【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权本申请要求了于2007年11月9日提交的美国临时申请号：60/986,880的优先权，其内容在此以其全部引入本文作为参考。
本专利技术涉及用于治疗细胞增殖性疾病或与驱动蛋白(kinesin)纺锤体蛋白(″KSP″)驱动蛋白活性有关的障碍和用于抑制KSP驱动蛋白活性的化合物和组合物。
技术介绍
在美国和全世界，癌症是死亡的首要原因。癌细胞通常的特征是基本的(constitutive)增殖信号，细胞周期检测点缺陷以及细胞凋亡通路缺陷。急需要开发新的可以阻断细胞增殖并且增强肿瘤细胞的细胞凋亡的化学治疗药物。传统的用于治疗癌症的治疗剂包括紫杉烷类和长春花碱类，其以微管为靶标。微管是有丝分裂纺锤体的整体结构元件，其负责将复制的姊妹染色单体分配到细胞分裂引起的各子细胞。微管的分裂或与微管动力学的干扰可以抑制细胞分裂并且诱发细胞凋亡。然而，微管在非增殖的细胞中也是重要的结构元件。例如，其在细胞内或沿着轴突的细胞器和小泡运输中是需要的。由于微管-靶向药物不能辨别这些不同结构之间的区别，所以它们可能会具有限制有效性和剂量的不希望的副作用。人们需要具有改良特异性的化学治疗药物，...
【技术保护点】
具有式（Ⅰ）所示通式结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯、前药或异构体： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［２７］、Ｒ↑［２８］、Ｒ↑［２９］、ｐ、Ｅ、环Ａ和环Ｂ互相独立地选择并且其中： ｐ是０、１、２、３或４； 环Ａ（包括Ｅ和所示的不饱和度）是４－８元环烯基或杂环烯基环； Ｅ选自－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－、－Ｃ（Ｒ↑［４］）（Ｒ↑［５］）－、－Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－Ｎ（Ｃ（Ｙ）Ｒ↑［７］）－、－Ｎ（Ｃ杂环烯基， 其中每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-9 60/9868801.具有式(I)所示通式结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯、前药或异构体：其中R1、R2、R3、R27、R28、R29、p、E、环A和环B互相独立地选择并且其中：p是0、1、2、3或4；环A(包括E和所示的不饱和度)是4-8元环烯基或杂环烯基环；E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N＝N-、-C(R7)＝N-、-C(O)-C(R7)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-和-N(R12)-N(R11)-C(Y)-，其中每个Y独立地选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R13))、(＝N(CN))、(＝N(OR14))、(＝N(R15)(R16))和(＝C(R17)(R18))；环B是芳香族环或杂芳香族环，或者是部分不饱和的脂环族环，或者是部分不饱和的杂环，其中所述环是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；R1选自芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基，其中每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；R2选自-C(Z)R7、-C(Z)NR9R10、-C(Z)OR8、-SO2NR9R10、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基，其中每个Z独立地选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R13))、(＝N(CN))、(＝N(OR14))、(＝N(R15)(R16))和(＝C(R17)(R18))，和其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代(条件是所述芳基和所述杂芳基不被氧代所取代)、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；R27(当不与R28连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；R28(当不与R27连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；或者，可供选择地，R27和R28与它们所连接的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环，或含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；R29独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R3(当存在时)独立地选自烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26和-NR23-C(NH)-N(R26)2，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26，或者，可供选择地，当p是2、3或4时，与相同环碳原子连接的任何两个R3基团与它们所连接的碳原子一起形成螺环烷基环、螺环烯基环或含有1-3个独立地选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-O-的环杂原子的螺杂环烷基环，或含有1-3个独立地选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-O-的环杂原子的螺杂环烯基环，或者，可供选择地，R2和R3与它们相连的原子一起，与它们相连的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、含有1-3个独立地选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-O-的环杂原子的杂环烷基环，或含有1-3个独立地选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-O-的环杂原子的杂环烯基环；每个R4(当不与R5连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R5(当不与R4连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；或者，可供选择地，R4和R5，与它们所连接的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环，或含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R6独立地选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20、-C(S)R24、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R7独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R8独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R9(当不与R10连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R10(当不与R9连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；或者，可供选择地，R9和R10，与它们所连接的N原子一起形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环或杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R11独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R12独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R13独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R14独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23S O2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R15(当不与R16连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R16(当不与R15连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；或者，可供选择地，R15和R16，与它们所连接的N原子一起形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环或杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R17(当不与R18连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR20、-OR19、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26；每个R18(当不与R17连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR20、-OR19、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26和-NR23C(O)NR25R26，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、...
【专利技术属性】
技术研发人员：MA西迪昆，戴朝阳，UF梅瑟，杨丽萍，LD维沙拉纳，AR安吉利斯，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。