【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
无
技术介绍
大环化合物，例如类玉米赤霉烯酮的大环内酯类，例如F152(LL-Z1640_2)，具有有 益的生物特性。例如，F152和其某些异构体 会抑制磷酸化酶Map/Erk激酶(MEK)。此外，F152的衍生物也已经显示出例如作 为酪氨酸激酶抑制剂、其它蛋白激酶(例如MEK1)抑制剂、NF-kB活化抑制剂和AP-I活化 抑制剂的活性。然而，F152和其衍生物通常是通过发酵技术以及修饰天然产物获得，由此 限制了可以制备并进行生物活性评估的衍生物的数量和类型。也已经揭示了 F152和衍生物的化学合成方法(例如参看WO 03/076424)，但这些 合成方法通常比较复杂，而且利用了多个色谱纯化步骤来去除杂质。
技术实现思路
本专利技术至少部分是基于发现了制备大环内酯类的新方法和中间物。不希望受任何 特定理论的束缚，相信所述中间物可用于例如在合成过程中提供纯化点，由此减少或甚至 消除对于达到所述特定纯化点的昂贵而耗时的色谱分离步骤的需求。不希望受任何特定理 论的束缚，还相信，这些新方法可用于提供纯度和产率都比常规方法提高的大环内酯类的 组合物。因此，在一些实施例中，本专...
【技术保护点】
一种式（Ⅶ）中间物， ＊＊＊ （Ⅶ） 其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］各独立地选自由氢、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］非共轭烯基和Ｃ↓［３－６］非共轭炔基组成的群组； Ｒ↓［３］选自由氢和碱稳定性氧保护基组成的群组； Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］各独立地选自由氢、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、Ｃ↓［１－６］卤烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、苯基和苯甲基组成的群组，其中所述苯基或苯甲基经０、１、２或３个独立地选自卤素、羟基、Ｃ↓［１－３］烷基和ＮＨ↓［２］的取代基取代；或Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］连同其所连接的碳一起形成５到６元非共轭碳环； Ｒ↓...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-12-7 61/012,411;US 2007-12-7 61/012,408;US一种式(Ⅶ)中间物，其中R1和R2各独立地选自由氢、C1-6烷基、C3-6非共轭烯基和C3-6非共轭炔基组成的群组；R3选自由氢和碱稳定性氧保护基组成的群组；R5和R6各独立地选自由氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C1-6烷氧基、苯基和苯甲基组成的群组，其中所述苯基或苯甲基经0、1、2或3个独立地选自卤素、羟基、C1-3烷基和NH2的取代基取代；或R5和R6连同其所连接的碳一起形成5到6元非共轭碳环；R11和R12各独立地选自由氢和碱稳定性氧保护基组成的群组；或R11与R12一起形成结构(a)的5元杂环基二基其中R19和R20各独立地选自由氢、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C1-6烷氧基和苯基组成的群组，或R19与R20一起表示结构(b)的芴基部分R13为R14、R15、R16、R17和R18各独立地选自由H、NO2、-NH3+、-COH、-CO(C1-4烷基)、-COCl、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-NR3+、-SO3H、腈、-CF3和卤素组成的群组。FPA00001151318000011.tif,FPA00001151318000012.tif,FPA00001151318000013.tif,FPA00001151318000021.tif2.根据权利要求1所述的中间物，其中R3是含第一芳香环的氧保护基。3.一种式(ΥΠ)中间物， 其中R1和R2各独立地选自由氢、Cp6烷基、C3_6非共轭烯基和C3_6非共轭炔基组成的群组；R3是含第一芳香环的氧保护基；R5和R6各独立地选自由氢、卤素、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、Cp6卤烷基、CV6烷氧 基、苯基和苯甲基组成的群组，其中所述苯基或苯甲基经0、1、2或3个独立地选自卤素、羟 基、CV3烷基和NH2的取代基取代；或R5和R6连同其所连接的碳一起形成5到6元非共轭碳 环；R11和R12各独立地选自由氢和碱稳定性氧保护基组成的群组；或R11与R12 —起形成结 构(a)的5元杂环基二基 其中R19和R2tl各独立地选自由氢、CV6烷基、Cp6卤烷基、Cp6烷氧基和苯基组成的群组， 或R19与R2O —起表示结构(b)的芴基部分 R13是含第二芳香环的氧保护基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中R13为 R14、R15、R16、R17 和 R18 各独立地选自由 H、NO2, -NH3+、-C0H、-CO (C1^4 烷 基)、-COCl、-C00H、-COO (C1^ 烷基)、-NR3\ -SO3H、腈、-CF3 和卤素组成的群组。5.根据前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中R1是氢。6.根据前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中R2是氢。7.根据前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其中R3选自苯甲酰基或苯甲基， 其中所述苯甲酰基或苯甲基各经0、1、2或3个独立地选自-OH、-0 (C1^4烷基)、-NH2、-NH (C1^4 烷基)、-N((V4烷基)2、酰胺、-OCOd4烷基)和...
【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰西斯G方，牛祥，马修J施纳德尔贝克，
申请(专利权)人：卫材RD管理株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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