【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】异噁唑-吡啶衍生物本专利技术涉及对GABAA α 5受体结合位点有亲和性和选择性的异噁唑-吡啶衍生物、 其制备、包含其的药物组合物及它们作为药物的应用。本专利技术的活性化合物用作认知增强 剂或用于治疗认知障碍如阿尔茨海默病。本专利技术特别涉及式I的异噁唑_吡啶衍生物 其中X、R1至R6如权利要求1中所描述。主要的抑制性神经递质Y _氨基丁酸(GABA)的受体分为两种主要类型(I)GABAA 受体，它们是配体门控的离子通道超家族成员和(2)GABAB受体，它们是G-蛋白偶联受体家 族成员。GABAA受体复合体(膜结合的异五聚体蛋白聚合物)主要由α、β和γ亚单位 组成。目前已经克隆了总共21种GABAA受体的亚单位并对其进行了测序。构建重组 GABA A受体需要三种类型的亚单位(α、β和Y )，所述的重组GABAA受体可以非常接近 地模拟从哺乳动物脑细胞获得的天然GABAA受体的生物化学、电生理学和药理学功能。有 充分的证据表明苯并二氮杂革结合位点位于α和Y亚单位之间。在重组GABAA受体中， α 1β 2 模拟经典的I型BzR亚型的许多作用，而α2β2γ2、α3β2γ...
【技术保护点】
式Ⅰ的化合物或其可药用盐： ＊＊＊ Ⅰ 其中： Ｘ是Ｏ或ＮＨ； Ｒ↑［１］是苯基、吡啶基或嘧啶基，其各自任选地被１、２或３个卤素取代， Ｒ↑［２］是Ｈ或ＣＨ↓［３］或ＣＦ↓［３］； Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］各自独立地是 Ｈ， Ｃ↓［１－７］烷基，其任选地被一个或多个卤素、氰基或羟基取代， Ｃ↓［１－７］烷氧基，其任选地被一个或多个卤素取代， ＣＮ， 卤素， ＮＯ↓［２］， Ｓ－Ｃ↓［１－７］烷基、Ｓ（Ｏ）－Ｃ↓［１－７］烷基，或 Ｒ↑［ｖ］和Ｒ↑［ｖｉ］与它们所连接的氮一起形成５－或６－元杂环烷基，其任选地被一个或多个Ａ取代...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-12-4 07122240.0式I的化合物或其可药用盐其中X是O或NH；R1是苯基、吡啶基或嘧啶基，其各自任选地被1、2或3个卤素取代，R2是H或CH3或CF3；R3、R4、R5和R6各自独立地是H，C1-7烷基，其任选地被一个或多个卤素、氰基或羟基取代，C1-7烷氧基，其任选地被一个或多个卤素取代，CN，卤素，NO2，S-C1-7烷基、S(O)-C1-7烷基苄氧基，其任选地被一个或多个E取代，-C(O)-Ra、其中Ra是羟基、C1-7烷氧基、C1-7烷基、苯氧基或苯基，3-至7-元杂环基，其任选地被一个或多个A取代，-C(O)-NRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是H，C1-7烷基，其任选地被一个或多个卤素、甲基、-(CH2)t-羟基或氰基取代，-(CH2)t-C3-7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，且t是0、1、2、3、4、5或6，-(CH2)u-O-C1-7烷基，其中u是2、3、4、5或6，-CHRi-C(O)ORii，其中Ri是H、苄基或C1-4烷基，且Rii是H或C1-7烷基，-S(O)2-C1-7烷基或-S(O)2-C3-7环烷基-(CH2CH2O)vRiii，其中v是1至3，且Riii是H或C1-7烷基，-(CH2)w-杂芳基或-(CH2)w-芳基，其各自任选地被一个或多个E取代，且其中w是0、1、2、3或4，-(CH2)x-杂环基，其中x是0、1、2、3或4，且其中杂环基任选地被一个或多个以下的基团取代氧代，C1-7烷基，C3-7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，CN，苄基，其任选地被一个或多个E取代，-(CH2)y-C(O)Riv，其中y是0、1、2、3或4，且Riv是羟基、C1-7烷基或C1-7烷氧基，-(CH2)z-C(O)NRvRvi或-(CH2)zNRvRvi-C(O)-C1-7烷基或-(CH2)zNRvRvi-C(O)-O-C1-7烷基，其中z是0、1、2、3或4，且Rv和Rvi独立地是氢C1-7烷基，其任选地被一个或多个卤素、OH或CN取代，C3-7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，5-或6-元杂环基，其任选地被一个或多个A取代，或Rv和Rvi与它们所连接的氮一起形成5-或6-元杂环烷基，其任选地被一个或多个A取代，或Rb和Rc与它们所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基部分，其任选地被一个或多个A取代，或Rb和Rc与它们所连接的氮一起形成7-至12-元螺环杂环，其任选地被一个或多个A取代；条件是Rb和Rc不同时是H，A是羟基、氧代、C1-7烷基、C1-7烷氧基、C1-7卤代烷基、C1-7羟基烷基、卤素或CN；B是卤素、羟基、CN、C1-4烷基、苄氧基或C1-4卤代烷基；E是卤素、CN、NO2、羟基、C1-7烷基、C1-7烷氧基、C1-7卤代烷基、C1-7羟基烷基、C1-7氰基烷基、C1-7卤代烷氧基或C3-7环烷基。FPA00001148573700011.tif2.依据权利要求1的化合物，其中R3和R6是H、卤素、CN或CV7烷基。3.依据权利要求1或2的化合物，其中R4是 H,C1^7烷基，其任选地被一个或多个卤素、氰基或羟基取代，C1^7烷氧基，其任选地被一个或多个卤素取代，CN,卤素，NO2,S-C1^ 焼基、S (0) -C1-7 焼基 苄氧基，其任选地被一个或多个E取代，-C (O)-Ra,其中Ra是羟基、CV7烷氧基、Ci_7烷基、苯氧基或苯基，3-至7-元杂环基，其 任选地被一个或多个A取代，-C (0) -NRbR。，其中Rb和R。各自独立地是 H,C1^7烷基，其任选地被一个或多个卤素、甲基、-(CH2) t-羟基或氰基取代，-(CH2) t-C3_7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，且 t 是 0、1、2、3、4、5 或 6，-(CH2)u-O-C 1-7 烷基，其中 u 是 2、3、4、5 或 6，-CHRi-C (0) ORii，其中Ri是H、苄基或C1^4烷基，且Rii是H或C1^7烷基，3-S (0) 2-(V7 烷基或-S (0) 2-c3_7 环烷基， -(CH2CH2O)vRm，其中ν是1至3，且Rm是H或C烷基，-(CH2) w-杂芳基或-(CH2) w_芳基，其各自任选地被一个或多E取代，且其中w是0、1、2、 3或4，-(CH2)x-杂环基，其中χ是0、1、2、3或4，且其中杂环基任选地被一个或多个以下的取 代基取代 氧代，C1^焼基，C3_7环烷基，其任选地被一个或多个B取代， CN,苄基，其任选地被一个或多个E取代，-(CH2) y_C (0) Riv，其中y是0、1、2、3或4，且Riv是羟基、C1^7烷基或C1^烷氧基， -(CH2) Z-C (0) NRvRvi 或-(CH2) ,NRvRvi-C (0) -C1^7 烷基或-(CH2) ,NRvRvi-C (0) -O-Cw 烷基，其中 ζ 是 0、1、2、3 或 4，且 Rv 和 Rvi 独立地是 氢，C1^7烷基，其任选地被一个或多个卤素、OH或CN取代，C3_7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，5-或6-元杂环基，其任选地被一个或多个A取代，或Rv和Rvi与它们所连接的氮一起形成5-或6-元杂环烷基，其任选地被一个或多个A取 代，或Rb和Re与它们所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基部分，其任选地被一个或多个A取 代，或Rb和Re与它们所连接的氮一起形成7-至12-元的螺环杂环，其任选地被一个或多个A 取代；条件是Rb和Re不同时是H，A是羟基、氧代、C1^7烷基、CV7烷氧基、Cp7卤代烷基、CV7羟基烷基、卤素或CN ； B是卤素、羟基、CN、C1^4烷基、苄氧基或Cy卤代烷基；E是卤素、CN、NO2、羟基、CV7烷基、CV7烷氧基、C1^7卤代烷基、CV7羟基烷基、C1^7氰基烷 基、C1^7卤代烷氧基或C3_7环烷基； 或其可药用盐。4.依据权利要求1、2或3的化合物，其中R4是 -C (0) -NRbR。，其中Rb和R。各自独立地是 H,C1^7烷基，其任选地被一个或多个卤素、甲基、-(CH2) t-羟基或氰基取代，-(CH2)t-C3_7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，且t是0、1、2、3、4、5或6，-(CH2)u-O-C 1-7 烷基，其中 u 是 2、3、4、5 或 6，-CHRi-C (0) ORii，其中Ri是H、苄基或C1^4烷基，且Rii是H或C烷基，-S (0) 2-(V7 烷基或-S (0) 2-C3_7 环烷基-(CH2CH2O)vRm，其中ν是1至3，且Rm是H或C1^7烷基，-(CH2) w-杂芳基或-(CH2) w_芳基，其各自任选地被一个或多个E取代，且其中w是0、1、 2、3 或 4，-(CH2)x-杂环基，其中χ是0、1、2、3或4，且其中杂环基任选地被一个或多个以下的基 团取代 氧代，C1^焼基，C3_7环烷基，其任选地被一个或多个B取代， CN,苄基，其任选地被一个或多个E取代，-(CH2) y_C (0) Riv，其中y是0、1、2、3或4，且Riv是羟基、C1^7烷基或C1^烷氧基， -(CH2) Z-C (0) NRvRvi 或-(CH2) ,NRvRvi-C (0) -C1^7 烷基或-(CH2) ,NRvRvi-C (0) -O-Cw 烷基，其中 ζ 是 0、1、2、3 或 4，且 Rv 和 Rvi 独立地是氢C1^7烷基，其任选地被一个或多个卤素、OH或CN取代，C3_7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，5-或6-元杂环基，其任选地被一个或多个A取代，或Rv和Rvi与它们所连接的氮一起形成5-或6-元杂环烷基，其任选地被一个或多个A取 代，或Rb和Re与它们所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基部分，其任选地被一个或多个A取代，或Rb和Re与它们所连接的氮一起形成7-至12-元螺环杂环，其任选地被一个或多个A取代；条件是Rb和Re不同时是H，A是羟基、氧代、C1^7烷基、CV7烷氧基、Cp7卤代烷基、CV7羟基烷基、卤素或CN ； B是卤素、羟基、CN、C1^4烷基、苄氧基或Cy卤代烷基；E是卤素、CN、NO2、羟基、CV7烷基、CV7烷氧基、C1^7卤代烷基、CV7羟基烷基、C1^7氰基烷 基、C1^7卤代烷氧基或C3_7环烷基； 或其可药用盐。5.依据权利要求1、2或3的化合物，其中R4是 H,C1^7烷基，其任选地被一个或多个卤素、氰基或羟基取代，C1^7烷氧基，其任选地被一个或多个卤素取代，CN,卤素，NO2,S-C1^ 焼基、S (0) -C1-7 焼基 苄氧基，其任选地被一个或多个E取代，E是卤素、CN、NO2、羟基、CV7烷基、CV7烷氧基、C1^7卤代烷基、CV7羟基烷基、C1^7氰基烷 基、C1^7卤代烷氧基或C3_7环烷基；或其可药用盐。6.依据权利要求1、2或3的化合物，其中R4是-C (O)-Ra,其中Ra是羟基、CV7烷氧基、Cp7烷基、苯氧基或苯基。7.依据权利要求1、2或3的化合物，其中R4是3-至7-元杂环基，其任选地被一个或多个A取代，A是羟基、氧代、C1^7烷基、CV7烷氧基、Ci_7卤代烷基、CV7羟基烷基、卤素或CN ； 或其可药用盐。8.依据权利要求1至7中任意一项的化合物，其中R5是 H,C1^7烷基，其任选地被一个或多个卤素、羟基或CN任选地取代，苄氧基，其任选地被一个或多个E取代，3-至7-元杂环基，其任选地被一个或多个A取代，-C (0) -NRbR。，其中Rb和R。各自独立地是H,3-7-元杂环烷基，其任选地被一个或多个A取代，A是羟基、氧代、C1^7烷基、CV7烷氧基、Cp7卤代烷基、CV7羟基烷基、卤素或CN ； E是卤素、CN、NO2、羟基、CV7烷基、CV7烷氧基、C1^7卤代烷基、CV7羟基烷基，C1^7氰基烷 基、C1^7卤代烷氧基或C3_7环烷基。9.依据权利要求1至8中任意一项的化合物，其中所述化合物是 2-甲基-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-吡啶， N-甲基-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N-乙基-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-(2-氟-乙基)-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-(2，2- 二氟-乙基)-6-(5_甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N-(2，2，2-三氟-乙基)-烟酰胺，N-(2-羟基-乙基)-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，(R，S) -N- (2-羟基-丙基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-(3-甲氧基-丙基)-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-环丙基甲基-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-(2-乙基-丁基)-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-(4-氰基-噻唑-2-基甲基)-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N-吡啶-2-基甲基-烟酰胺， N- (6-甲基-3-氧代-2，3- 二氢-哒嗪-4-基甲基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑_4_基 甲氧基)-烟酰胺，N-异丙基-6--(5-甲基-3-苯基-异噁唑—l·-基甲氧基)-烟酰胺，N-环丙基-6--(5-甲基-3-苯基-异噁唑—l·-基甲氧基)-烟酰胺，N-环丁基-6--(5-甲基-3-苯基-异噁唑—l·-基甲氧基)-烟酰胺，N-环戊基-6--(5-甲基-3-苯基-异噁唑-ζI-基甲氧基)-烟酰胺，6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺， (R，S) -N- (2，2- 二甲基-四氢-吡喃-4-基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑~4~基甲 氧基)_烟酰胺，N-(l，1- 二氧代-六氢-1，6-噻喃-4-基)-6-(5_甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧 基)_烟酰胺，6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N- (1-甲基-哌啶-4-基)-烟酰胺， N- (1-乙基-哌啶-4-基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N-(l-异丙基-哌啶-4-基)-6-(5_甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N- (1-苄基-哌啶-4-基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N- (1-乙基-哌啶-3-基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， (3- {[6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-吡啶-3-羰基]-氨基}-哌 啶-1-基)_乙酸，6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N- {1-[ (2，2，2-三氟-乙基氨基甲酰 基)_甲基]-哌啶-3-基}_烟酰胺，Ν-{1-[(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-甲基]-哌啶-3-基}-6-(5-甲基-3-苯基-异 噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N- (4-氟-苯基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，4-苄氧基-2-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-吡啶，1-甲基-2'-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-1，2，3，6_四氢-[4，4']联 吡啶，2-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N-(2，2，2-三氟-乙基)-异烟酰胺， 6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N-(四氢-吡喃-4-基)-4-三氟甲基-烟酰胺，5-甲基-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺，N-异丙基-5-甲基-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N-(四氢-呋喃-3-基甲基)-烟酰胺， [6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-吡啶-3-基]-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3. 3]庚-6-基)-甲酮，6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酸异丙基酯，6- [3- (2-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N- (2，2，2-三氟-乙基)-烟酰胺，6-[3_(2-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟-丙基)-烟 酰胺，6- [3- (2-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-异丙基-烟酰胺，6- [3- (2-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺，6-[3- (3-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N- (2，2，2-三氟-乙基)-烟酰胺，N-环丙基甲基-6-[3-(3-氟-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-烟酰胺，6- [3- (3-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-异丙基-烟酰胺，6- [3- (3-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺，6- [3- (3-氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N- (2，2，2-三氟-乙基)-烟酰胺，6-[3-(3-氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-环丙基甲基-烟酰胺，6-[3-(3-氯-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-环丙基-烟酰胺，6- [3- (3-氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺，6- [3- (4-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N- (2，2，2-三氟-乙基)-烟酰胺，N-环丙基甲基-6-[3-(4-氟-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-烟酰胺， 6-[3-(4-氟-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-异丙基-烟酰胺， N-环丙基-6-[3-(4-氟-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-烟酰胺， 6- [3- (4-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺，(1，1- 二氧代-1 λ 6-硫吗啉-4-基)-{6-[3-(4_氟-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基 甲氧基]-吡啶-3-基}_甲酮，3-{6-[3-(4-氟-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]_吡啶-3-基}_氧杂环 丁-3-醇，6-[3-(4-氯-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-烟酸甲酯，6-[3- (4-氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N- (2，2，2-三氟-乙基)-烟酰胺，6-[3-(4-氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-环丙基甲基-烟酰胺， 6-[3-(4-氯-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-异丙基-烟酰胺， 6-[3-(4-氯-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-环丙基-烟酰胺， 6- [3- (4-氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺，{6-[3-(4-氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-吡啶-3-基}-(1，1_ 二氧 代-1 λ 6-硫吗啉-4-基)-甲酮，{6- [3- (4-氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-吡啶-3-基}-吗啉-4-基-甲酮，{6-[3-(4-氯-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-吡啶-3-基}_硫吗 啉-4-基-甲酮，6-[3-(3，4_二氟-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-Ν-(2，2，2-三氟-乙基)-烟 酰胺，6-[3- (3,4- 二氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-异丙基-烟酰胺， 6-[3-(3，4-二氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-(四氢-吡喃_4_基)-烟酰胺，6_ [3-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-异噁唑-4-基甲氧基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟 酰胺，6- (5-甲基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-基甲氧基)-N- (2，2，2-三氟-乙基)-烟酰胺，N-环丙基甲基-6-(5-甲基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N-环丙基-6-(5-甲基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N-异丙基-6-(5-甲基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， 6-(5-甲基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-基甲氧基)-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺，N-异丙基-6-[ (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-氨基]-烟酰胺，6_[ (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-氨基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-烟酰胺，6_{[3-(4-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲基]-氨基}-N-(2，2，2-三氟-乙 基)_烟酰胺，N-环丙基甲基-6-{[3-(4-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲基]-氨基}-烟酰胺，6- {[3- (4-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲基]-氨基} -N-异丙基-烟酰胺， N-环丙基-6- {[3- (4-氟-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基甲基]-氨基}-烟酰胺， 6-{[3-(4-氟-苯基)-5_甲基-异噁唑-4-基甲基]-氨基}-N-(四氢-吡 喃-4-基)_烟酰胺，N- (2-羟基-1，1- 二甲基-乙基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-(2-甲氧基-乙基)-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N-(1，1_ 二氧代-四氢-噻吩-3-基)-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟 酰胺，6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N- (3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-烟酰胺，(4-羟基-哌啶-1-基)-[6-(5_甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-吡 啶-3-基]-甲酮，N- (3-羟基-2，2- 二甲基-丙基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N- (2-异丙氧基-乙基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， ^(2-羟基-1_甲基-乙基)-6-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， (3-羟基-氮杂环丁 -1-基)-[6-(5_甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)_吡 啶-3-基]-甲酮，N- (2-羟基-环己基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N- (2-羟基-2-甲基-丙基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N- (1-羟基-环丙基甲基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N- ((R) -2-羟基-1-甲基-乙基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-(⑶-2-羟基-1-甲基-乙基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N- ((1R，2R) -2-羟基-环己基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N- ((1S，2S) -2-羟基-环己基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，N-((1S，2R)和(lR，2S)-2-羟基-环己基)-6-(5_甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧 基)_烟酰胺，N- (2-羟基-环戊基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N- (2-羟基-1-羟基甲基-乙基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺，6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-N- (S)-四氢-呋喃-3-基-烟酰胺， N- ((1R，2S) -2-羟基-环己基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺 或N- ((1S，2R) -2-羟基-环己基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N- ((1S，2R) -2-羟基-环己基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺 或N- ((1R，2S) -2-羟基-环己基)-6- (5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲氧基)-烟酰胺， N-(2-乙酰氨基-乙基)-6-(5-甲基-3-苯...
【专利技术属性】
技术研发人员：B布特尔曼，R雅各布劳特恩，H柯纳斯特，MC卢卡斯，A托马斯，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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