无潮红烟酸类似物和其使用方法技术

本发明专利技术的一个方面涉及活性对抗一系列哺乳动物疾病的取代吡啶和其药学上可接受的盐。本发明专利技术的另一个方面涉及药物组合物，其包含本发明专利技术的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。本发明专利技术还涉及治疗一系列哺乳动物疾病或病症，提高血清高密度脂蛋白（ＨＤＬ）水平和降低血清低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平的方法，所述疾病或病症包括但不局限于高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠状动脉病、充血性心力衰竭、心血管疾病、高血压、冠心病、心绞痛、糙皮病、哈特纳普综合症、类癌综合症、动脉阻塞性疾病、肥胖症、甲状腺功能减退、血管收缩、骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病、阿尔茨海默氏病、脂肪代谢障碍或血脂异常。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求以美序列号为60/835,194的国临时专利申请(2006年8月3 曰提交)为优先权的权益。
技术介绍
高脂血症和高胆固醉血症是与增加其它病症(例如心脏病发作、动脉粥 样硬化及其它有害疾病)风险具有非常确实关系的病症。可利用许多药剂降 低胆固醇和脂质水平，包括gemfibrizol、普罗布考和近年来的他汀类 (statins)，例如洛4戈他汀。可口服使用烟酸(niacin )(烟酸(nicotinic acid )和/或烟统胺)(水溶 性复合维生素B)来治疗髙脂血症。已经证明，烟酸可有效降低总血浆胆固 醇(C)、低密度脂蛋白LDL-C和极低密度脂蛋白甘油三酯(VLDL-甘油三 酯)，这些都与健康风险有关，同时，烟酸可在患有II、 III、 IV和V型高脂 蛋白血症的患者中提高血清中高密度脂蛋白(HDL-C)(认为其是健康的 脂蛋白)的水平，尽管还没有充分定义烟酸改变脂质镨(lipid profiles)的机理，但已经 显示，其作用机理包括抑制从脂肪组织中释放游离脂肪酸(参见Carlson, LA., Froberg， S.O.和Nye, E.R,， Nicotinic a本文档来自技高网...

【技术保护点】
由结构Ａ表示的化合物或其药学上可接受的盐：　＊＊＊　Ａ　其中　Ｒ在每次出现时独立地表示Ｈ、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸、烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、杂芳基亚硫酰基、芳 烷基亚硫酰基、杂芳烷基亚硫酰基、烯基亚硫酰基、炔基亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基磺酰基、烯基磺酰基、炔基磺酰基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、烯氧基、炔氧基、硫醇、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、杂芳烷硫基、烯硫基、炔硫基、甲酰基、酰基、甲酰氧基、酰氧基、甲酰基硫基、酰基硫基、氨基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-8-3 60/835,1941. 由结构A表示的化合物或其药学上可接受的盐其中R在每次出现时独立地表示H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸、烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、杂芳基亚硫酰基、芳烷基亚硫酰基、杂芳烷基亚硫酰基、烯基亚硫酰基、炔基亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基磺酰基、烯基磺酰基、炔基磺酰基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、烯氧基、炔氧基、硫醇、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、杂芳烷硫基、烯硫基、炔硫基、甲酰基、酰基、甲酰氧基、酰氧基、甲酰基硫基、酰基硫基、氨基、烷基氨基、芳氨基、杂芳基氨基、芳烷基氨基、杂芳烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、甲酰氨基、酰基氨基、羧酸根、烷氧羰基、芳氧羰基、杂芳基氧基羰基、芳烷基氧基羰基、杂芳烷基氧基羰基、羧酰氨基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基或杂芳烷基氨基羰基；R′在每次出现时独立地表示H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基磺酰基、烯基磺酰基、炔基磺酰基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、烯氧基、炔氧基、甲酰基、酰基、氨基、烷基氨基、芳氨基、杂芳基氨基、芳烷基氨基、杂芳烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、甲酰氨基、酰基氨基、烷氧羰基、芳氧羰基、杂芳基氧基羰基、芳烷基氧基羰基、杂芳烷基氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基或杂芳烷基氨基羰基；或两个R′一起表示-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)6-；R＂在每次出现时独立地表示H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；和n是1、2、3或4。2. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H、烷基、 氟、氯、溴、硝基、氰基、磺酸、羟基、烷氧基、硫醇、烷硫基、甲酰基、 酰基、甲耽氧基、酰氧基、甲酰基疏基、酰基硫基、氨基、烷基氨基、甲酰 氨基、酰基氨基或羧酸根，3. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H或烷基.4. 权利要求l的化合物，其中R在每次出现时独立地表示KL5. 权利要求1的化合物，其中R'在每次出现时独立地表示H、烷基、 烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或两个R'—起表示-(CH2)2-、 -(CH2)3-、 -(CH2)4-、 -(CH2)54-(CH2)6-。6. 权利要求1的化合物，其中R'在每次出现时独立地表示H、烷基或 芳烷基；或两个R，一起表示-(CH2)2-、 -(CH2)3-、 -(CH2)4-、 -(C或-(CH2)6-,7. 权利要求1的化合物，其中两个R'—起表示-(CH2)2-、 -(CH2)3-、-(CH2)4-、 -(CH2)54-(CH2)6 8. 权利要求1的化合物，其中两个R'—起表示-(CH2)4-。9. 权利要求l的化合物，其中R表示H或烷基。10. 权利要求l的化合物，其中R表示H。11. 权利要求l的化合物，其中n是2。12. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; n是13. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H;两个R' 一起表示-(012)4-.14. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H;两个R' 一起表示-(012)4-; n是2.15. 权利要求l的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; R表示 H或烷基。16. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; R表示 H或烷基；n是2.17. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H或烷基； R'在每次出现时独立地表示H、坑基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基 或杂芳烷基；或两个R'—起表示-(CH2)2-、 -(CH2)3-、 -(CH2)4-、 -((:112)5-或-(CH2)6-; R表示H或烷基。18. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H或烷基； 两个R'—起表示-(CH2V; R表示H或烷基。19. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H;两个R' 一起表示-(CH2)4-; R表示H或烷基。20. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H;两个R' 一起表示-(CH2)4-; R表示H或烷基；n是2.21. 权利要求1的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H;两个R' 一起表示-(CH2)4-; R，'表示H; n是2。22. 由结构B表示的化合物或其药学上可接受的盐R R'其中R在每次出现时独立地表示H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳 烷基、杂芳烷基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸、烷基亚硫酰基、芳 基亚硫酰基、杂芳基亚疏耽基、芳烷基亚硫酜基、杂芳烷基亚硫酜基、烯基 亚硫酰基、炔基亚硫酖基、烷基磺貌基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷 基磺酰基、杂芳烷基磺耽基、蜂基磺酰基、炔基磺耽基、羟基、烷氧基、芳 氣基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、烯氧基、炔氧基、硫醇、烷硫 基、芳疏基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、烯基疏基、炔基硫基、甲耽基、 酖基、甲酰氧基、跣氧基、甲耽基硫基、跣基硫基、氨基、烷基氨基、芳氨 基、杂芳基M、芳烷基氨基、杂芳烷基氨基、烯基M、炔基氨基、甲酰 氨基、酰基氨基、羧酸根、烷氧羰基、芳氧羰基、杂芳基氧基羰基、芳烷基 氧基羰基、杂芳烷基IU^羰基、羧酰氨基、烷氨基羰基、芳基氨基羰基、杂 芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基或杂芳烷基氨基羰基；R，在每次出现时独立地表示H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳 烷基或杂芳烷基；R'，在每次出现时独立地表示H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、 芳烷基或杂芳烷基；和 m是1、 2或3。23. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H、烷 基、氟、氯、溴、硝基、泉基、磺酸、羟基、烷氧基、疏醇、烷碗基、甲酰 基、酰基、甲酰氧基、耽氧基、甲酰基硫基、酰基疏基、氨基、烷基氨基、 甲酰氨基、酖基氨基或羧酸根。24. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H或烷基。25. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H,26. 权利要求22的化合物，其中R'在每次出现时独立地表示H或烷基。27. 权利要求22的化合物，其中R，在每次出现时独立地表示H.28. 权利要求22的化合物，其中R表示H或烷基。29. 权利要求22的化合物，其中R表示H。30. 权利要求22的化合物，其中m是l。31. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; R'在 每次出现时独立地表示H。32. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; R表 示H或烷基，33. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; R表 示H,34. 权利要求22的化合物，其中R'在每次出现时独立地表示H; R表 示H或烷基。35. 权利要求22的化合物，其中R'在每次出现时独立地表示H; R表 示H。36. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; R'在 每次出现时独立地表示H; m是l。37. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H；R'' 表示H或烷基；m是l,38. 权利要求22的化合物， 其中R在每次出现时独立地表示H；R''表示H； m是l。39. 权利要求22的化合物，其中R‘在每次出现时独立地表示H； R''示H或烷基；m是l。40. 权利要求22的化合物，其中R’在每次出现时独立地表示H； R''表示H；m是l。41. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; 每次出现时独立地表示H; R表示H或烷基，42. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; 每次出现时独立地表示H; R表示H。43. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; 每次出现时独立地表示H; R表示H或烷基；m是l。44. 权利要求22的化合物，其中R在每次出现时独立地表示H; 每次出现时独立地表示H; R，'表示H; m是l。45. 由结构D表示的化合物或其药学上可接受的盐<formula>formula see original document page 6</formula>其中X表示-CHr、 -CH2CHr、 -CH2CH2CH2-、 -CH2CH2CH2CH2-、-CH-CH- 、 -CH-CHCH2- 、 -CH2CH=CH- 、 -CH-CHCH2CH2-、-CH2CH=CHCH2-、 -CH2CH2CH=CH4-CH-CHCH=CH-;Y表示-C02R'，、 -S03H、 -S02NH2、 -B(OH)2、 .PO;jH...

【专利技术属性】
技术研发人员：WW巴乔夫钦，H赖，
申请(专利权)人：塔夫茨大学信托人，
类型：发明
国别省市：US[美国]