【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明PEG化延长的胰岛素 专利
本专利技术涉及PEG化(PEGylated)延长的胰岛素，其具有胰岛素活性，并能被用于糖尿病的治疗。与常规胰岛素相比，PEG化延长的胰岛素具有较高的生物利用率以及较长的作用-时间特征，并且特别适于肺部给药。它们还将具有高物理稳定性以及低纤维化倾向，并在中性pH值时是可溶的。本专利技术还涉及含有该PEG化延长的胰岛素的药物组合物。
技术介绍
胰岛素分子的遗传物理和化学稳定性是糖尿病胰岛素疗法的基本条件。这些基本性质对于胰岛素制剂以及可应用的胰岛素给药方法以及药物制剂贮藏期限和储藏条件是重要的。在胰岛素的给药中使用溶液会将分子暴露到多种因素的组合例如高温、可变的气-液-固界面以及剪切力，这可能导致不可逆的构象变化例如纤维化。 遗憾的是，许多糖尿病患者不愿意接受密集的治疗，因为与维持葡萄糖水平精确控制所要求的多次注射有关的不适。这类治疗在心理上和生理上都可能是痛苦的。在口服给药之后，胰岛素在胃肠道中被迅速地降解并且不被吸收到血流中。因此，许多研究者已经研究了替代的途径用于胰岛素给药，例如口腔、直肠、经皮和经鼻途径。然而...
【技术保护点】
ＰＥＧ化胰岛素类似物，其与人胰岛素相比，具有一个或者更多个从Ａ１、Ｂ１、Ａ２１和／或Ｂ３０位延长的含ＰＥＧ延长部分，所述延长部分由氨基酸残基构成，其中ＰＥＧ部分通过接头附加到延长部分中的氨基酸残基上，条件是，优选地，亲代胰岛素类似物仅含有一个赖氨酸残基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2006-7-31 06118171.5;EP 2006-9-15 06120735.31.PEG化胰岛素类似物，其与人胰岛素相比，具有一个或者更多个从A1、B1、A21和/或B30位延长的含PEG延长部分，所述延长部分由氨基酸残基构成，其中PEG部分通过接头附加到延长部分中的氨基酸残基上，条件是，优选地，亲代胰岛素类似物仅含有一个赖氨酸残基。2.根据权利要求1的PEG化胰岛素类似物，其中只有一个延长部分携带PEG部分，并且优选仅有一个延长部分。3.根据权利要求1的PEG化胰岛素类似物，其中携带PEG部分的延长部分位于A21位的C-末端位。4.根据权利要求1的PEG化胰岛素类似物，其中携带PEG部分的延长部分位于B30位的C-末端位。5.根据前述任一项权利要求的PEG化胰岛素类似物，其中亲代胰岛素类似物衍生自人胰岛素，其具有一个或者更多个下列延长部分A-3位中的G，A-2位中的G，A-1位中的K或R，A22位中的G或K，A23位中的G或K，A24位中的G或K，A25位中的K以及B31位中的K，并且与人胰岛素相比，任选地存在最高达到12个，优选最高达到8个，更优选最高达到4个缺失、取代和添加氨基酸残基中的突变，优选在所述胰岛素类似物中不存在其他突变，优选，条件是亲代胰岛素类似物仅含有一个赖氨酸残基。6.根据前述任一项权利要求的PEG化胰岛素类似物，其中延长部分由一个或者更多个下式构成，其中PEG部分在如果存在赖氨酸或半胱氨酸残基时附加到到赖氨酸或半胱氨酸残基上的侧链，或者PEG部分附加到N-末端氨基上(或者二者)-AAx1K(对于C-末端延长部分)，其中x1是0、1、2、3、4、5、6、7或8(其中K是赖氨酸)，K-AAx2-(对于N-末端延长部分)，其中x2是0、1、2、3、4、5、6、7或8(其中K是赖氨酸)，-AAx3C(对于C-末端延长部分)，其中x3是0、1、2、3、4、5、6、7或8(其中C是半胱氨酸)，C-AAx4-(对于N-末端延长部分)，其中x4是0、1、2、3、4、5、6、7或8(其中C是半胱氨酸)，AAx5-Ry-(对于N-末端延长部分)，其中x5是0、1、2、3、4、5、6、7或8，以及y是0或1(其中R是精氨酸)，其中AA是肽链的残基，其中每个氨基酸残基相同或者不同，或者均为除Lys和Cys之外的任何可编码氨基酸。7.根据前述任一项权利要求的PEG化胰岛素类似物，其中AA是由甘氨酸、丙氨酸或谷氨酰胺的氨基酸残基构成的肽残基。8.根据前述任一项权利要求的PEG化胰岛素类似物，其中AA是甘氨酸残基。9.根据前述任一项权利要求的PEG化胰岛素类似物，其中AA是丙氨酸残基。10.根据除了权利要求1之外的前述任一项权利要求的PEG化胰...
【专利技术属性】
技术研发人员：P马德森，TB克尔德森，TM塔格莫斯，P雅各布森，
申请(专利权)人：诺沃诺迪斯克有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]
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