用于治疗细胞因子介导的疾病的吡咯衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐或其前药酯，在式(I) 中，基团R1-R6和A如说明书中所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明用于治疗细胞因子介导的疾病的吡咯衍生物 本专利技术涉及作为蛋白激酶抑制剂的新杂芳族化合物，特别是作为有丝分裂原激活的蛋白激酶-激活的蛋白激酶-2(MK2或MAPKAP激酶-2)和3-磷酸肌醇-依赖性蛋白激酶-1(PDK-1)的抑制剂。 因此，本专利技术提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的并可裂解的酯，或其酸加成盐 其中A为CH或N； R1选自芳基、杂芳基、芳基-C2-C6链烯基、杂芳基-C2-C6链烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基-C2-C6链烯基、芳基-C2-C6炔基、杂芳基-C2-C6炔基、C3-C7环烷基-C2-C6炔基、杂环烷基、杂环烷基C2-C6链烯基、杂环烷基C2-C6炔基、氨基、C1-C6烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基氧基、杂芳基氧基， 基团R1任选被下列基团取代卤素、C1-C6烷基、氰基、杂环烷基、杂环烷基-C1-C6烷基、氨基甲酰基、羧基、羰基、羰基氨基、杂环烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、磺酰基、C1-C6烷基羰基氨基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6环烷基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基， 它们每一个均可以任选被下列基团取代C1-C6烷基、环烷基、杂环烷基、C1-C6烷氧基、氨基、氰基、卤素、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、羟基； R2选自H、芳基、杂芳基和芳基-C2-C6链烯基， 基团R2任选被下列基团取代卤素、C1-C6烷基、氰基、杂环烷基、杂环烷基-C1-C6烷基、氨基甲酰基、羰基、羰基氨基、杂环烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、磺酰基、C1-C6烷基羰基氨基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6环烷基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基， 它们每一个均可以任选被下列基团取代C1-C6烷基、环烷基、杂环烷基、C1-C6烷氧基、氨基、氰基、卤素、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、羟基； R3为H、C1-C6烷基、氰基、氨基、卤素、CF3或CHF2； R4选自氰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、脒基、N-羟基脒基(即-C(＝NH)-NOH)、羧基、羧酸酯； R5选自任选被取代的C1-C6烷基、杂环烷基或氨基， R5上任选的取代基选自C1-C6烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、磺酰基、芳基、羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氧基羰基、C1-C6烷基氧基， 这些取代基中的每一个均可以任选被下列基团取代C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、羟基、磺酰基、芳基、卤素、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基； R6为H或C1-C6烷基或磺酰基， 基团R6任选被下列基团取代C1-C6烷基、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基。 优选R1选自芳基、杂芳基和芳基-C2-C6链烯基， R2选自H、芳基、杂芳基和芳基-C2-C6链烯基， 基团R1和R2任选被下列基团取代卤素、C1-C6烷基、杂环烷基、杂环烷基-C1-C6烷基、氨基甲酰基、羰基、羧基、烷氧基、杂环烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、磺酰基、C1-C6烷基羰基氨基， 它们中的每一个依次可以任选被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基所取代。 在可选择的优选的实施方案中，R2为H，优选R1为芳基、杂芳基、芳基-C2-C6链烯基、氨基或芳基氨基，R1任选被下列基团取代卤素、C1-C6烷基、杂环烷基、杂环烷基-C1-C6烷基、氨基甲酰基、羰基、羧基、烷氧基、杂环烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、磺酰基、C1-C6烷基羰基氨基， 它们中的每一个依次可以任选被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基取代。 更优选R1为任选取代的芳基、杂芳基或芳基-C2-C6链烯基，该任选的取代基如上所定义。 还更优选R1为任选取代的芳基-C2-C6链烯基。更优选R1为任选取代的芳基-乙烯基，最优选任选取代的苯乙烯基。 另外，优选R1为任选取代的芳基或杂芳基，优选的芳基为苯基，优选的杂芳基为吡啶、嘧啶或稠合的双环杂芳基。 R3优选为H或C1-C6烷基，更优选R3为H。 R4优选为氰基或氨基甲酰基。 R5优选为任选取代的取代的C1-C6烷基或杂环烷基，更优选任选取代的杂环烷基。 R6优选为H。 A优选为CH。 本专利技术的第二方面提供了式(II)化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的并可裂解的酯或其酸加成盐 其中 A’为CH或N； R1’选自任选被取代的芳基、杂芳基、芳基-C2-C6链烯基、杂芳基-C2-C6链烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基-C2-C6链烯基、芳基-C2-C6炔基、杂芳基-C2-C6炔基、C3-C7环烷基-C2-C6炔基、杂环烷基、杂环烷基C2-C6链烯基或杂环烷基C2-C6炔基、氨基、C1-C6烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基氧基、杂芳基氧基， R1’上任选的取代基选自卤素、C1-C6烷基、氰基、杂环烷基、杂环烷基-C1-C6烷基、氨基甲酰基、羰基、杂环烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、磺酰基、C1-C6烷基羰基氨基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6环烷基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基， 它们每一个均可以任选被下列基团取代C1-C6烷基、环烷基、杂环烷基、C1-C6烷氧基、氨基、氰基、卤素、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、羟基； R3’为H、卤素或C1-C6烷基； R4’为氰基、氨基甲酰基、脒基或N-羟基-脒基(-C(＝NH)-NOH)； R5’选自任选被取代的C1-C6烷基、杂环烷基； R5上任选的取代基选自C1-C6烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、磺酰基、芳基、羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氧基羰基、C1-C6烷基氧基，这些取代基中的每一个可以任选被下列基团取代C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、羟基、磺酰基、芳基、卤素、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基； R6’为H或C1-C6烷基、磺酰基，该基团任选被下列基团取代C1-C6烷基、羟基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基。 优选A’为CH。 R1’优选选自任选被取代的芳基、杂芳基、芳基-C2-C6链烯基。 R3’优选H。 R4’优选为氰基。或者优选R4’为氨基甲酰基，更优选为-CONH2。或者，优选R4’为-C(＝NH)-NOH。 为避免歧义，下面所列示的术语在本说明书和权利要求中应当理解为具有下列意义。 当提及有机基团或化合物时，术语“低级”代表为支链或非支链的具有至多7个并包含7个碳原子的化合物或基团。 烷基可以是支链、非支链或环状的并含有1-7个碳原子(优选1-4个碳原子)。低级烷基表示例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基或2，2-二甲基丙基。 烷氧基可以是支链或非支链的并含有1-7个碳原子(优选1-6个碳原子)。低级烷氧基表示例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基、异丁氧基或叔丁氧基。烷氧基包括环烷基氧基和环烷基-低级烷基氧基。 烯烃、链烯基或链烯氧基为支链或非支链的并含有2-7个碳原子(优选1-4个碳原子)，它们含有至少一个碳-碳双键。烯烃、链烯基或链烯氧基代表例如乙烯基、丙-1-烯基、烯丙基、丁烯基、异丙烯基或异丁烯基及其氧基等价物。 炔或炔基为支链或非支链的并含有2-7本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受并可裂解的酯或其酸加成盐：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中Ａ为ＣＨ或Ｎ；　Ｒ１选自芳基、杂芳基、芳基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、杂芳基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、Ｃ↓［３］ －Ｃ↓［７］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、芳基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、杂芳基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、杂环烷基、杂环烷基Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、杂环烷基Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基氧基和杂芳基氧基，　基团Ｒ１任选被下列基团取代：卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、氰基、杂环烷基、杂环烷基－Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［６］烷基、氨基甲酰基、羰基、羧基、羰基氨基、杂环烷基羰基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、磺酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基氨基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］环烷基氧基、芳基氧基或杂芳基氧基，　它们每一个可以任选被下列基团取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、环烷基、杂环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、氨基、氰基、卤素、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基或羟基；　Ｒ２选自Ｈ、芳基、杂芳基和芳基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基， 　基团Ｒ２任选被下列基团取代：卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、氰基、杂环烷基、杂环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、氨基甲酰基、羰基、羰基氨基、杂环烷基羰基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、磺酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰 基氨基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］环烷基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基，　它们每一个可以任选被下列基团取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、环烷基、杂环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、氨基、氰基、卤素、羧基 、羧基烷基、氨基甲酰基、羟基；　Ｒ３为Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、氰基、氨基、卤素、ＣＦ↓［３］或ＣＨＦ↓［２］；　Ｒ４选自氰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、脒基、Ｎ－羟基脒基（即－Ｃ（＝ＮＨ）－ＮＯＨ）、羧基和羧酸酯；　Ｒ ５选自任选被取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、杂环烷基或氨基，　Ｒ５上任选的取代基选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、磺酰基、芳基、羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氧基羰基、Ｃ↓［１ ］－Ｃ↓［６］烷基氧基，　这些取代基中的每一个可以任选被下列基团取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氧基、羟基、磺酰基、芳基、卤素、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基；　Ｒ６为Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基 或磺酰基，　基团Ｒ６任选被下列基团取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、羟基、卤素、氰基、氨基，烷基氨基、二烷基氨基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.9.21 EP 06121036.51.式(I)化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受并可裂解的酯或其酸加成盐其中A为CH或N；R1选自芳基、杂芳基、芳基-C2-C6链烯基、杂芳基-C2-C6链烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基-C2-C6链烯基、芳基-C2-C6炔基、杂芳基-C2-C6炔基、C3-C7环烷基-C2-C6炔基、杂环烷基、杂环烷基C2-C6链烯基、杂环烷基C2-C6炔基、氨基、C1-C6烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基氧基和杂芳基氧基，基团R1任选被下列基团取代卤素、C1-C6烷基、氰基、杂环烷基、杂环烷基-C1-C6烷基、氨基甲酰基、羰基、羧基、羰基氨基、杂环烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、磺酰基、C1-C6烷基羰基氨基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6环烷基氧基、芳基氧基或杂芳基氧基，它们每一个可以任选被下列基团取代C1-C6烷基、环烷基、杂环烷基、C1-C6烷氧基、氨基、氰基、卤素、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基或羟基；R2选自H、芳基、杂芳基和芳基-C2-C6链烯基，基团R2任选被下列基团取代卤素、C1-C6烷基、氰基、杂环烷基、杂环烷基-C1-C6烷基、氨基甲酰基、羰基、羰基氨基、杂环烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、磺酰基、C1-C6烷基羰基氨基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6环烷基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基，它们每一个可以任选被下列基团取代C1-C6烷基、环烷基、杂环烷基、C1-C6烷氧基、氨基、氰基、卤素、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、羟基；R3为H、C1-C6烷基、氰基、氨基、卤素、CF3或CHF2；R4选自氰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、脒基、N-羟基脒基(即-C(＝NH)-NOH)、羧基和羧酸酯；R5选自任选被取代的C1-C6烷基、杂环烷基或氨基，R5上任选的取代基选自C1-C6烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、磺酰基、芳基、羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氧基羰基、C1-C6烷基氧基，这些取代基中的每一个可以任选被下列基团取代C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、羟基、磺酰基、芳基、卤素、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基；R6为H或C1-C6烷基或磺酰基，基团R6任选被下列基团取代C1-C6烷基、羟基、卤素、氰基、氨基，烷基氨基、二烷基氨基。2.权利要求1的化合物，其中R1为芳基、杂芳基、芳基-C2-C6链烯基、氨基或芳基氨基，R1任选被下列基团取代卤素、C1-C6烷基、杂环烷基、杂环烷基-C1-C6烷基、氨基甲酰基、羰基、羧基、C1-C6烷氧基、杂环烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、磺酰基、C1-C6烷基羰基氨基，它们每一个依次可以任选被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基取代；R2为H；其余取代基如权利要求1所定义。3.权利要求2的化合物，其中R1为任选取代的芳基-C2-C6链烯基，该任选的取代基如权利要求2所定义。4.前述权利要求中任一项的化合物，其中R4选自氰基、氨基甲酰基、脒基、N-羟基脒基即-C(＝NH)-NOH)、羧基和羧酸酯。5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中所述化合物选自下列化合物中的任一种5′-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2，3，4，5-四氢-1′H-[1，2′]联吡咯基-3’-甲腈，5′-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2，3，4，5-四氢-1′H-[1，2′]联吡咯基-3’-甲酸酰胺，5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-吗啉-4-基-1H-吡咯-3-甲腈，5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-吗啉-4-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，2-(2-氨基-乙基氨基)-5-[2-((E)-苯乙烯基)-吡啶-4-基]-1H-吡咯-3-甲腈，2-(3-羟基-丙基氨基)-5-[2-((E)-苯乙烯基)-吡啶-4-基]-1H-吡咯-3-甲腈，2-(2-羟基-乙基氨基)-5-[2-((E)-苯乙烯基)-吡啶-4-基]-1H-吡咯-3-甲腈，5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，2-哌嗪-1-基-5-(2-喹啉-3-基-吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，2-哌嗪-1-基-5-(2-喹啉-3-基-吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-(2-苯并呋喃-2-基-吡啶-4-基)-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，2-哌嗪-1-基-5-[2-((E)-苯乙烯基)-吡啶-4-基]-1H-吡咯-3-甲腈，2-哌嗪-1-基-5-[2-((E)-苯乙烯基)-吡啶-4-基]-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-[2-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，5-[2-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，N-{4-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-苯基}-乙酰胺，5-[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，N-{3-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-苯基}-乙酰胺，5-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，5-[2-(1H-吲哚-6-基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，5-[2-(1H-吲哚-5-基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，(E)-3-{4-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-苯基}-丙烯酸，4-{(E)-2-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-乙烯基}-苯甲酸甲酯，5-{2-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，5-[5′-(2-甲氧基-乙氧基)-[2，3′]联吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，5-{2-[3-(3-羟基-丙基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，{3-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-5-氟-苯氧基}-乙酸，5-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-[2-(3-乙酰基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，2-哌嗪-1-基-5-[2-(1H-吡唑-4-基)-吡啶-4-基]-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-[2-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-[2-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，2-哌嗪-1-基-5-{2-[4-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，2-哌嗪-1-基-5-{2-[4-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-{2-[4-氯-3-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-{2-[4-氯-3-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，2-哌嗪-1-基-5-{2-[3-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，2-哌嗪-1-基-5-{2-[3-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，4-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲酸乙基酯三氟乙酸盐，5-{2-[3-硝基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-[2-(3-环戊基氨基甲酰基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-{2-[2-氟-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，N-(2-氰基-乙基)-3-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲酰胺三氟乙酸盐，4-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-N-(2，2，2-三氟-乙基)-苯甲酰胺三氟乙酸盐，5-{2-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-{2-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-{2-[3-硝基-5-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-{2-[3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，4-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-N-环戊基-苯甲酰胺三氟乙酸盐，5-[2-(4-环戊基氨基甲酰基-苯基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-{2-[4-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-{2-[3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，2-哌嗪-1-基-5-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙基氨基甲酰基)-苯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，吗啉-4-甲酸{4-[4-(4-氨基甲酰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-苯基}-酰胺，5-[2-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-吡啶-4-基]-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，(S)-3-氨基-5′-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2，3，4，5-四氢-1′H-[1，2′]联吡咯基-3-甲腈三氟乙酸盐，(S)-3-氨基-5′-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2，3，4，5-四氢-1′H[1，2′]联吡咯基-3′-甲酸酰胺，(R)-3-氨基-5′-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2，3，4，5-四氢-1′H-[1，2′]联吡咯基-3-甲腈三氟乙酸盐，(R)-3-氨基-5′-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2，3，4，5-四氢-1′H[1，2′]联吡咯基-3′-甲酸酰胺，2-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基-5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，2-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基-5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，2-(4-氨基-哌啶-1-基)-5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，2-(4-氨基-哌啶-1-基)-5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-(4-羟基-哌啶-1-基)-1H-吡咯-3-甲腈，5-{2-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-(3-羟基-哌啶-1-基)-1H-吡咯-3-甲腈，5-{2-[(E)-2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈三氟乙酸盐，5-{2-[(E)-2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺氢溴酸盐，4-{(E)-2-[4-(4-氰基-5-哌嗪-1-基-1H-吡咯-2-基)-吡啶-2-基]-乙烯基}-N，N-二乙基-苯甲酰胺三氟乙酸盐，5-{2-[(E)-2-(4-二乙基氨基甲酰基-苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-(2-{(E)-2-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-乙烯基}-吡啶-4-基)-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，5-(2-{(E)-2-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-乙烯基}-吡啶-4-基)-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲酸酰胺，5-{2-[(E)-2-(4-(甲氧基苯基)-乙烯基]-吡啶-4-基}-2-哌嗪-1-基-1H-吡咯-3-甲腈，2-哌嗪-1-基-5-[2-((E)-2-吡啶-4-基-乙烯基)-吡啶-4-基]-1H-吡咯-3-甲腈，2-哌嗪-1-基...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·亨，G·科克，A·施拉普巴赫，M·P·塞勒，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH