氨基甲基-4-咪唑类制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）化合物和它们的药学活性盐，其中：Ｒ↑［１］是氢、低级烷基、－（ＣＲ↓［２］）↓［ｎ］－ＯＨ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－芳基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基所取代，或者是任选被羟基取代的－（ＣＲ↓［２］）↓［ｎ］－环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－杂环基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＣＨ↓［３］，或者是－（ＣＲ↓［２］）↓［ｎ］Ｏ－低级烷基或被卤素取代的低级烷基；Ｒ是氢或低级烷基，并且当存在两个Ｒ基团时，它们可以相同或可以不同；Ｒ↑［２］是２，２－二氧代－２，３－二氢－１Ｈ－苯并［ｃ］噻吩基、６，７－二氢－５Ｈ－环戊二烯并嘧啶－２－基、２，２－二氟－苯并［１，３］间二氧杂环戊烯－５－基、２，２，３，３－四氟－２，３－二氢－苯并［１，４］二噁烯－６－基，或者是芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、低级烷基、环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＮＨ－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－低级烷基、硝基、氨基、氰基、－ＮＨＣ（Ｏ）－低级烷基、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－低级烷基或Ｏ－四氢－萘基，或者被以下基团取代：任选被卤素取代的－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－芳基，或任选被卤素取代的－ＣＨ＝ＣＨ－芳基，或任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－芳基，或任选被卤素取代的－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－芳基，或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－杂芳基，或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－杂芳基，或任选被＝Ｏ取代的－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－杂环基，或任选被低级烷基取代的－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－杂环基，或－Ｓ－芳基，－ＣＨ（ＯＨ）－芳基，－Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［２］－芳基，－ＮＲ－芳基，或２－氧代－２Ｈ－吡啶－１－基；Ｒ↑［３］是氢或低级烷基；Ｒ↑［４］是氢或低级烷基；ｎ是０、１、２、３或４，所述的式Ⅰ化合物和它们的药学活性盐用于治疗抑郁、焦虑性障碍、双相性精神障碍、注意缺陷多动症（ＡＤＨＤ）、与应激有关的障碍、精神障碍如精神分裂症、神经病学疾病如帕金森病、神经变性障碍如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍如进食障碍、糖尿病、糖尿

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及式I化合物及其药学活性盐，其中：R1是氢、低级烷基、-(CR2)n-OH、-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基所取代，或者是任选被羟基取代的-(CR2)n-环烷基、-(CH2)n-杂环基、-(CH2)n-NH-S(O)2CH3，或者是-(CR2)nO-低级烷基或被卤素取代的低级烷基；R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以不同；R2是2，2-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[c]噻吩基、6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶-2-基、2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基，或者是芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、低级烷基、环烷基、-(CH2)n-羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-低级烷基、-(CH2)n-S(O)2-NH-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物和它们的药学活性盐、外消旋混合物、对映体、旋光异构体及其互变异构形式，　＊＊＊　Ⅰ　其中：　Ｒ↑［１］是氢、低级烷基、－（ＣＲ↓［２］）↓［ｎ］－ＯＨ、　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－芳基或－（ＣＨ↓［２］ ）↓［ｎ］－杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基所取代，或者是　任选被羟基取代的－（ＣＲ↓［２］）↓［ｎ］－环烷基、　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－杂环基、　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ－Ｓ（Ｏ）↓［ ２］ＣＨ↓［３］，或者是　－（ＣＲ↓［２］）↓［ｎ］Ｏ－低级烷基或　被卤素取...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2006-10-19 06122586.81.式I化合物和它们的药学活性盐、外消旋混合物、对映体、旋光异
构体及其互变异构形式，
其中：
R1是氢、低级烷基、-(CR2)n-OH、
-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被
卤素取代的低级烷基所取代，或者是
任选被羟基取代的-(CR2)n-环烷基、
-(CH2)n-杂环基、
-(CH2)n-NH-S(O)2CH3，或者是
-(CR2)nO-低级烷基或
被卤素取代的低级烷基；
R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以
不同；
R2是2，2-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[c]噻吩基、
6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶-2-基、
2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、
2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基，或者是
芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组的取代基取代：
卤素、低级烷基、环烷基、-(CH2)n-羟基、被卤素取代的低级烷基、
被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-低级烷基、-(CH2)n-S(O)2-NH-低
级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、硝基、氨基、氰基、-NHC(O)-低级
烷基、-C(O)NH-低级烷基或O-四氢-萘基，或者被以下基团取代：
任选被卤素取代的-(CH2)n-芳基，或
任选被卤素取代的-CH＝CH-芳基，或
任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的
-(CH2)n-O-芳基，或
任选被卤素取代的-O-(CH2)n-芳基，或
-(CH2)n-杂芳基，或
-(CH2)n-O-杂芳基，或
任选被＝O取代的-(CH2)n-杂环基，或
任选被低级烷基取代的-(CH2)n-O-杂环基，或
-S-芳基，
-CH(OH)-芳基，
-C(CH3)2-芳基，
-NR-芳基，或
2-氧代-2H-吡啶-1-基；
R3是氢或低级烷基；
R4是氢或低级烷基；
n是0、1、2、3或4，
以下化合物除外：
4-苯基氨基甲基-咪唑-二盐酸盐，
苄基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺，
(1H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-苯基)-胺，
(3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，
(4-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，
(4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，
(3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺和
(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。
2.根据权利要求1所述的化合物和它们的药学活性盐、外消旋混合物、
对映体、旋光异构体及其互变异构形式，所述化合物是式IA化合物
其中：
R1是氢、低级烷基、任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷
基取代的-(CH2)n-芳基，或者是
任选被羟基取代的-(CR2)n-环烷基，或者是-(CR2)nOH、-(CH2)n-杂
环基、-(CH2)n-NH-S(O)2CH3、-(CR2)nO-低级烷基或被卤素取代的
低级烷基；
R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以
不同；
R2是芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组取代基取代：
卤素、低级烷基、低级烷氧基、-(CH2)n-羟基、被卤素取代的低级
烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-低级烷基、
-(CH2)n-S(O)2-NH-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、硝基、氨基、
-NHC(O)-低级烷基或-C(O)NH-低级烷基，或者任选被卤素取代的
-(CH2)n-芳基，或者任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级
烷基取代的芳氧基，
或者芳基或杂芳基任选被以下基团取代：苄氧基、-S-芳基、
-CH(OH)-芳基、-C(CH3)2-芳基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：G盖雷，A格尔格勒，K格勒布克斯宾登，R诺克罗斯，H思塔德尔，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]