本发明专利技术提供一种通式（ＩＩＩ）表示的６－卤代－３－芳基吡啶衍生物的制备方法，该制备方法不需要极低温度条件，工序短，不生成难以分离的异构体副产物，并且在工业上有利。该６－卤代－３－芳基吡啶衍生物的制备方法包括：使通式（Ｉ）表示的２，５－二卤代吡啶衍生物与镁化剂反应的第一工序；以及在钯化合物的存在下使所述第一工序中得到的产物与通式（ＩＩ）表示的卤代芳基衍生物反应的第二工序。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及6-卤代-3-芳基吡啶衍生物、尤其是6-卤代_3，2’-联吡啶衍生物的 制备方法。通过本专利技术得到的6-卤代-3-芳基吡啶衍生物作为有机合成中间体有用。例 如6-卤代_3，2’ -联吡啶衍生物作为神经性疾病治疗药的中间体有用(参见国际公开第 2001/96308号小册子)。
技术介绍
以往，作为制备6-卤代-3-芳基吡啶衍生物的方法，已知下列方法1)使2-卤 代-5-吡啶基硼酸与芳基溴反应的方法(参见J. Organic Chemistry, 2002年，67卷，7541 页；2)使2-氯-5-溴吡啶与芳基硼酸反应的方法(参见HeterOCyCles，1987年，26卷，2711 页)；3)使1，2，4_三嗪化合物与2，5_降冰片二烯反应的方法，所述1，2，4_三嗪化合物是 通过使2-氯-5-氰基吡啶与胼反应而制备的(参见特开2000-355581号公报)；4)使5-芳 基吡啶氯化的方法(参见Chem. Pharm. Bull.，1988年，36卷，2244页)等。但是，在1)和2)的方法中，在制备作为原料的2-卤代-5-吡啶基硼酸或芳基硼 酸时需要极低温度。另外，3)的方法需要多步反应。而且，4)的方法由于副产氯化位置不 同的异构体，因此存在产生难以分离的异构体等的问题。这样，上述1) 4)的方法均不能 说是工业上有利的方法。另外，以往，作为两个芳香族化合物衍生物的交叉偶联法，已知在钯化合物的存在 下，使格利雅化合物与卤素化合物反应的方法(参见J. OrganometaliicChemistry，1976 年，118卷，349页)。但是，使吡啶衍生物的格利雅化合物与卤代芳基衍生物反应合成芳基 吡啶衍生物的反应例较少。通常已知使2-吡啶基溴化镁衍生物与卤代芳基衍生物反应合 成2-芳基吡啶衍生物的方法，其中所述2-吡啶基溴化镁衍生物是通过使反应性高的取代 位置即2位被卤化的吡啶衍生物与镁化剂反应而得到的(参见J. Molecular Structure, 2000年，553卷，61页)，但是使2位具有官能团的5-卤代吡啶衍生物与镁化剂反应合成 5-吡啶基溴化镁衍生物和卤代芳基衍生物的方法并不为世人所知。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，该制备方法 不需要极低温度条件，工序短，并且不生成难以分离的异构体副产物，在工业上有利的。根据本专利技术的一种实施方式，能够提供一种6-卤代-3-芳基吡啶衍生物(III)的 制备方法，该方法包括以下工序第一工序使下述通式(I )表示的2，5_ 二卤代吡啶衍生物(以下也称作“2， 5-二卤代吡啶衍生物(I )”)与镁化剂反应， 式中，X1和X2各自独立地表示卤素原子，R1,R2,以及R3各自独立地表示氢原子、可 以具有取代基的烷基、可以具有取代基的环烷基、或者可以具有取代基的芳基，R1和R2可以 与它们结合的碳原子一起形成可以具有取代基的环；以及第二工序在钯化合物的存在下使所述第一工序中得到的产物与下述通式(II ) 表示的卤代芳基衍生物(以下也称作“卤代芳基衍生物(II )”)反应，得到下述通式(III) 表示的6-卤代-3-芳基吡啶衍生物(以下也称作“6-卤代-3-芳基吡啶衍生物(III) ”)， 式中，X3表示卤素原子，Y1表示次甲基或氮原子，R4表示氢原子、可以具有取代基 的烷基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的烷氧基、可 以具有取代基的环烷氧基、或者可以具有取代基的芳氧基，η表示0-5的整数； S*，X1、Y1、R1、R2、R3、R4 以及 η 与上述定义相同。另外，根据本专利技术的其它实施方法，能够提供一种6-烷氧基-3-芳基吡啶衍生物 (V )的制备方法，该方法包括使6-卤代-3-芳基吡啶衍生物(III)与下述通式(IV)表示 的烷基醇的盐(以下也称作“烷基醇的盐(IV ) ”)反应，得到下述通式(V )表示的6-烷 氧基-3-芳基吡啶衍生物(以下也称作“6-烷氧基-3-芳基吡啶衍生物(V )”)的第三工 序，M(OR5)m (IV)式中，M表示元素周期表的第1族或第2族的元素，R5表示烷基或环烷基，M为第 1族的元素时，m为1，M为第2族的元素时，m为2 ； 式中，Y^R1UU以及η与上述定义相同。根据本专利技术，可以在工业上有利地制备6-卤代-3-芳基吡啶衍生物(III )。 具体实施例方式[6-卤代-3-芳基吡啶衍生物(III )的制备方法]本专利技术的一种实施方式为6-卤代-3-芳基吡啶衍生物(III )的制备方法。其特 征在于，该制备方法包括使2，5_ 二卤代吡啶衍生物(I )与镁化剂反应的第一工序；以 及在钯化合物的存在下使在该第一工序中得到的产物与卤代芳基衍生物(II )反应，得到 6_卤代-3-芳基吡啶衍生物(III)的第二工序。因此，对这些以外的具体方式没有特别的 限制。以下对本方式的制备方法的优选实施方式进行详细说明。上述通式中，R1、R2、R3、R4以及R5各自表示的烷基、以及R4表示的烷氧基所具有 的烷基，可以为直链状或支链状，优选其碳原子数为1-12，更优选碳原子数为1-4。作为烷 基，可举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、己基、辛基、月桂 基等。另外，R1 R5各自表示的环烷基、以及R4表示的环烷氧基所具有的环烷基，优选碳原 子数为3-12，更优选碳原子数为5-7。作为环烷基，可举出环戊基、环己基等。另外，R1和R2 可以相互结合，并与分别结合R1和R2的吡啶环的碳原子一起形成环结构。R1和R2可以与 它们结合的碳原子一起形成的环的碳原子数优选为4-10。作为该环，可举出例如苯环、萘环寸。上述烷基、环烷基、以及环结构可以具有取代基。作为这样的取代基，可举出例 如苯基、甲苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、萘基、蒽基、吡啶基、呋喃基、噻吩基等碳原子数为 4-15、且环结构中可以任意含有氮原子、氧原子、硫原子等杂原子的芳基；乙烯基、1-甲基 乙烯基等链烯基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、己氧 基、辛氧基、十二烷氧基、烯丙氧基、苄氧基等直链状或支链状的碳原子数为1-12的烷氧 基；环戊氧基、环己氧基等碳原子数为3-12的环烷氧基；苯氧基、硝基苯氧基、萘氧基、蒽氧 基、吡啶氧基、呋喃氧基、噻吩氧基等碳原子数为4-15、且环结构中可以任意地含有氮原子、 氧原子、硫原子等杂原子的芳氧基等。作为R4所表示的可以具有取代基的烷氧基的例子，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧 基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、己氧基、辛氧基、烯丙氧基、苄氧基 等。另外，作为R4所表示的可以具有取代基的环烷氧基的例子，可举出环戊氧基、环己氧基寸。R1、R2、R3、以及R4各自表示的芳基、以及R4各自表示的芳氧基所具有的芳基，可以 在环结构中任意地含有氮原子、氧原子、硫原子等杂原子，优选其碳原子数为4-15。作为芳 基，可举出例如苯基、萘基、蒽基、吡啶基、呋喃基、噻吩基等。上述芳基可以具有取代基。作为取代基，可举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正 丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、己基、辛基、月桂基等直链状或支链状的碳原子数为1-12的 烷基；环戊基、环己基等碳原子数本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种６－卤代－３－芳基吡啶衍生物的制备方法，包括：使下述通式（Ⅰ）表示的２，５－二卤代吡啶衍生物与镁化剂反应的第一工序；以及在钯化合物的存在下使所述第一工序中得到的产物与下述通式（Ⅱ）表示的卤代芳基衍生物反应，得到下述通式（Ⅲ）表示的６－卤代－３－芳基吡啶衍生物的第二工序， ＊＊＊ （Ⅰ） 式中，Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］各自独立地表示卤素原子，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、以及Ｒ↑［３］各自独立地表示氢原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的环烷基、或者可以具有取代基的芳基，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以与它们所结合的碳原子一起形成可以具有取代基的环； ＊＊＊ （Ⅱ） 式中，Ｘ↑［３］表示卤素原子，Ｙ↑［１］表示次甲基或氮原子，Ｒ↑［４］表示氢原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的烷氧基、可以具有取代基的环烷氧基、或者可以具有取代基的芳氧基，ｎ表示０－５的整数； ＊＊＊ （Ⅲ） 式中，Ｘ↑［１］、Ｙ↑［１］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］以及ｎ与上述定义相同。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2007-12-21 2007-330516一种6-卤代-3-芳基吡啶衍生物的制备方法，包括使下述通式(Ⅰ)表示的2，5-二卤代吡啶衍生物与镁化剂反应的第一工序；以及在钯化合物的存在下使所述第一工序中得到的产物与下述通式(Ⅱ)表示的卤代芳基衍生物反应，得到下述通式(Ⅲ)表示的6-卤代-3-芳基吡啶衍生物的第二工序，式中，X1和X2各自独立地表示卤素原子，R1、R2、以及R3各自独立地表示氢原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的环烷基、或者可以具有取代基的芳基，R1和R2可以与它们所结合的碳原子一起形成可以具有取代基的环；式中，X3表示卤素原子，Y1表示次甲基或氮原子，R4表示氢原子、可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的烷氧基、可以具有...
【专利技术属性】
技术研发人员：樫木信介，森俊树，宇治田克尔，
申请(专利权)人：株式会社可乐丽，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。