胺类树状物制造技术

本发明专利技术公开的离子结合化合物和组合物可以包括含有胺部分的化合物、聚合物和组合物。离子结合聚合物可以是交联的胺类聚合物，并可以用于从动物，如人的肠胃道除去离子，如磷酸盐离子。这些化合物、聚合物和组合物可以用于治疗多种病症，如高磷血症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结合目标离子的聚合物质，更具体的，本专利技术涉及药学上可接受的用于结合目标离子的胺类化合物、聚合物和组合物。
技术介绍
高磷血症经常伴随与肾功能不全相关的疾病如肾病晚期(ESRD)、甲状旁腺功能亢进和某些具体的其它症状。这些症状，特别是如果存在过长的时间，将导致钙磷代谢的严重异常，并在关节、肺和眼睛中表现异常钙化。 降低血清磷的治疗包括透析、降低饮食中的磷和口服不溶性磷结合剂以降低肠胃的吸收。许多这类治疗具有多种不理想的副作用和/或磷结合性能不是最佳，包括功效和疗效。因此，需要具有良好磷结合性能和副作用少的组合物和治疗。 专利技术概述 一方面，本专利技术涉及含有交联的胺部分的化合物、聚合物和组合物。所述聚合物可以是交联的胺聚合物。所述组合物可以含有一个或多个交联的胺聚合物。下面对包括这方面的本专利技术的几个实施方案进行进一步说明。通常，除非特别说明，这些实施方案中的每一个均能以不同的具体组合来应用，并能与其它方面和实施方案结合使用。 除了本专利技术此处记载的化合物和聚合物之外，化合物和聚合物的其它形式也包括在本专利技术的范围内，其包括化合物和/或聚合物药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、前药、多晶型、包合物、同位素变体和其混合物。 此外，本专利技术的化合物和聚合物可以具有光学中心、手性中心或双键，并且本专利技术的胺类化合物和胺类聚合物包括这些化合物和聚合物的所有异构体形式，包括光学纯的形式、外消旋体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体和/或其混合物。 在第一实施方案中，本专利技术为交联胺类聚合物，基本由交联胺类聚合物组成，或包含交联胺类聚合物，其中所述胺类聚合物包含或是衍生于式I所示的胺类化合物或其残基，如下所示 式I 其中 R独立地表示 R1独立地表示 R2独立地表示 RA独立地表示 其中，m独立地表示1到20的整数，例如，1-15、1-2、3-6、7-10、11-15，比如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；n和s独立地表示1到20的整数，例如，1-15、1-2、3-5、6-10、11-15，比如2、3、4、5或6；q和r独立地表示0-2的整数，如0、1或2；并且R’独立地表示氢、或取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基；或R’和邻近的R’一起表示包含交联剂的残基的一个或多个连接(所述交联剂为例如环氧氯丙烷或其它交联剂)、取代或未取代的脂环族基团、取代或未取代的芳香族基团、或取代或未取代的杂环基团；或R’表示与另一化合物的连接，如另一胺类化合物或其残基、另一聚合物或其残基、或交联剂化合物或其残基。 另一方面，本专利技术提供了治疗动物包括人的方法。该方法通常包括施用有效量的本专利技术所述的交联胺类聚合物。 另一方面，本专利技术涉及药物组合物，所述药物组合物含有一种或多种本专利技术的聚合物，以及至少一种药学上可接受的载体。本专利技术所述的聚合物具有许多治疗应用。例如，所述交联胺类聚合物能够用于从肠胃道中除去离子，如磷酸根。在一些实施方案中，所述交联胺类聚合物用于治疗磷酸盐失衡紊乱和肾病。 另一方面，所述交联胺类聚合物用于除去其它的阴离子溶质，如氯化物、重碳酸盐和/或草酸盐离子。除去草酸盐离子的聚合物被发现可用于治疗草酸盐失衡紊乱。例如，除去氯化物离子的聚合物被发现可用于治疗酸度症。在一些实施方案中，所述交联胺类聚合物用于除去胆汁酸和相关的化合物。 本专利技术进一步提供含有任何上述聚合物的组合物，其中所述聚合物是颗粒形式，并且所述聚合物颗粒包装在外壳层中。 另一方面，本专利技术提供了药物组合物。在一实施方案中，所述药物组合物含有本专利技术的交联胺类化合物和药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述组合物为液体制剂，其中所述聚合物分散在水和合适赋形剂的液体介质中。在一些实施方案中，本专利技术提供的药物组合物含有用于结合目标离子的聚合物和一种或多种合适的药物赋形剂，其中所述组合物的形式为片剂、香粉、浆料、食品制剂、药片、胶囊、酏剂、悬浮液、糖浆、圆片、口香糖或锭剂。在一些实施方案中，所述组合物含有选自蔗糖、甘露醇、木糖醇、麦芽糊精、果糖、山梨醇和其组合的药物赋形剂。在一些实施方案中，所述聚合物的目标阴离子为磷酸根。在一些实施方案中，所述聚合物约超过片剂重量的50％。在一些实施方案中，所述片剂为直径为约12mm至约28mm、高度为约1mm至约8mm的圆柱状，并且所述聚合物含有占片剂总重量超过0.6gm至约2.0gm。在本专利技术的一些组合物中，所述赋形剂选自甜味剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂。可选择的，所述聚合物颗粒的平均直径小于约80μm。在一些实施方案中，所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、木糖醇、麦芽糊精、果糖、山梨醇和其组合。 具体实施例方式 胺类聚合物 一方面，本专利技术提供了化合物、组合物和使用这些化合物和组合物的方法，其中这些化合物和组合物含有包括式I的胺类化合物或其残基的聚合物。在一些实施方案中，所述胺类化合物可以是交联的。在一些实施方案中，化合物包含可以是均聚物或共聚物的聚合物，其中所述均聚物或共聚物包括，例如，共聚物包含或衍生于本专利技术所述的两种或多种胺类化合物。 此外，一些实施方案中可以包括在共聚物或聚合物中重复的多个胺类化合物。这些聚合物可以包括一种或多种其它化合物，所述其他化合物可包含在聚合物主链中，或者作为单独或重复基团的侧基，并且其可以在单独的胺类化合物之间提供分离。 除非特别说明，此处所用的术语“衍生于”应理解为通过化学反应从另一种物质中产生或获得，特别是直接从反应物获得，例如，与交联剂反应的胺类化合物生成衍生于该胺类化合物的聚合物。 在一些实施方案中，本专利技术涉及化合物或组合物，或通过施用有效量的聚合物从动物肠胃道中除去磷酸盐的方法，其中所述聚合物包含或是衍生于式I所示的胺类化合物或其残基，如下所示 式I 其中 R独立地表示 R1独立地表示 R2独立地表示 RA独立地表示 其中，m独立地表示1到20的整数，例如，1-15、1-2、3-6、7-10、11-15，比如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；n和s独立地表示1到20的整数，例如，1-15、1-2、3-5、6-10、11-15，比如2、3、4、5或6；q和r独立地表示0-2的整数，如0、1或2；并且R’独立地表示氢、或取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基；或R’和邻近的R’一起表示包含交联剂残基的一个或多个连接(所述交联剂为例如环氧氯丙烷或其它交联剂)、取代或未取代的脂环族基团、取代或未取代的芳香族基团、或取代或未取代的杂环基团；或R’表示与另一化合物的连接。 在一些实施方案中，本专利技术涉及化合物或组合物，或通过施用有效量的聚合物从动物肠胃道中除去磷酸盐的方法，其中所述聚合物包含或衍生于式II所示的胺类化合物或其残基，如下所示 式II 其中 R独立地表示 R1独立地表示 本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包含至少一种聚合物，所述聚合物含有至少一种胺类化合物或其残基，其中所述胺类化合物如下式Ⅰ所示：　式Ⅰ　＊＊＊　其中：　Ｒ独立地表示：　＊＊＊；　Ｒ↓［１］独立地表示：　＊＊＊；　Ｒ↓［ ２］独立地表示：　＊＊＊；　Ｒ↓［Ａ］独立地表示：　＊＊＊　其中，ｍ独立地表示１到２０的整数；ｎ和ｓ独立地表示１－２０的整数；ｑ和ｒ独立地表示０－２的整数；并且Ｒ’独立地表示氢、取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基 ；或Ｒ’和邻近的Ｒ’一起表示包含交联剂残基的一个或多个连接、取代或未取代的脂环族基团、取代或未取代的芳香族基团、或取代或未取代的杂环基团；或Ｒ’表示与另一化合物的连接；　交联剂或其残基；　以及药学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-7-18 60/831,461;US 2006-8-14 60/837,322;US1.药物组合物，其包含至少一种聚合物，所述聚合物含有至少一种胺类化合物或其残基，其中所述胺类化合物如下式I所示式I其中R独立地表示R1独立地表示R2独立地表示RA独立地表示其中，m独立地表示1到20的整数；n和s独立地表示1-20的整数；q和r独立地表示0-2的整数；并且R’独立地表示氢、取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基；或R’和邻近的R’一起表示包含交联剂残基的一个或多个连接、取代或未取代的脂环族基团、取代或未取代的芳香族基团、或取代或未取代的杂环基团；或R’表示与另一化合物的连接；交联剂或其残基；以及药学上可接受的赋形剂。2.权利要求1的组合物，其中所述交联剂或其残基含有环氧氯丙烷或其残基。3.权利要求1的组合物，其中所述交联剂或其残基为环氧氯丙烷或其残基。4.权利要求1的组合物，其中的r为0。5.权利要求1的组合物，其中的r为2并且q为0。6.权利要求1的组合物，其中的r为2并且q为2。7.权利要求1的组合物，其中所述聚合物是交联的。8.权利要求1的组合物，其中所述的另一化合物含有所述交联剂或其残基，或含有其它连接化合物或其残基，其中所述其它连接化合物含有胺类反应性基团。9.权利要求1的组合物，其中所述聚合物结合磷酸盐。10.权利要求9的组合物，其中所述聚合物以大于0.5mmol/g聚合物的量来结合磷酸盐。11.权利要求1的组合物，其中的m为3-6，并且q为0。12.权利要求1的组合物，其中所述化合物的膨胀率小于10。13.权利要求1的组合物，其中所述胺类化合物包含1，4-二[二[3-[二[3-[二(3-氨丙基)氨基]丙基]氨基]丙基]氨基]丁烷或其残基。14.权利要求1的组合物，其中所述胺类化合物包含1，4-二[二[3-[二[3-[二[3-[二(3-氨丙基)氨基]丙基]氨基]丙基]氨基]丙基]氨基]丁烷或其残基。15.权利要求1的组合物，其中所述胺类化合物包含1，4-二[二[3-[二[3-[二[3-[二[3-[二(3-氨丙基)氨基]丙基]氨基]丙基]氨基]丙基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：S雷多霍尔姆斯法利，普拉迪普K戴尔，查德C胡瓦尔，
申请(专利权)人：基酶有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]