螺吲哚满酮衍生物制造技术

本发明专利技术提供式（Ｉ）的化合物及其药用盐和酯，其中Ｗ，Ｖ，Ｘ，Ｙ，Ａ，Ｒ和Ｒ’如本文中所述，用于制备所述化合物的方法和使用它们的方法，特别是作为抗癌剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】螺吲哚满酮衍生物P53是在防止癌症发展中起关键作用的肿瘤抑制蛋白。它保护细胞的完整性并通 过诱导生长停滞或编程性细胞死亡预防细胞永久性损害的克隆的增殖。在分子水平上，P53 是可以激活一组涉及调节细胞周期和编程性细胞死亡的基因的转录因子。P53是在细胞水 平上受MDM2紧密调节的有效细胞周期抑制剂。MDM2与p53形成反馈控制环。MDM2可以结 合p53并抑制其反式激活p53-调节基因的能力。此外，MDM2介导依赖遍在蛋白的p53降 解。p53可以激活MDM2基因表达，由此增加MDM2蛋白的细胞水平。这种反馈控制环确保了 MDM2与p53两者在正常增殖细胞中均保持在低水平上。MDM2也是E2F的辅因子，它在细胞 周期调节中起关键作用。MDM2与p53(E2F)之比在许多癌症中受到异常调节。例如，已经证实pl6INK4/ P19ARF基因座上频繁发生分子缺损影响了 MDM2蛋白降解。用野生型p53在肿瘤细胞中抑 制MDM2-p53的相互作用应导致p53累积、细胞周期停滞和/或编程性细胞死亡。因此，MDM2 拮抗剂作为单一活性剂或与广谱的其它抗肿瘤疗法联用可以为癌症疗法提供新手段。已经 通本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物，　　＊＊＊　（Ⅰ）　　其中　　Ｘ是－Ｃｌ，－Ｆ或－Ｂｒ；　　Ｒ是取代的苯基或取代的杂芳基，其中取代的苯基或取代的杂芳基选自由以下组成的组：　　＊＊＊　　Ｗ选自由以下组成的组：－Ｆ，－Ｃｌ，－Ｂｒ，－Ｉ，甲基，乙基，环丙基，氰基，甲氧基，羟甲基，－ＣＯＯＭｅ，乙炔基，－ＣＦ３，乙烯基，异丙烯基，１－丙炔基，３－甲基－１－丁炔基，３，３－二甲基－１－丁炔基，３－三氟乙炔基，苯基，２－呋喃基，２－噻吩基和４－噻唑基；　　Ｙ是氢，－Ｆ，－Ｃｌ或甲基；　　Ｖ是氢，－Ｆ，－Ｃｌ或甲基；　　Ａ选自由以下组成的组：键，Ｏ，ＮＨ，ＣＨ↓［２］，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｏ），ＮＨＣ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁清杰，姜楠，杨颂，张靖，张筑明，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]