包括间隔件的用于顺序喷射两种流体的设备和方法技术

一种用于顺序喷射至少两种流体成份的设备包括提供至少两种状态的间隔物（１９）：ｉ）第一状态，当流体体积保持在后腔（５）时，利用对后部活塞（１７）的作用，使前活塞（７）向前移位；和ｉｉ）第二状态，当流体被转移过（或穿过）前活塞时，使后腔体积收缩，从而能够使用最初仅在后腔中的液体，用于混合和清洗的双重目的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于顺序喷射至少两种流体成份的设备，例如注射筒。本专利技术还 涉及一种用于制造这种设备的方法、从这种设备喷射至少两种成份的方法和这种设备用于 混合和清洗的用途。
技术介绍
注射筒已发现利用注射或输注广泛用于实用可注射医药制剂。这种筒具有多个比 在使用前使用从分开的小瓶填充注射器重要的优点，例如方便操作并减小微生物污染的危 险。注射筒通常包括管状圆筒，所述管状圆筒容纳液体可注射制剂。圆筒在其前端处由封 盖密封，所述封盖可由诸如注射针或套管或注射管的排出管穿透。注射筒在其后端处由活 塞封闭，所述活塞可向前运动以经排出管从注射筒排出可注射制剂。这种类型的注射筒称 作单腔注射筒。众所周知的还有双腔注射筒。这种筒用于在其准备使用状态中不稳定的可注射制 剂，并且前封盖与后部活塞之间的空间被分成由分离的可移动壁分开的两个腔。前腔通常 容纳可注射制剂的固体成份，而后腔容纳所述制剂的液体成份。在注射筒中的预定位置处， 在注射筒的壁中布置纵向延伸的液体旁通装置，使得该液体成份可绕过可移动分离壁并流 入前腔以与固体成份混合。当向前的压力施加到后部活塞时，这种压力将通过液体转移向 前推动可移动壁。当可移动壁已向前腔移动得足够远，使得旁通装置的入口向后腔敞开时， 后部活塞的进一步向前运动将导致液体从后腔流经所述旁通装置并与前腔中的成份混合。 采用这种方式，这两种成份可刚好在将执行注射前彼此混合，并且准备混合的制剂将没有 时间降解。一旦所有液体已从后腔转移到前腔，后部活塞的进一步运动将导致所述液体紧 靠可移动分离壁，并且通过顺序向前运动，后部活塞和可移动分离壁将用作单个活塞，用于 从注射筒排出混合制剂。US-A-4, 439，184公开了具有双腔的两剂量注射器(two-dosesyringe)，用于按顺 序提供两种单独的流体。当第一流体被推出注射器时，由弹性材料制成的第一活塞到达具 有从该活塞的壁突出到流体腔中的至少一个隆起部的旁通区。该隆起部将第一活塞推动远 离壁，使得第一和第二活塞之间的流体可围绕第一活塞传送到输出区。在W0 94/01150中公开了一种双腔注射筒。所述双腔注射筒具有用于固体成 份的前腔和用于液体成份的后腔。该注射筒还包括具有非-圆形横截面的旁通缩窄部 (constriction)，当利用后部活塞的运动将弹性材料的前部活塞推动到缩窄部中时，用于 使液体流从后腔进入前腔。如指示，本领域已知多个腔筒，包括a)具有包括出口(或制剂出口)的前表面 的圆筒；b)在圆筒中的可移动前部活塞，在圆筒的前部活塞与前表面之间限制前腔；c)可 移动后部活塞，在后部活塞与前部活塞之间限制后腔；d)使流体从后腔转移到前腔的后旁 路；和e)使流体转移过(或穿过)前部活塞到出口的前旁路。抗血友病制剂通常采用冻干形式存储和分销，并在给药前重组并经针或具有套管6的管注射。当来自注射筒的液体制剂的给药已完成，并且后部活塞在其最前部位置中时，在 注射筒的前端部分中的活塞的前面和注射筒的出口中存在死容积(dead volume)的不可使 用的制剂。该死容积可能相当大，尤其当某种长度的管被布置在出口和针或套管之间时更 是如此。这是一个缺点，这是由于这意味着患者将不能使用特定量的医药制剂。当使用诸 如生长激素和特定的缩氨酸的极昂贵的医药制剂时，这种缺点将更严重。已试图采用很多方法以克服这种缺点。一种方法是在完成注射后，将一些血液抽 回入注射筒，然后将血注射回患者，使得采用这种方式冲洗出口。然而，这种实践并不推荐， 这是由于存在对表面极敏感的血液成分将被破坏或将凝结而形成凝块的危险。另一种方式 是去除容纳医药制剂的注射器，并由容纳诸如生理盐溶液的清洗液体的注射器代替该注射 器，以完成注射。这很复杂并耗时，并增加损耗及污染的危险。已知具有第三腔的注射筒，所述第三腔被布置成允许在喷射前将两种成份混合成 混合物，并随着混合物的喷射喷射清洗液体，导致两步骤顺序喷射模式。EP 0721357公开了一种三腔注射筒，包括具有固体制剂成份的前腔；具有液体成 份的中间腔；具有清洗液体的后腔；和分别用于重新构成和顺序喷射的后旁路和前旁路。 这种注射筒可以提供一种当给予医药制剂时对死容积缺点的解决方案。然而，在世界上有 极少的制造厂制造预填充冻干产品的注射筒，并且所有这些缺少填充第三腔和第三活塞的 处理站。因此，存在对一种能够完全使用贵重医药制剂的用户友好和高效的注射筒。
技术实现思路
通过提供用于注射或输注给药的诸如注射筒的两腔设备，本专利技术去除了现有技术 注射筒的至少一些缺点。在本专利技术的第一方面中，提供了一种配备有提供至少两种状态的间隔件的两腔设 备，所述至少两种状态包括i)第一状态，第一状态利用后部活塞上的作用使前部活塞向 前移动，同时一定的流体体积保持在后腔中，；ii)第二状态，第二状态使后腔容积缩小，同 时流体转移过(或穿过)前部活塞时，从而能够使用最初仅在后腔中提供的液体，用于混合 和清洗的双重目的。在第二方面中，本专利技术提供了所述双腔设备，包括前腔中的第一成份，所述第一 成份为固体、液体或冻干物质；以及后腔中的液体成份，所述液体成份用作重组液体和清洗 液体。在本专利技术的另一个方面中，提供了一种可利用现有制造工厂采用提出的方式制造 所述两腔设备的方法。在本专利技术的另一个方面中，提供了一种从所述两腔设备喷射液体制剂和清洗液体 的方法。在本专利技术的另一个方面中，提供了用于执行注射或输注的所述两腔设备的用途。具体说明本专利技术涉及一种用于顺序喷射至少两种流体成份的设备，包括a)圆筒，所述圆 筒具有纵向轴线，具有带有出口或制剂出口的前端面或侧部；b)位于圆筒中的可移动前部 活塞，在前部活塞与圆筒前部之间限制前腔；c)可移动后部活塞，在后部活塞与前部活塞 之间限制后腔；d)后旁通装置，所述后旁通装置使流体从后腔转移到前腔；和e)前旁通装置，所述前旁通装置使流体转移过(或穿过)前部活塞到出口，其中间隔件提供至少两种状 态i)第一状态，利用后部活塞上的作用使前部活塞向前移动，同时一定的流体体积保持 在后腔中；ii)第二状态，使后腔容积缩小，同时流体被转移过(或穿过)前部活塞。多种不同机构可用于使间隔件从第一状态改变为第二状态，其中第一状态利用后 部活塞上的作用使前部活塞向前移动，同时一定流体体积保持在后腔中，而第二状态使后 腔容积缩小，同时流体被转移过(或穿过)前部活塞。这些包括间隔件通过折叠改变长度； 间隔件通过折叠、压倒或破裂或相类似作用改变体积；和间隔件利用设备的其它元件穿入 和/或被穿透。在用于提供第一状态和第二状态的间隔件的一个优选实施例中，间隔件包 括由可折叠支柱纵向分离的接触表面。在另一优选实施例中，间隔件包括用于穿入所述活 塞中的一个或两个的穿入装置，例如刀状物。在另一个优选实施例中，间隔件为从一个活塞 的表面突出并面向另一活塞的可折叠销。在另一实施例中，间隔件为可压破的中空软垫，该 软垫可以是一个活塞或定位在前部活塞和后部活塞之间的分离部件的一部分。在另一个实 施例中，间隔件包括两个或更多个不同机构，用于提供第一状态和第二状态。本专利技术还涉及一种两腔设备，所述两腔设备的前腔至少部分填充有第一成份，所 述第一成份将与最初位于后腔并移动进入前腔的一定体积的液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于顺序喷射至少两种流体成份的设备，包括：ａ）圆筒（１），所述圆筒具有纵向轴线和具有出口的前部或制剂出口（１３）；ｂ）位于所述圆筒中的可移动前部活塞（７），在所述前部活塞（７）与所述圆筒前部之间限制前腔（３）；ｃ）可移动后部活塞（１７），在所述后部活塞（１７）与所述前部活塞（７）之间限制后腔（５）；ｄ）后旁通装置（９），所述后旁通装置使流体从所述后腔（５）转移到所述前腔（３）；和ｅ）前旁通装置（１１），所述前旁通装置使流体移过（或穿过）所述前部活塞到所述出口（１３），其特征在于，提供至少两种状态的间隔件（１９－１９Ｆ），所述至少两种状态包括：ｉ）第一状态，当在所述后腔（５）中保持流体体积时，利用所述后部活塞（１７）上的作用使所述前部活塞（７）向前移动；和ｉｉ）第二状态，所述第二状态使所述后腔的容积缩小，同时流体被转移过（或穿过）所述前部活塞，从而能够使用最初在所述后腔中提供的液体，用于混合和清洗的双重目的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】SE 2007-11-22 0702574-5一种用于顺序喷射至少两种流体成份的设备，包括a)圆筒(1)，所述圆筒具有纵向轴线和具有出口的前部或制剂出口(13)；b)位于所述圆筒中的可移动前部活塞(7)，在所述前部活塞(7)与所述圆筒前部之间限制前腔(3)；c)可移动后部活塞(17)，在所述后部活塞(17)与所述前部活塞(7)之间限制后腔(5)；d)后旁通装置(9)，所述后旁通装置使流体从所述后腔(5)转移到所述前腔(3)；和e)前旁通装置(11)，所述前旁通装置使流体移过(或穿过)所述前部活塞到所述出口(13)，其特征在于，提供至少两种状态的间隔件(19-19F)，所述至少两种状态包括i)第一状态，当在所述后腔(5)中保持流体体积时，利用所述后部活塞(17)上的作用使所述前部活塞(7)向前移动；和ii)第二状态，所述第二状态使所述后腔的容积缩小，同时流体被转移过(或穿过)所述前部活塞，从而能够使用最初在所述后腔中提供的液体，用于混合和清洗的双重目的。2.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述间隔件被布置成在所述第一状态和 所述第二状态之间结构不发生变化。3.根据权利要求2所述的设备，其特征在于，所述间隔件包括具有尖部但钝的结构，所 述结构被布置成在小的力的作用下推动所述前部活塞，并被布置成在更大的力的作用下穿 入所述前部活塞和/或所述后部活塞。4.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述间隔件被布置成在所述第一状态和 所述第二状态之间改变形状。5.根据权利要求4所述的设备，其特征在于，所述间隔件形成为装入液体的可压破或 可刺破的袋状物，在所述间隔件的第一状态中，具有液体的所述袋状物仅占据一部分后腔 容积。6.根据权利要求4所述的设备，其特征在于，通过在不同形状的结构之间转变进行所 述间隔件的形状变化。7.根据权利要求6所述的设备，其特征在于，所述转变发生在单稳态或双稳态之间。8.根据权利要求6所述的设备，其特征在于，所述转变通过翻倒作用实现。9.根据权利要求6所述的设备，其特征在于，所述间隔件包括布置成帮助所述转变的 至少一个预弱化部。10.根据权利要求6所述的设备，其特征在于，所述间隔件包括至少一个支撑点，所述 支撑点相对于所述圆筒的纵向不对称，所述支撑点被布置成帮助所述转变。11.根据权利要求6所述的设备，其特征在于，所述间隔件包括至少一个支撑柱，所述 支撑柱相对于所述圆筒的纵向轴线成角度延伸，以在间隔件的轴向折叠期间增加所述支柱 上的弯矩。12.根据前述权利要求中的任何一项所述的设备，其特征在于，所述间隔件是所述前部 活塞和/或所述后部活塞的一部分。13.一种用于制造布置用于顺序喷射至少两种成份的两腔设备的方法，所述方法包括 以下步骤a)设置圆筒(1)，所述圆筒具有布置用于成份喷射的前端和布置用于抽吸作用的后端；b)将可移动前部活塞(7)装入所述圆筒，在所述前部活塞(7)与所述筒的前部之间限 制前腔⑶；c)将第一成份(21)填充入所述前腔(3)；d)将第二成份(23)填充入所述圆筒中、在所述前部活塞(7)与所述后端之间；和e)将可移动后部活塞(17)装入所述圆筒，在所述后部活塞(17)与所述前部活塞(7) 之间确定后腔(5)，所述后腔(5)容纳所述第二成份(23)，其特征在于，间隔件(19-19f)包括在所述设备中的步骤，所述间隔件被布置成至少提 供第一状态，所述第一状态利用所述后部活塞(17)上的作用使所述前部活塞(7)向前移 动，同时所述后腔(5)的第二成份的第一部分保持在所述后腔中。14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，保持所述后腔的第二成份的至少10%， 优选地至少20%并且最优选地为30%。15.根据权利要求13或14所述的方法，其特征在于，填充的所述第一成份包括液体，并 且所述方法包括干燥所述第一成份的步骤。16.根据权利要求13-15中的任何一项所述的方法，其特征在于，所述间隔件是所述前 部活塞和/或所述后部活塞的一部分。17.根据权利要求13-15中的任何一项所述的方法，其特征在于，所述间隔件是单独的 元件，并且所述包括步骤包括将所述元件装入所述后腔中的步骤。18.根据权利要求13-17中的任何一项所述的方法，其特征在于，装入所述元件的步骤 发生在步骤e)之前。19.根据权利要求13-18中的任何一项所述的方法，其特征在于，装入所述元件的步骤 发生在步骤d...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔纳斯朗松，博克尔耶特曼，
申请(专利权)人：比奥维特罗姆上市公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]