减少超重或肥胖的方法技术

本发明专利技术涉及Ｏ－（３－哌啶子基－２－羟基－１－丙基）－烟碱偕胺肟或其药学上可接受的酸加成盐在预防体重异常增加或者减少超重或肥胖中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种适用，防异常体重增M者减少超重或月e^的药物组合物。
技术介绍
超重和月C^A^达国家居民最"fi4的营养问题。^iM:界卫生组织估算，全^林超过3亿成年A4^e^问题。""^:而言，长期的营养4HA量超出消耗量 的情况会引起异常的体重增加，ft^引发超重并最^f"lOe^。对于成年人，体重指数为25-30kg/m2即狄重，而体重指M过30kg/m2就属于肥胖了。长期来看，食物的摄入应与能量的消糾目匹配。体内控制能量平衡的生理 系统经过长期演化，更倾向于在营养不足时抑制体重的减轻而非在营养过剩时 抑制体重的增加。而抑制体重增加的天然生物防雄|#几制——例如，通iiik浆水 平的提高来实现防雄P——相对比l^蓴弱。参见Leibel R. L.: The role of l印Un in the control of body weight, Nutr. Rev., S15-S19, discussion: S68-S87; Flier J. S. ， Clinical review 94: What's in a name In search of leptin' s physiologic role. J. Clin， Endocrinol. Metab. ， g 1407-1413, (1998); Berthoud H. R.: Mind versus metabolism in the control of food intake and energy balance, Physiol. Behav. ， g， 781—793 (2004)。因jt匕， 当适应性基因变体在生活在月C^环嫂一一例如，高热量的可口食物和极少的身 体锻炼一一中的竭身錄达时，就会^E见出体重增加。同样地，由诸如瘦素的激素调节的月辦症反馈信号的不Ail缺失也会引^e^。因此，在一定的营 #4聂取量下，正常人体代偿产生的体重增长被看作是病态的或不正常的体重增 长。超重和月e^本身就与高M和代谢异常性变化例如胰岛素^it^血脂异常(两者都是糖尿病的危险因素)相关。"前马E^尿病"---种代谢综合征，最*演变为n型糖尿病一一的主要阵点就^巴胖(尤其A^部的^^f )、胰岛素;fe^p血脂异常。糖尿病患者由于更易懼患心血管疾病，因而有更高的死亡率。因此，不难发现，月e^可诱发许多高危疾病，如ii型糖尿病、心血管疾病、骨关节炎、胆结石以及多种恶性病。本专利技术意在提^""种适用于预防异常的体重增长或者减少超重或肥胖的药物组^7。1976年，有錄得了新^^/ 0-(3-艰咬子基-2-羟基-l-丙^)-舰偕胺 肝(nicotinic amidoxime)(简称BGP-15 )的专利,用于治疗由糖尿病引起的 血管病变一一糖尿病f 1起血管造成损伤的并发症一一并获得了美国专利 (飄87220)。美国专利US6306878公开了一种保护M^立体基因组和/或线粒体不受损伤 (这种损伤可导^/L^和神经变性疾病)的方法，包括向此类损伤的易感患者施 用有皿毒剂量的偕胺厉酸(amidoximic acid)衍生物，其中就包括BGP-15。 M的肌病为心肌病。神经变性疾病包括帕金森氏症、亨廷顿舞蹈病和肌萎缩 性侧索硬化。美国专利US6458371 乂^开了一种组合物，其包括O. 1-30。/。包括BGP-15的羟 肟酸衍生物作为洽f生成分和药物载体，可制成霜剂、洗剂、泡沫剂和喷雾剂。 该组^可斷氐由UV-B ^fitA的光损伤的发生率。美国专利US6884424公开了一种预防i^匕性角化病的方法，即在患病的表 iLUfe用包括BGP-15的旨酸衍生物。美国专利US6451851公开了一种治疗病毒感染患者的方法，即向患者施用 药学有效量的已知抗病毒活性剂和包括BGP-15的,酸衍生物。美国专利US6440998涉及一种具有抗肿瘤活性和较小副作用的药物组合 物，其包括顺粕或卡粕和羟肝酸衍生物(包含BGP-15)。美国专利US6656955 涉及一种具有抗肿瘤活'f绅较小副作用的药物组賴，其包括紫杉醇或多西他 赛和旨酸衍生物(包含BGP-15 )。美国专利US6720337涉及一种具有旨瘤 活性和较小副作用的药物组合物，其包括奥沙利铂和羟肟酸衍生物(包含 BGP-15 )。美国专利US6838469涉及一种具有^Jt瘤活性和较小副作用的药物组 合物，其包括。f^定衍生物和BGP-15。WO00/07580公布的PCT专利申请中^Hf"了 BGP-15用于治疗I型糖尿病的 ^t尿病g的实验l!L据。需要注意的是，I型糖尿病是自身免疫疾病，多发于年i^A，而II型糖尿病是代谢疾病，多发于中老年人WO03/007951公布的PCT专利申请中公开了一种药物組合物，其包括包含 BGP-15在内的,酸衍生物和^t尿病药物或抗高血脂药物，用ffl防或治疗 前马赚尿病、代谢x综合;MsUt尿病，同时也可用于由前述病症引发的疾病， 即内源性代谢f生疾病、胰岛素抗药性、血脂异常、 、弥散'l"^l和/或由雄 '^^素iilN引发的女性内分泌失调。其说明书中的实验数据表明BGP-15可协同 地分别增强已知抗糖尿病药物二曱^l^曲格列酮的药理作用。同时，实验数 Iti^明，与对照ia^目比，无论是tt动物iaii是高胆固醇动物组，在BGP-15本身的作用下提高了胰岛素敏感度(即减少了胰岛素抗药性)。WO2005/122678公布的PCT专利申请中公开了 BGP-15在具有皿动^X即 引起胃肠道蠕动)的药物组#中的应用。舰动的絲可治疗反^1生錄炎、胃轻瘫，影响胆汁^ya嚢流出等等。WO2005/123049公布的PCT专利申请中公开了 BGP-15在^iiM4立体繁歹iLh 的用途，即增加细胞内^^立 量，从而增强细M命力。WO2006/079910公布的PCT专利申请中公开了 BGP-15在治疗口腔损伤，特 别是牙周病中的用途。
技术实现思路
0- (3-哌咬子基-2-羟基丙基)-烟碱偕胺肝或其药学上可接受的咖口成盐已 ^^现能够预防或减^1重或月*。由此，本专利技术提供0-(3-旅咬子基-2-羟基-1-丙基)-烟碱偕胺將或其药学 上可接受的酸加成盐在制备药物组合物中的应用，所述药物组合物能够预防异 常的体重增长，或减^￡重或3巴胖。异沐实施方式BGP-15可由例如，美国专利US4187220中所述的方法制备。药学上可接受的船。成盐是指与^4A^形成的盐，例如盐録、好船等； 或与有才/L^形成的盐，例如醋酸盐、乳酸盐、酒石酸盐等。0-(3-p底咬子基-2-羟J^-1-丙& -M^偕胺肝伊^的船。成盐是其二盐g。才財居本专利技术，i&^剂量的BGP-15或其药学上适用的獻0成盐以药物组*5的形^fe用。所述BGP-15的iL4^量有效预防异常体重增长，或减少超重和肥 胖。 一般情况下， 一个沐重约为70kg的成年人日用量为5-lOOOmgBGP-15 (以 二盐^计)，M50-500mg BGP-15。在根据本专利技术的一个优选实施例中，所述药物组合物用于体重指数 25-30kg/m2的I^f氐或治疗。拟娥本专利技术的一个更M实施例中，所述药物组^用于体重指数高本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｏ－（３－哌啶子基－２－羟基－１－丙基）－烟碱偕胺肟或其药学上可接受的酸加成盐在制备适用于预防体重异常增加、减少超重或肥胖的药物组合物中的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P利特拉迪纳吉，Z西尔瓦希，K托里，L维格，K塔卡克斯，J曼德尔，B苏梅吉，S伯纳斯，A克罗尼克斯，G巴洛戈，J厄戈里，
申请(专利权)人：N基因研究实验室公司，
类型：发明
国别省市：US[]