本发明专利技术涉及新的通式（Ⅰ）的羟吲哚衍生物，其中取代基Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ａ、Ｂ和Ｙ如权利要求１中所定义，包含这些化合物的药物，以及其用于预防和／或治疗加压素依赖性和／或催产素依赖性疾病的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的取代的羟吲哚衍生物，含有它们的药物以及它们用于治疗疾病的用途。
技术介绍
加压素是一种内源性激素，对器官和组织具有各种作用。人们猜测加压素体系在各种病理状态中起作用，例如心力衰竭和高血压。目前已知三种受体(V1a、V1b或V3和V2)，通过加压素赋予它许多作用。因此，提出了这些受体的拮抗剂作为用于治疗疾病的可能的新的治疗方法(M.Thibonnier，Exp.Opin.Invest.Drugs 1998，7(5)，729-740)。 催产素是一种在下丘脑的神经分泌神经元中形成的激素并且-与后叶激素运载蛋白结合-转运到神经垂体，在那里储存。催产素刺激子宫肌肉和乳房肌上皮细胞(喷乳)的收缩；子宫准备收缩通过雌激素(促进作用)和孕酮(抑制作用)而改变。催产素通过催产素酶分解。催产素在产科学中获得应用(例如用于诱导分娩，在产后宫缩无力中)(引自Roche Lexikon Medizin第5版)。 本申请描述了新的取代的羟吲哚类化合物，其在1位具有芳基-磺酰基。1-苯磺酰基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮类之前已经被描述成加压素受体的配体。在WO 93/15051、WO 95/18105、WO 98/25901、WO 01/55130、WO 01/55134、WO 01/164668和WO 01/98295中描述了衍生物，其源自于羟吲哚结构并且在1位具有芳基磺酰基。这些化合物在3位的取代显著不同。 特别地，WO 93/15051和WO 98/25901描述了1-苯磺酰基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮类作为加压素受体的配体，其中该羟吲哚结构在3位被两个烷基取代，所述烷基还可以是环烷基(螺连接)。作为可供选择的方式，所述螺环可以含有杂原子如氧和氮(任选具有取代基)。 WO 95/18105描述了1-苯磺酰基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮类作为加压素受体的配体，其在3位具有氮原子。此外，可以是烷基、环烷基、苯基或苄基基团(在每种情况下任选地具有取代基)连接在3位基团。 WO 03/008407描述了1-苯基磺酰基-羟吲哚类化合物，其中在3位吡啶基哌嗪通过氧基羰基连接到羟吲哚上。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了其它化合物，其用于治疗或预防各种加压素依赖性或催产素依赖性疾病，其具有高活性和选择性活性，优选特别是对于加压素V1B受体。 此目的是通过下述解决的，提供至少一种通式(I)的化合物， 其中 A是C6-C10-芳基，其可以被一个、两个、三个或四个选自RA1、RA2、RA3和/或RA4的残基取代，其中RA1、RA2、RA3和RA4，互相独立地并且在它们各自出现时，独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、CN、在每种情况下任选取代的ORA5、CORA5、COORA5、SRA5、C3-C7-环烷基、OCORA5、SO2NRA6RA7、CONRA6RA7、C0-C4-亚烷基-CN、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、NO2、C0-C4-亚烷基-ORA5、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-链烯氧基、C2-C6-炔氧基、C1-C4-烷硫基、C0-C4-亚烷基-CORA5、SO2RA5、C0-C4-亚烷基-COORA5、O-C1-C4-亚烷基-COORA5、C0-C4-亚烷基-SRA5、C0-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基、C0-C4-亚烷基-OCORA5、C0-C4-亚烷基-SO2NRA6RA7、C0-C4-亚烷基-NRA6RA7、C0-C4-亚烷基-CONRA6RA7、C1-C4-亚烷基-OCONRA6RA7、C1-C4-亚烷基-SORA5、C1-C4-亚烷基-SO2RA5、NHCOO-C0-C4-亚烷基-芳基、NHCOOH、NH2、NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2、NHCHO、NHCONH2、N(C0-C4-亚烷基)CONH2、N(C0-C4-亚烷基)CONH(C1-C4-烷基)、NHCOCH3、NO2、(CH2)0-2-OH、O-C1-C6-烷基、(CH2)0-2-O-C1-C4-烷基、O-C0-C4-亚烷基-苯基、苯基， 其中互相相邻的位置(″邻位″)中残基RA1、RA2、RA3和RA4的两个还可以形成任选取代的、稠合(anellierten)饱和的、不饱和的和/或芳香族的3-至10-元碳环或环状缩醛O-CH2-CH2-O-或-O-CH2-O-或稠合呋喃环(-O-CH＝CH-)， 以及其中 RA5在它们各自出现时独立地表示氢、分枝或线性的C1-C6-烷基、或分枝或线性的、任选取代的残基C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基或C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基， RA6和RA7互相独立地并且在它们各自出现时独立地表示氢，分枝或线性的、任选取代的残基C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C5-亚烷基-C1-C4-烷氧基、C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷基-芳基，或残基-SO2RA5、-CO2RA5、-CO-NRA5RA5或CORA5，或与它们所连接的氮原子一起是3-、4-、5-、6-或7-元的、饱和或不饱和的氮杂环，所述氮杂环可以具有另外选自O、S和NRA76的杂原子并且其是未取代的和/或可以具有1、2、3或4个取代基RA77，其中 RA76选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C1-C6-烷基羰基和C1-C6-卤代烷基羰基， RA77具有对于RA76所给出的含义，或是卤素，以及其中与所述氮杂环的C原子连接的两个取代基RA77还可以形成羰基氧，和 B 是芳香族的或部分芳香族的C6-C10单-或稠合的-双环，其可以被至多四个选自RB1、RB2、RB3和RB4的残基取代，其中RB1、RB2、RB3和RB4互相独立地并且在它们各自出现时独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、CN、ORB5、CORB5、COORB5、SRB5、C3-C7-环烷基、OCORA5、SO2NRA6RA7、CONRA6RA7、(C6-C10)-芳基、(C3-C10)-杂芳基、NRB6RB7、C3-C7-杂环烷基、C3-C7-杂环烯基、OCORB5、SO2NRB6RB7、CONRB6RB7、C0-C4-亚烷基-CN、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、NO2、C0-C4-亚烷基-ORB5、O-C0-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、O-C0-C4-亚烷基-(C2-C10)-杂芳基、C0-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、C0-C4-亚烷基-(C2-C10)-杂芳基、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-链烯氧基、C2-C6-炔氧基、C1-C4-烷硫基、C0-C4-亚烷基-NRB6RB7、C0-C4-亚烷基-CORB5、SO2RB5、C0-C4-亚烷基-COORB5、O-C1-C4-亚烷基-COORB5、C0-C4-亚烷基-SRB5、C0本文档来自技高网...
【技术保护点】
至少一种通式（Ⅰ）的化合物， ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ａ是Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基，其可以被一个、两个、三个或四个选自Ｒ↓［Ａ］↑［１］、Ｒ↓［Ａ］↑［２］、Ｒ↓［Ａ］↑［３］和／或Ｒ↓［Ａ］↑［４］的残基取代，其中 Ｒ↓［Ａ］↑［１］、Ｒ↓［Ａ］↑［２］、Ｒ↓［Ａ］↑［３］和Ｒ↓［Ａ］↑［４］互相独立地并且在它们各自出现时，独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、ＣＮ、在每种情况下任选取代的ＯＲ↓［Ａ］↑［５］、ＣＯＲ↓［Ａ］↑［５］、ＣＯＯＲ↓［Ａ］↑［５］、ＳＲ↓［Ａ］↑［５］、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基、ＯＣＯＲ↓［Ａ］↑［５］、ＳＯ↓［２］ＮＲ↓［Ａ］↑［６］Ｒ↓［Ａ］↑［７］、ＣＯＮＲ↓［Ａ］↑［６］Ｒ↓［Ａ］↑［７］、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＣＮ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－卤代烷氧基、ＮＯ↓［２］、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＯＲ↓［Ａ］↑［５］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－炔基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－链烯氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－炔氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＣＯＲ↓［Ａ］↑［５］、ＳＯ↓［２］Ｒ↓［Ａ］↑［５］、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＣＯＯＲ↓［Ａ］↑［５］、Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＣＯＯＲ↓［Ａ］↑［５］、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＳＲ↓［Ａ］↑［５］、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＯＣＯＲ↓［Ａ］↑［５］、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＮＲ↓［Ａ］↑［６］Ｒ↓［Ａ］↑［７］、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＳＯ↓［２］ＮＲ↓［Ａ］↑［６］Ｒ↓［Ａ］↑［７］、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＣＯＮＲ↓［Ａ］↑［６］Ｒ↓［Ａ］↑［７］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＯＣＯＮＲ↓［Ａ］↑［６］Ｒ↓［Ａ］↑［７］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＳＯＲ↓［Ａ］↑［５］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＳＯ↓［２］Ｒ↓［Ａ］↑［５］、ＮＨＣＯＯ－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基－芳基、ＮＨＣＯＯＨ、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）、Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）↓［２］、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮＨ↓［２］、Ｎ（Ｃ↓［０］－...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：H格尼斯特，T乌斯特，A内茨，CW赫特钦斯，W沃内特，W卢比什，L昂格，W霍恩伯格，
申请(专利权)人：艾博特股份有限两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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