蛋白酶抗性的胰岛素类似物制造技术

本发明专利技术涉及对蛋白酶表现出抗性的新型胰岛素类似物，该胰岛素类似物中相对于母体胰岛素分子，有至少两个氨基酸被取代和／或缺失。本发明专利技术还提供了制备这样的胰岛素类似物的方法，制备包含本发明专利技术胰岛素类似物的胰岛素制剂的方法以及应用这些胰岛素类似物治疗糖尿病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对蛋白酶表现出抗性的新型胰岛素类似物、制备这样 的胰岛素类似物的方法、制备含有本专利技术胰岛素类似物的胰岛素制剂 的方法、以及应用这些胰岛素类似物治疗糖尿病的方法。
技术介绍
口服途径是至今最广泛使用的给药途径，且普遍被患者所接受，尤其是对于慢性治疗。然而由于若干障碍诸如胃肠(GI)道内酶解、药 物外排泵、肠粘膜吸收不足和可变吸收以及肝中的首过代谢，治疗性 肽或蛋白常局限于胃肠外途径给药，而非优选的口服给药。人胰岛素 被胃中(胃蛋白酶)、肠腔中(胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶、 羧肽酶等)和胃肠(GI)道粘膜表面中(氨肽酶、羧肽酶、肠肽酶、二肽基 肽酶、内肽酶等)的各种消化酶类降解。遗憾的是，很多肽和蛋白已被证明有临床效果，如果其易于给予 受者和可^^皮受者接受，它们的应用则将更广泛。糖尿病是指利用葡萄糖的能力部分或完全丧失的代谢病。所有人 群中约5%患有糖尿病，该疾病接近传染病的比例。自二十世纪二十 年代？ 1入胰岛素以来，人们 一直对改善糖尿病的治疗不断作出努力。 因为患有糖尿病的人接受超过数十年的长期治疗，因此存在安全、方 便、改善生活质量的胰岛素制剂的较本文档来自技高网...

【技术保护点】
胰岛素类似物，所述胰岛素类似物中相对于母体胰岛素有至少两个疏水性氨基酸被亲水性氨基酸取代，其中所述取代位于所述母体胰岛素的两个以上蛋白酶切割位点内部或与其紧密邻近处，其中这样的胰岛素类似物任选进一步包含一个以上插入突变。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PK尼尔森，F休巴莱克，I劳特鲁普拉森，S卢德维格森，U里贝尔马德森，P巴尔施米特，P诺加尔德，S哈夫伦，
申请(专利权)人：诺沃诺迪斯克有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]