A2A腺苷受体的选择性拮抗剂制造技术

本发明专利技术提供了式(Ia)和式(Ib)的化合物：其中R1-5、Q、X、Y、Z、p、 q和r按本文中定义。这些化合物是A2A腺苷受体(AR)的有效的和选择性 的拮抗剂。本发明专利技术进一步包括含有这些化合物的药物组合物以及使用这些 化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及是A2A腺苷受体(AR)的选择性拮抗剂的化合物和药物组合 物。这些化合物用作药剂是有效的。
技术介绍
已证实A2A腺苷受体的选择性拮抗剂在动物模型和人试验中都有效治 疗帕金森氏病(PD)。(见Hauser等，A^wra/ogy 2003, 6/, 297-303 )。 第一类相对选择性A2AAR拮抗剂是8-苯乙烯基黄嘌呤，例如KW-6002， 它对A2AAR具有低纳摩尔亲和力，且对A2AAR的选择性比对A!AR的选 择性>100倍。KW-6002, 2002年作为PD治疗剂进入临床试验。(见 Bara-Jimenez等，A^/ra/ogy 2003, 67， 293-296) SCH58261 ，吡唑并 [4,3-e]-l,2,4三唑并[l,5-c]嘧啶是一系列第二代衍生物的原型，所述第二代 ^f)'f生物在体外也对A2AAR具有低纳摩尔亲和力和优良的选择性(见Zocchi 等，份.丄泡醒co/. 1996， 7， 1381-1386)。第三类出现的拮抗剂1,2,4-三唑并[4,5-e]-l,3,5-三嗪，以ZM241385代表，在亚纳摩尔范围对A2AAR 有效但具有一些交叉反应性。(见Keddie等， /.尸/ anwaco/. ， 1996， 307, 107-113 )。这些有效的A2A拮抗剂已经是重要的研究工具，极大促进在体外和体内A2AAR功能的药理学研究，并显著增强我们对A2AAR神经生物学的理 解。然而，这些拮抗剂中的每一种都具有重要的缺点。KW-6002是光敏性的并发生光异构化，从活性的E异构体异构为活性低800倍的Z异构体。 SCH58261溶解度极低，且即使其第二代衍生物的生物利用度也有限。 ZM241385不仅是选择性有限，而且生物利用度也低。其它氮杂环例如来 自ICI的1,2,4-三唑并[4,3-a]壹喔啉-l-酮和噁唑并[4,5-d]嘧啶也是非选择性 的，且未知它们的生物利用度。(见Colotta等，爿rc/2.(We//^>^ 1999， 332, 39-41)。虽然对于A A2A、 A2B和A3 AR可得到腺苷受体亚型选择性探针， 但很少得到具有可接受的体外性质和体内性质的选择性拮抗剂。因此，存 在对于是选择性A2A受体拮抗剂的化合物的持续需求。
技术实现思路
本专利技术提供了作为A2A腺苷受体拮抗剂起作用的化合物及其立体异构 体和药学上可接受的盐。本专利技术也提供了药物组合物，该药物组合物包括与药学上可接受的载 体结合的本专利技术的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐。此外，本专利技术提供了用于治疗哺乳动物如人的病理状况或症状的治疗方法，其中腺苷A2A受体的活性例如过度活性(over-activity)牵连进病理 学的一种或多种症状并且期望对它们的活性的拮抗作用(即阻断)来改善所 述症状。因此，本专利技术提供了治疗疾病的方法，所述方法包括施用治疗有 效量的至少一种本专利技术化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中 所述疾病选自运动障碍、癌症、成瘾性病症(addictive disorder)(例如吸 烟、酒精、药物)。本专利技术提供了供在医学治疗中使用的本专利技术化合物。本专利技术也提供了本专利技术化合物用于制备药物的用途。本专利技术的其它目的、特征和优点由以下详细的描述将变得明显。然而， 应理解，详细的描述和具体实施例尽管指出了本专利技术的各方面，但仅仅是 为了说明而给出，因为对本领域技术人员来说由该详细描述，在本专利技术精 神和范围内的各种变化和变更将变得明显。申请人已发现，本专利技术的化合物可用于治疗与有害的A2A受体活化或 活性有关的疾病。一方面，本专利技术提供了新颖的式Ia或Ib的化合物或其立体异构体或 药学上可^妻受的盐<formula>formula see original document page 14</formula>其中(CH2)n和(CH2)q的(CH2)部分独立地被选自OH、 =0、 Cw烷基、C3-6 环烷基和节基的0-2个基团取代；Q是O或S;X是CH或N;Y选自由0 、 NY1 、 OCH2CH2OCH2 、 OCH2CH2OCH2CH2OCH2 、 OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2 、 NY^CHzOCHz 、NVCH2CH20CH2CH20CH2和NVCH2CH20CH2CH20CH2CH20CH2组成的 组；可选择地，Y不存在；Y1选自由H、 CM烷基、千基、Cw环烷基和(C3-6环烷基)d-4亚烷基 组成的组；Z选自由芳基和杂芳基组成的组，其中Z经由碳原子连接并且被1-4 个Zi基团取代；ZM虫立地选自由F、Cl、Br、I、d.6烷基、C2-6烯基、C2.6炔基、-(CH2)aORa、-(CH2)aNRaRa、 -(CH2)aNHOH、 -(CH2)aNRaNRaRa、 -(CH2)aN02、 -(CH2)aCN、 -(CH2)aC02Ra、 -(CH2)aC(0)Ra、 -(CH2)aOC(0)Ra、 -(CH2)aCONRaRa、 CFs和OCF3组成的组；Ra独立地选自由H、 Q-6烷基、Cw烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、(C3-8 环烷基)d-s亚烷基、芳基、(芳基)d.s亚烷基、杂芳基和(杂芳基)C^亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-o-、 -s(0V2-和-NRe-组成的组的1 -2个杂原子间隔；RM虫立地选自由H、 d-8烷基、C3—8环烷基、(C3-8环烷基)d-8亚烷基、 芳基、(芳基)C-8亚烷基、杂芳基、(杂芳基)d-8亚烷基、(芳基)(芳基)-C!-8 亚烷基、(杂芳基)(杂芳基)-d-8亚烷基和(芳基)(杂芳基)C!-8亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、 -3(0>)_2-和-]^1<:-组成的 组的l-2个杂原子间隔，并且W的基团被独立地选自由F、 Cl、 Br、 I、 d.6 烷基、C2.6烯基、C2.6炔基、-(CH2)aORa、 -(CH2)aNRaRa、 -(CH2)aNHOH、 -(CH2)aNRaNRaRa、 -(CH2)aN02、 -(CH2)aCN、 -(CH2)aC02Ra、 -(CH2)aC(0)Ra、 -(CH2)aOC(0)Ra、 -(CH2)aCONRaRa、 CF3和OCF3组成的组的0-4个基团取代；R2选自由H、 C烷基、ORa、 N(Ra)2、 C3-8环烷基、芳基、杂环和杂 芳基组成的组，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基可选择地被 独立地选自由F、 Cl、 I、 Br、 CH3、 CF3和CH30组成的组的卜2个基团取 代；W不存在或者是d-8亚烷基，其中所述亚烷基可选择地被选自由-O-、 -8(0)0_2-和-:^11-组成的组的1 -2个杂原子间隔；R3被选自由F、 Cl、 Br、 I、 -ORd、 -SRd、 -N(Rd)2、 (33.6环烷基、(C3.6 环烷基)Cw亚烷基、芳基、(芳基)Cw亚烷基、杂芳基和(杂芳基)Cw亚烷 基组成的组的0-2个基团取代，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由 -O- 、 -S(0)o-2-和-NRe-组成的组的1 -2个杂原本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰａ或Ⅰｂ的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐：　＊＊＊　其中：　（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］和（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］的（ＣＨ↓［２］）部分独立地被选自ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基和苄基的０ －２个基团取代；　Ｑ是Ｏ或Ｓ；　Ｘ是ＣＨ或Ｎ；　Ｙ选自由Ｏ、ＮＹ↑［１］、ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］、ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］、ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２ ］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］、ＮＹ↑［１］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］、ＮＹ↑［１］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］和ＮＹ↑［１］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］组成的组；　可选择地，Ｙ不存在；　Ｙ↑［１］选自由Ｈ、Ｃ↓［１－４］烷基、苄基、Ｃ↓［３－６］环烷基和（Ｃ↓［３－６］环烷基）Ｃ↓［１－４］亚烷基组成的组；　Ｚ选自由芳基和杂 芳基组成的组，其中Ｚ经由碳原子连接并且被１－４个Ｚ↑［１］基团取代；　Ｚ↑［１］独立地选自由Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＯＲ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ ａ］ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＮＨＯＨ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＮＲ↑［ａ］ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＮＯ↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＣＮ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＣＯＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ａ］、ＣＦ↓［３］和ＯＣＦ↓［３］组成的组；　Ｒ↑［ａ］独立地选自由Ｈ、Ｃ↓［１－６ ］烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、Ｃ↓［３－８］环烷基、（Ｃ↓［３－８］环烷基）Ｃ↓［１－８］亚烷基、芳基、（芳基）Ｃ↓［１－８］亚烷基、杂芳基和（杂芳基）Ｃ↓［１－８］亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－和－ＮＲ↑［ｃ］－组成的组的１－２个杂原子间隔；　Ｒ↑［１］独立地选自由Ｈ、Ｃ↓［１－８］烷基、Ｃ↓［３－８］环烷基、（Ｃ↓［３－８］环烷基）Ｃ↓［１－８］亚烷基、芳基、（芳基）Ｃ↓［１－８］亚烷基、杂芳基 、（杂芳基）Ｃ↓［１－８］亚烷基、（芳基）（芳基）－Ｃ↓［１－８］亚烷基、（杂芳基）（杂芳基）－Ｃ↓［１－８］亚烷基和（芳基）（杂芳基）Ｃ↓［１－８］亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－和－ＮＲ↑［ｃ］－组成的组的１－２个杂原子间隔，并且Ｒ↑［１］的基团被独立地选自由Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＯＲ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＮＨＯＨ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＮＲ↑［ａ］ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＮＯ↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＣＮ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］ＣＯＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ａ］、ＣＦ↓［３］和ＯＣＦ↓［３］组成的组的０－４个基团取代；　Ｒ↑［２］选自由Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｏ Ｒ↑［ａ］、Ｎ（Ｒ↑［ａ］）↓［２］、Ｃ↓［３－８］环烷基、芳基、杂环和杂芳基组成的组，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基可选择地被独立地选自由Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、ＣＨ↓［３］、ＣＦ↓［３］和ＣＨ↓［３］Ｏ组成的组的１－２个基团取代；　Ｒ↑［３］不存在或者是Ｃ↓［１－８］亚烷基，其中所述亚烷基可选择地被选自由－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－和－ＮＨ－组成的组的１－２个杂原子间隔；　Ｒ↑［３］是未取代的或者被选自由Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＲ↑［ｄ］、－ＳＲ↑［ ｄ］、－Ｎ（Ｒ↑［ｄ］）↓［２］、Ｃ↓［３－６］环烷基、（Ｃ↓［３－６］环烷基）Ｃ↓［１－４］亚烷基、芳基、（芳基）Ｃ↓［１－４］亚烷基、杂芳基和（杂芳基）Ｃ↓［１－４］亚烷基组成的组的１－２个基团取代，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－和－ＮＲ↑［ｃ］－组成的组的１－２个杂...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.7.17 US 60/807,545;2007.7.16 US 11/879,1331.一种式Ia或Ib的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐其中(CH2)n和(CH2)q的(CH2)部分独立地被选自OH、＝O、C1-4烷基、C3-6环烷基和苄基的0-2个基团取代；Q是O或S；X是CH或N；Y选自由O、NY1、OCH2CH2OCH2、OCH2CH2OCH2CH2OCH2、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2、NY1CH2CH2OCH2、NY1CH2CH2OCH2CH2OCH2和NY1CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2组成的组；可选择地，Y不存在；Y1选自由H、C1-4烷基、苄基、C3-6环烷基和(C3-6环烷基)C1-4亚烷基组成的组；Z选自由芳基和杂芳基组成的组，其中Z经由碳原子连接并且被1-4个Z1基团取代；Z1独立地选自由F、Cl、Br、I、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)aORa、-(CH2)aNRaRa、-(CH2)aNHOH、-(CH2)aNRaNRaRa、-(CH2)aNO2、-(CH2)aCN、-(CH2)aCO2Ra、-(CH2)aC(O)Ra、-(CH2)aOC(O)Ra、-(CH2)aCONRaRa、CF3和OCF3组成的组；Ra独立地选自由H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、(C3-8环烷基)C1-8亚烷基、芳基、(芳基)C1-8亚烷基、杂芳基和(杂芳基)C1-8亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、-S(O)0-2-和-NRc-组成的组的1-2个杂原子间隔；R1独立地选自由H、C1-8烷基、C3-8环烷基、(C3-8环烷基)C1-8亚烷基、芳基、(芳基)C1-8亚烷基、杂芳基、(杂芳基)C1-8亚烷基、(芳基)(芳基)-C1-8亚烷基、(杂芳基)(杂芳基)-C1-8亚烷基和(芳基)(杂芳基)C1-8亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、-S(O)0-2-和-NRc-组成的组的1-2个杂原子间隔，并且R1的基团被独立地选自由F、Cl、Br、I、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)aORa、-(CH2)aNRaRa、-(CH2)aNHOH、-(CH2)aNRaNRaRa、-(CH2)aNO2、-(CH2)aCN、-(CH2)aCO2Ra、-(CH2)aC(O)Ra、-(CH2)aOC(O)Ra、-(CH2)aCONRaRa、CF3和OCF3组成的组的0-4个基团取代；R2选自由H、C1-6烷基、ORa、N(Ra)2、C3-8环烷基、芳基、杂环和杂芳基组成的组，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基可选择地被独立地选自由F、Cl、I、Br、CH3、CF3和CH3O组成的组的1-2个基团取代；R3不存在或者是C1-8亚烷基，其中所述亚烷基可选择地被选自由-O-、-S(O)0-2-和-NH-组成的组的1-2个杂原子间隔；R3是未取代的或者被选自由F、Cl、Br、I、-ORd、-SRd、-N(Rd)2、C3-6环烷基、(C3-6环烷基)C1-4亚烷基、芳基、(芳基)C1-4亚烷基、杂芳基和(杂芳基)C1-4亚烷基组成的组的1-2个基团取代，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、-S(O)0-2-和-NRc-组成的组的1-2个杂原子间隔；R4选自由C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-12环烷基、(C3-12环烷基)C1-8亚烷基、芳基、(芳基)C1-8亚烷基、杂芳基、(杂芳基)C1-8亚烷基、CF3、-CO2Rb、RbC(O)-、(Rb)2NC(O)-、RbOC(S)-、RbC(S)-和RbS(＝O)-组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、-S(O)0-2-和-NH-组成的组的1-2个杂原子间隔，并且所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或者被独立地选自由F、Cl、Br、I、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)aORa、-(CH2)aNRaRa、-(CH2)aNHOH、-(CH2)aNRaNRaRa、-(CH2)aNO2、-(CH2)aCN、-(CH2)aCO2Ra、-(CH2)aC(O)Ra、-(CH2)aOC(O)Ra、-(CH2)aCONRaRa、CF3、OCF3和-OS(O2)Ra组成的组的1-4个基团取代；可选择地，当R3存在时，R4另外选自由H、F、Cl、Br、I、N(Rb)2、ORb、SRb、-CN、NO2、CF3O、RbC(O)O-、-OCO2Rb、(Rb)2NC(O)O-、RbOC(O)NRb-、RbC(O)NRb-、(Rb)2NC(O)NRb-和(Rb)2NC(S)NRb-组成的组；条件是当R2是H且R3不存在时，那么R4不是 id=icf0002 file=A2007800343340004C1.tif wi=16 he=15 top= 73 left = 129 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=yes/>其中(a)“*”是连接点；(b)Rz是-CH2OR、-CO2R、-OC(O)R、-CH2OC(O)R、-CH2SR、-C(S)OR、-CH2OC(S)R、-CH2NRR、-C(S)NRR和-C(O)NRR；以及(c)R是H或取代基；Rb独立地选自由H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、(C3-8环烷基)C1-8亚烷基、芳基、(芳基)C1-8亚烷基、杂芳基和(杂芳基)C1-8亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、-S(O)0-2-和-NH-组成的组的1-2个杂原子间隔，并且其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基被选自由F、Cl、Br、I、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)aORa、-(CH2)aNRaRa、-(CH2)aNHOH、-(CH2)aNRaNRaRa、-(CH2)aNO2、-(CH2)aCN、-(CH2)aCO2Ra、-(CH2)aC(O)Ra、-(CH2)aOC(O)Ra、-(CH2)aCONRaRa、CF3和OCF3组成的组的0-4个取代基取代；Rc独立地选自由H、C1-6烷基和苄基组成的组；Rd独立地选自由H、C1-6烷基、C3-6环烷基、(C3-6环烷基)C1-4亚烷基、苯基和苄基组成的组；R5独立地选自由H、F、Cl、Br、I、-ORc、-N(Rc)2、C1-6烷基、C3-6环烷基、芳基和(芳基)C1-4亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、-S(O)0-2-和-NRb-组成的组的1-2个杂原子间隔；R6选自由CH2CH2、CH＝CH和C≡C组成的组；a独立地选自由0、1和2组成的组；n独立地选自由0、1和2组成的组；p独立地选自由0、1和2组成的组；q独立地选自由0、1和2组成的组；以及，r独立地选自由0、1和2组成的组。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式IIa或IIIa:<formula>formula see original document page 5</formula>其中:Y选自由O、 NY1 、 OCH2CH2OCH2和忖^0120120(:112组成的组；可选择地，Y不存在；Y1选自由H和CH3组成的组；Z选自由5-6元杂芳基和苯基组成的组，其中Z经由碳原子连接并且 被l-4个^基团取代；Z4虫立地选自由F、 Cl、 Cw烷基、Cw烯基、Cw炔基、-(CH2)aORa、 -(CH2)aNRaRa、 -(CH2)aNHOH、 -(CH2)aNRaNRaRa、 -(CH2)aN02、 -(CH2)aCN、 -(CH2)aC02Ra、 -(CH2)aC(0)Ra、 -(CH2)aOC(0)Ra、 -(CH2)aCONRaRa、 CFg和 OCF3组成的组；Ra独立地选自由H、 C广4烷基、Cw烯基、Cw炔基、C3-6环烷基、(C3-6 环烷基)d-2亚烷基、芳基、(芳基)d.2亚烷基、杂芳基和(杂芳基)Cw亚烷基组成的组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、 -8(0)0.2-和 -NRe-组成的组的1 - 2个杂原子间隔；W独立地选自由H、 d一烷基、C3-6环烷基、(C3-6环烷基)CM亚烷基、芳基、(芳基)Cw亚烷基、杂芳基、(杂芳基)Cw亚烷基、(芳基)(芳基)-Cm亚烷基、(杂芳基)(杂芳基)-Cw亚烷基和(芳基)(杂芳基)Cw亚烷基组成的 组，其中所述烷基和环烷基可选择地被选自由-O-、 -5(0)0-2-和-服<;-组成的 组的l-2个杂原子间隔，并且所述芳基和杂芳环^皮独立地选自由F、 Cl、 Cw烷基、Cw烯基、C^炔基、-(CH2)aORa、 -(CH2)aNRaRa、 -(CH2)aNHOH、 -(CH2)aNRaNRaRa、 -(CH2)aN02、 -(CH2)aCN、 -(CH2)aC02Ra、 -(CH2)aC(0)Ra、 -(CH2)aOC(0)Ra、 -(CH2)aCONRaRa、 CF3和OCF3组成的组的0 - 2个基团 取代；R2选自由H、 CM烷基、ORa、 N(Ra)2、 C3-6环烷基、芳基、杂环和杂芳基...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·博勒霍尔，J·M·里格尔，R·D·汤普森，
申请(专利权)人：PGx健康有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US