使用MNTF肽及其类似物治疗神经紊乱的方法技术

本发明专利技术公开涉及使用运动神经元营养因子（ＭＮＴＦ）或其肽类似物来治疗神经元紊乱的方法。本发明专利技术公开进一步涉及通过施用运动神经元营养因子（ＭＮＴＦ）或其肽类似物来治疗受试者中脊髓损伤、神经退行性疾病、中风和脑缺血、亨廷顿氏疾病、帕金森氏疾病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化（ＡＬＳ）、阿兹海默氏疾病和糖尿病神经病变的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用MNTF肽及其类似物治疗神经紊乱的方法
技术介绍
本专利技术公开总体上涉及使用MNTF肽及其类似物治疗神经紊乱的组合物和方法。下文包括了可以用于理解本专利技术公开的信息。并非承认，本文所提供的任何信息对于本专利技术公开而言是现有技术或相关技术，或者并非承认，以明确的或隐含的方式引用的任何出版公开或文件是现有技术。已经发现，胚胎运动神经元的存活取决于由相关的、发育中的骨骼肌衍生而来的特定的营养物质。已经报道，某些骨骼肌产生能够通过防止胚胎神经元发生退化以及随后的自然细胞死亡来增强神经元的存活和发育的物质。这些物质已经被广泛地描述为神经营养因子(NTF)，其为这样一类专门的蛋白质，这些蛋白质发挥作用以促进所选的多群神经元的存活、生长、维持和功能的能力(例如Chau， R. M. W.，et al.， 6 Chin. J Neuroanatomy 129， 1990)。影响中枢和/或外周神经系统的多种神经退行性、神经肌肉和神经元的疾病、紊乱或病况可以完全地或部分地表征为功能神经组织的急性或进行性丧失。其包括诸如脊髓损伤(SCI)、神经退行性疾病、中风或缺血(例如脑缺血)、亨廷顿氏疾病(HD)、帕金森氏疾病(PD)、多发性硬化(MS)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、阿兹海默氏疾病(AD)和糖尿病神经病变之类的病况。US6309877、 US7183373、 US6841531、 US6759389和US20060052299报道了被称为运动神经元营养因子(MNTF)的特定神经营养因子(NTF)，所述的因子具有对运动神经元以营养作用的能力。所述文献的内容在此以引用方式全文并入本文。专利技术概述本文描述了具有许多特征和实施方案的技术，这些特征和实施方 案包括，但不限于在本专利技术概述中列出、描述或引用的那些。无意于 将所有的特征和实施方案都包括在内，并且权利要求也不限于本专利技术 概述中所表明的特征或实施方案，这些特征和实施方案仅是为了说明 的而并非为了限制的目的被包括在本说明中的。因此，在一个方面中，本专利技术公开涉及包含MNTF分子的部分的新 型肽和组合物，其中所述的MNTF分子可用于调节神经元细胞的生存能 力和增殖，从而提供了可以容易地合成的并且在治疗中枢和/或外周神 经系统中的多种神经退行性、神经肌肉的疾病、紊乱或病况中具有治 疗有效性的神经营养肽。在一个方面中，提供了治疗受试者运动神经缺陷和/或神经元紊乱 的方法，该方法包括向有此需要的受试者施用运动神经元营养因子 (MNTF)类似物，其中所述的神经元紊乱选自脊髓损伤、神经退行性 疾病、中风或缺血、亨廷顿氏疾病、帕金森氏疾病、多发性硬化、ALS、 阿兹海默氏疾病和糖尿病神经病变，其中所述的运动神经元营养因子 (MNTF)以足以治疗所迷的神经元紊乱的量来施用。在一个方面中，本专利技术公开涉及合成的和/或纯化的MNTF肽类似 物，其中所述的MNTF肽类似物包含WMLSAFSRYAR结构域的部分(包括 WMLSAFS, FSRYAR，以及SEQ ID NO: 1-142的其他结构域)，并且本 专利技术公开还涉及模拟了上述类似物的结构和/或功能的、用于诱导或调 节神经元细胞的生存能力和生长的分子，包括截短的序列同源物和类 似物。在某些实施方案中，MNTF肽类似物可以包括含有SEQ ID NO: I-7 以及SEQ ID NO: 8-142的序列类似物(参见图25)。LGTFWGDTLN ，LSAFSRY ARCLAEGHDG PTQ (SEQ ID NO: 1 ) FSRYAR (SEQ ID NO: 2) ■SAFS (SEQ ID NO: 3) MLSAFSRYAR (SEQ ID NO: 4)8FSRYARCLAE G (SEQ ID NO: 5)CWMLSAFSRY ARC (SEQ ID NO: 6)MLSAFSRYAR CLAEGHDGPT Q (SEQ ID NO: 7)本文中所描述的MNTF肽类似物为衍生自MNTF的多肽(即，得自 SEQ ID NO: 1)以及此类衍生多肽的类似物。这些化合物包括具有SEQ ID NO: 1-142中的一条序列(例如SEQ ID NO: 2-7中的任一条)的 氨基酸序列的多肽。此外，所述的化合物还包括SEQ ID NO: 1-7中所 述的MNTF肽类似物的功能衍生物。上文所述多肽的盐、酯和其他普通 剂型也可用于本文所述的技术中，如其中一个或多个氨基酸残基已经 被非天然(例如D-异构体)的氨基酸残基替代的多肽一样。如本文所述， 其他类似物(包括保守性地替代SEQ ID NO: 1中所公开的那些氨基酸 残基的氨基酸残基)可以用于替代一个或多个这些残基。在另一方面中，提供了这样的组合物和方法，其通过体外向细胞 培养物施用MNTF肽类似物或者体内向患有神经损伤或神经退行性紊 乱的个体施用MNTF肽类似物以促进细胞增殖或稳定不适当的细胞死 亡、和/或在上述任一种情况下以恢复正常细胞的行为，来调节神经元细胞的生存能力和/或生长。在一个方面中，提供了一种修复受试者中损害的神经通路的方法， 该方法包括向有此需要的受试者施用运动神经元营养因子(MNTF)类似 物，其中所述损害的神经通路与脊髓损伤、神经退行性疾病、中风或 缺血、亨廷顿氏疾病、帕金森氏疾病、多发性硬化、ALS、阿兹海默氏 疾病和糖尿病神经病变有关，其中所述的运动神经元营养因子(MNTF) 类似物以足以治疗所述的神经元紊乱的量来进行施用，从而在所述的 受试者中损害的神经通路得以修复。在一个方面中，提供了一种改善患有神经通路损害症状的受试者 的运动功能的方法，该方法包括向有此需要的患者施用运动神经元营 养因子(MNTF)类似物，其中所述的损伤的神经通路与脊髓损伤、神经 退行性疾病、中风或缺血、亨廷顿氏疾病、帕金森氏疾病、多发性硬 化、ALS、阿兹海默氏疾病和糖尿病神经病变有关，其中所述的运动神经元营养因子(MNTF)类似物以足以治疗所述受试者中所述损害的神经 通路的量来进行施用，从而运动功能得以改善。附图说明图1 。示出了野生型小鼠的脑中示例性MNTF-6聚体肽类似物(GM6; FSRYAR， SEQIDNO: 2)的水平。野生型小鼠载体对照(盐水)，0. 2mg 的MNTF或者2mg/kg的MNTF。在时间0时，施用所示的测试制品，并 在4小时后收集脑以便通过ELISA进行分析。图2A。示出了在发生暂时性缺血的小鼠中，示例性MNTF-6聚体 肽(FSRYAR， GM602或SEQ ID NO: 2)对梗塞体积的作用。所有的小鼠 都经历了 1小时的脑缺血、及其后的24小时的再灌注。在缺血结束时， 以lmg/kg或5mg/kg的量对动物静脉内注射载体(对照)或者GM602。 在第2天处死动物，并进行处理以测定梗塞体积。图2B。其为经历缺血/再灌注损伤、然后经历IV注射一个剂量的 GM602或栽体的两个脑的图像，其中GM602 (左侧，经治疗的脑的4个 部分)显示出极小的损伤(白色区域)，而载体(右侧，对照脑的4个部 分)显示出脑中过度的损伤。其为得自经历1小时缺血及24小时再灌 注的小鼠脑的代表性照片。在缺血结束时，对动物注射GM602 (5 mg/kg) 或载体。图3。示出了得自脑血流量的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种减轻遭受神经元紊乱的动物中的神经元紊乱的方法，该方法包括：以足以减轻所述紊乱的量，向所述的动物施用运动神经元营养因子（ＭＮＴＦ）类似物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PYD寇，MS金迪，
申请(专利权)人：健能万生物制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]