口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种含有药物、α化度为30％～60％的经加工的淀粉 类、以及糖类的口腔崩解片，以及将药物、α化度为30％～60％的经 加工的淀粉类、以及糖类混合并打片，从而制备口腔崩解片的方法。 上述口腔崩解片，无需使用特殊的赋形剂、设备等，在口腔中具有快 速的崩解性、溶解性、并具有适度的硬度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种,该片剂中分散存在有 a化度为30% 60%的经加工的淀粉类、并且含有药物和糖类。
技术介绍
近年来，人们研制了老年人、儿童能够无水服用的各种口腔崩 解片。但是，对于任何口腔崩解片而言，为了防止在包括包装工序在 内的生产过程中、运输过程中以及其后的医疗现场处理过程中，由于 外力的作用而易于破碎，需要其具有充分的抗破碎强度(即，片剂的 硬度)。但是，口腔内的崩解速度与片剂的强度通常不能兼而有之， 所以必须使两者保持适当的平衡。例如，Cardinal health公司生产的Zydis (注册商标)已经商 品化，但是由于该制剂是采用冷冻干燥法制造的，所以，就必须使用 冷冻干燥机等特殊的制造设备。而且，由于该制剂的片剂强度小，所 以难以从PTP (Press Through Package ，泡罩包装)的泡罩中挤出， 并且不易取出，所以不能满足老年人使用的需要。此外，目前还有很多不采用冷冻干燥法而是采用压片法来制备 口腔崩解片的报道。例如，专利文献1中记载了这样的生产方法采 用水等将药物与赋形剂、粘合剂等形成的混合物混合成一体，形成湿 润粉体，再将该湿润粉体压缩、干燥而制成口腔崩解片。专利文献2 中记载了将含有药物、糖类以及使该糖类达到湿润程度的水分的混合 物在低压力下打片，干燥后制成口腔崩解片的生产方法。但是，由于 上述这些方法均为湿式压片法，都需要解决原料粘冲的问题，因此， 需要使用特殊的打片机等，这些方法都不是普通的方法。另外，还有人报道了以崩解剂为主的口腔崩解片。例如，专利 文献3中记载了使用特别微细化的低取代度羟丙基纤维素(L-HPC)的方法，该方法也不是普通的方法。作为通常的固体制剂的赋形剂，广泛使用淀粉。例如，专利文 献4中记载了片剂的制造方法，其特征在于，含有淀粉、水溶性赋形 剂以及药效成分，其中，淀粉和水溶性赋形剂的合计量占制剂总量的50%以上，淀粉的加入量占淀粉和水溶性赋形剂合计量的5% 50%。 但是，用这种方法制造的片剂的片剂强度实际上只有约3 5 kg。专 利文献5中记载了一种含有甘露醇、崩解剂、纤维素类、润滑剂以及 淀粉类和乳糖中的至少一种的口腔崩解片的制造方法。该口腔崩解片 是以甘露醇为基料、实质上含有交联聚维酮、交联羧甲基纤维素等超 级崩解剂的口腔崩解片，其片剂硬度仅为约40 50 N。专利文献6 公开了一种由压縮成型物形成的口腔崩解片剂，该压縮成型物通过这 样的方法制得将用作片剂的赋形成分的糖或者糖醇，采用不溶于水 但具有亲水性的造粒成分淀粉、含有淀粉的谷粉、无水硅酸微粒、羟 丙基淀粉和交联聚维酮进行造粒，再将该造粒物压縮成型。但是，实 际上，这种口腔崩解片的片剂强度也仅有约2 4kg。因此，采用上述方法制作的片剂的硬度不足，在加工方面仍有改善的余地。专利文献7公开了关于部分分解处理淀粉颗粒的方法，其具有 将淀粉进行酶分解处理后而得到的粘合剂、崩解剂和润滑剂的功能。 但是，这种方法必须使用特殊的酶分解的方法，所以也不是普通的方 法。此外，专利文献8公开了这样的方法制备含有药物以及10 90重量％的淀粉的固体医药制剂(主要是颗粒剂)，然后再通过微 波加热处理等的处理以进行a化，从而提高颗粒的强度。但是，上述 这些文献中并没有关于口腔崩解片的制备的任何记载，而且制备固体 制剂后所进行的处理方法是复杂的和不现实的。到现在为止，虽然己知有各种类型的口腔崩解片，但是，至今 还并不知道不需使用特殊的赋形剂和制造设备等、只利用简便的制备 方法所得到的成形性和崩解性充分优异的口腔崩解片。另外，表示片剂强度的单位为N(牛顿)，其换算关系为9.807 N=l kp=lkg。专利文献1:日本特开平6-218028号公报(对应专利EP590963)专利文献2 专利文献3 专利文献4专利文献5 专利文献6 专利文献7 专利文献8日本特开平5-271054号公报(对应专利EP553777) 日本特开2000-281564号公报 国际公开第00/47233号小册子 日本特开2000-273039号公报 日本特开2004-315483号公报 日本特开2004-137230号公报 日本特开2006-1924号公报
技术实现思路
本专利技术要解决的问题本专利技术的目的在于(l)提供一种不使用特殊的赋形剂和设备等、 在口腔中具有快速崩解性、溶解性、并具有适度的硬度的口腔崩解片； 以及，(2)提供一种利用通常的制备工艺的、工业化生产性优异的 制备上述口腔崩解片的方法。 '目前己知的口腔崩解片虽然具有优异的口腔崩解性，但是被指 出在使用方面不具备足够的硬度。本专利技术人认为其原因在于，赋形剂 本身不兼备优异的崩解性和优异的成形性。因此，通过深入研究，发. 现通常来说，崩解性优异而成形性较差的淀粉通过加工处理或者在 呈现出oc化度时，其成形性和崩解性两方面都具有优异的性质。基于 以上发现，经进一步反复研究，发现(1)将具有某种特定a化度的 经加工的淀粉混合并制成片剂时，以及(2)将具有某种特定cx化度 的经加工的淀粉作为通常的赋形剂混合并造粒时，在这两者中的任何 一种情况下，都可以得到作为口腔崩解片的物理强度高、而且服用后 口腔崩解性优异的口腔崩解片，从而完成本专利技术。虽然目前已知采用 淀粉类制备的口腔崩解片，但是，目前人们还不知道的是加工后形 成特定a化度的技术、以及具有特定a化度的淀粉类可以用作具有优 异的成形性和崩解性的口腔崩解片的赋形剂。 解决问题的方法艮卩，本专利技术涉及以下内容 一种口腔崩解片，其中在该片剂中分散存在有a化度为30% 60%的经加工的淀粉类，并且其含有药物和糖类。根据[l]所述的口腔崩解片，其中，经加工的淀粉类是选自 玉米淀粉、小麦淀粉、土豆淀粉、大米淀粉和木薯淀粉中的一种或两 种以上。根据[l]所述的口腔崩解片，其中，经加工的淀粉类是玉米 淀粉。 一种口腔崩解片的制备方法，其特征在于，将药物、oc化度 为30% 60%的经加工的淀粉类以及糖类混合，打片。根据[5]所述的用途，其中，经加工的淀粉类是选自玉米淀 粉、小麦淀粉、土豆淀粉、大米淀粉和木薯淀粉中的一种或两种以上。根据[5]所述的用途，其中经加工的淀粉类是玉米淀粉。. —种口腔崩解片，其含有经加工的玉米淀粉、药物、乳糖和 /或D-甘露醇。根据[8]所述的口腔崩解片，还含有淀粉糊。根据[9]所述的口腔崩解片，其中将经加工的玉米淀粉、药 物、乳糖和/或D-甘露醇用所述淀粉糊造粒。根据[8]至[10]所述的口腔崩解片，还含有结晶纤维素。 —种口腔崩解片，其含有经加工的玉米淀粉、药物、成型 性低的糖、以及成型性高的糖。 —种口腔崩解片的制备方法，其中，将经加工的玉米淀粉、 药物和糖类用淀粉糊造粒，再将该造粒物与赋形剂混合，并打片。根据[13]所述的口腔崩解片的制备方法，其中所述糖类是 乳糖和/或D-甘露醇。根据[13]所述的口腔崩解片的制备方法，其中所述赋形剂 包括结晶纤维素。在本说明书中，术语口腔崩解片是指无需为了服用片剂而摄 取水，在口腔内基本上仅依靠唾液在1分钟内、优选在40秒内、更 优选在30秒内崩解的片剂。上述口腔内的崩解时间，是指将片剂含在口腔内时，在舌头等的活动处于自然状态下的值。例如，在健康成 年男子的口腔内，口中不本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔崩解片，其中，在该片剂中分散存在有α化度为３０％～６０％的经加工的淀粉类，并且还含有药物和糖类。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.9.14 US 60/844,3961.一种口腔崩解片，其中，在该片剂中分散存在有α化度为30％～60％的经加工的淀粉类，并且还含有药物和糖类。2. 根据权利要求1所述的口腔崩解片，其中，所述经加工的淀 粉类是选自玉米淀粉、小麦淀粉、土豆淀粉、大米淀粉和木薯淀粉中 的一种或两种以上淀粉。3. 根据权利要求1所述的口腔崩解片，其中，所述经加工的淀 粉类是玉米淀粉。4. 一种口腔崩解片的制备方法，其特征在于，将药物、a化度 为30% 60%的经加工的淀粉类、以及糖类混合，并打片。5. oc化度为30% 60%的经加工的淀粉类用作制备口腔崩解片 的赋形剂和/或粘合剂的用途。6. 根据权利要求5所述的用途，其中，所述经加工的淀粉类是 选自玉米淀粉、小麦淀粉、土豆淀粉、大米淀粉和木薯淀粉中的一种 或两种以上淀粉。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：对马悠贵，中村聪一郎，
申请(专利权)人：安斯泰来制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP