作为治疗剂的取代芳基吲哚化合物及它们的犬尿氨酸/犬尿胺类代谢物制造技术

本发明专利技术涉及取代芳基化合物，其通过各种连接基连接到取代的吲哚基上，并涉及这些试剂的犬尿氨酸／犬尿胺类代谢物、它们的制备和含有所述化合物的药物组合物。本发明专利技术还涉及这些化合物用于抑制ＧＳＫ３β激酶和／或调节Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）通道活性以治疗神经变性病症及其它病症的药物用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一族新的取代芳基化合物、含有它们的药物制剂、所述化 合物在制备用于治疗各种疾病的药物中的用途以及治疗这些疾病的方法。
技术介绍
本专利技术涉及用于抑制糖原合酶激酶-3 (GSK3P)的新化合物，和/或 NMDA通道活性调节剂，及它们在调节由GSK3P活性和/或NMDA通道 活性介导的生物病况方面的用途，更具体地，涉及这些化合物在治疗如神 经变性疾病、II型糖尿病、癌症和情感障碍的生物病况中的用途。本专利技术 还涉及利用GSK3|3抑制剂和NMDA调节剂治疗神经变性疾病的方法。GSK3J3的同义词包括Tau蛋白激酶I(TPKI)、 FA(因子A)激酶、激酶 FA和ATP-柠檬酸裂解酶激酶(ACLK)。 GSK3以两种同工型存在，即 GSK3oc和GSK3(3，并且是脯氨酸定向的丝氨酸/苏氨酸激酶，原本被鉴定 为磷酸化糖原合酶的酶。然而，现已证明GSK3J3在体外磷酸化许多蛋白 质，如糖原合酶、磷酸酶抑制剂1-2、 cAMP依赖性蛋白激酶的II型亚 基、磷酸酶-1的G-亚基、ATP-柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、髓磷 脂碱性蛋白、微管相关蛋白、神经丝蛋白、N-CAM细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物：　＊＊＊　其中　Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］各自独立地选自氢、羧基、硝基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、卤素、氰基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、ＮＲ’Ｒ”、芳基、芳基－Ｃ↓［１－ ４］烷基或芳基－Ｃ↓［１－４］烷氧基，并且Ｒ’和Ｒ”各自独立地是氢或Ｃ↓［１－４］烷基，或者Ｒ’＝Ｒ”＝ＣｌＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］，或者ＮＲ’Ｒ”构成含有３－８个环成员的饱和杂环；　Ｘ是：　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｙ－　 　其中Ｙ是：＞ＮＨ、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ或不存在；ｎ是０－４；并且－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-10-3 60/846,6421.下式的化合物其中R1、R2和R3各自独立地选自氢、羧基、硝基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、NR’R”、芳基、芳基-C1-4烷基或芳基-C1-4烷氧基，并且R’和R”各自独立地是氢或C1-4烷基，或者R’＝R”＝ClCH2CH2，或者NR’R”构成含有3-8个环成员的饱和杂环；X是-(CH2)n-Y-其中Y是＞NH、＞C＝O、＞C＝S或不存在；n是0-4；并且-(CH2)n-中任一碳原子可由1-2个独立地选自卤素、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、NH2或酰基的取代基取代；Ar是3-吲哚或其犬尿氨酸/犬尿胺代谢物其中每个R5独立地是氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、如上定义的NR’R”、硝基、芳基、芳基-C1-4烷基或芳基-C1-4烷氧基；或其药学可接受的盐；条件是如果X是未取代的-(CH2)2-NH-，Ar是3-吲哚，R1是4-甲磺酰基，且R3和R5是氢，那么R2不能是硝基；或者如果X是未取代的-(CH2)2-NH-，Ar是3-吲哚，R1是4-硝基，且R3和R5是氢，那么R2不能是2-溴；或者如果Ar是3-吲哚或2-氨基苯甲酰，X是取代或未取代的-(CH2)2-NH-，那么R1和R2不能是2，4-二硝基；或者如果X是未取代的-(CH2)2-NH-，Ar是3-吲哚，R5是5-甲氧基，那么R1和R2不能是2，4-二硝基。2. 权利要求1的化合物，其中Ar是3-吲哚。3. 权利要求1的化合物，其中Ar是犬尿氨酸/犬尿胺代谢物。4. 权利要求2或3的化合物，其中Y是-NH-。5. 权利要求2、 3或4的化合物，其中R。 R2和R3各自独立地选自 氢、羧基、硝基、d-C4垸基磺酰基、卤素和氰基。6. 权利要求2、 3或4的化合物，其中每个Rs独立地选自氢和Cw垸氧基。7. 药物制剂，其含有治疗有效量的权利要求1的式I的化合物或其盐 作为活性物质，并含有一种或多...

【专利技术属性】
技术研发人员：T皮莱格舒尔曼，M洛东，D戴利，
申请(专利权)人：纽里姆药品一九九一有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]