的下降。在一个优选的实 施方案中，该抗体或片段的剂量足以实现关节疼痛的至少50%的减少和ESR的至少20%的 下降、ESR的至少40%的下降、ESR的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗个体痛风的方法，所述方法包括给所述个体施用抗ＩＬ－１β抗体或其片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AM索林格，
申请(专利权)人：爱克索马技术有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]