作为心血管疾病所用药物的２－及／或４－经取代的雄甾烷和雄甾烯的胺制造技术

发明专利技术名称：作为心血管疾病所用药物的２－及／或４－经取代的雄甾烷和雄甾烯的氨基肟衍生物。本发明专利技术揭示２－及／或４－经取代的雄甾烷和雄甾烯在第３位置上的新颖的氨基肟衍生物、制备它们的方法及用于治疗心血管疾病（诸如心力衰竭和高血压）的含它们的药物组合物。特别地，本发明专利技术描述通式（Ｉ）化合物其中基团的意义是详细地叙述在说明书中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术关于2-及/或4-经取代(可任选5-及/或6-及/或7-经取代)的雄甾烷和雄留烯在第3位置上的新颖的氨基肟衍生物、制备它们的方法及用于治疗心血管疾 病(诸如心力衰竭和高血压)的含它们的药物组合物。
技术介绍
在西欧国家，心血管疾病仍然是发病和死亡的首要原因；在心血管疾病中，高血压 和心力衰竭是两种常见的疾病。高血压是一项最重要的心血管危险因素且年龄大于60岁 的人口中超过1/3者患有高血压。该人口数的1至2%且甚至极年长者的10%罹患充血性 心力衰竭；该百分比值预期将会升高(参阅文献Sharpe N.，et al.，The Lancet，1998，352， (suppl. 1)，3-17)。此外，高血压可能是年长者心力衰竭的较为重要的原因之一(参阅文献 Remme W. J.，et al.，Eur. HeartJ.，2001，22，1527-1560)。虽然目前有许多有效药物可用于 治疗高血压和心力衰竭，但是进一步的研究仍持续进行以期能发现更为有效且较为安全的 化合物。数种药物是经组合使用以治疗心力衰竭，且在正向影响肌收缩力的药剂中，地高辛 (digoxin)是最为处方所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式Ⅰ化合物＊＊＊Ⅰ其中Ａ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链亚烷基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环亚烷基；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可为相同或不同且是Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、苯基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可与它们连接的氮原子一起形成未经取代或经取代的饱和或不饱和单杂环的４－、５－或６－员环，该环可任选含有选自氧、硫或氮的另一杂原子，且Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是任选经一或多个羟基、甲氧基或乙氧基取代；当Ｒ↑［１］是烷基时，Ｒ↑［１］和Ａ可与氮原子一起６］烷基或Ｆ；Ｒ↑［１４］是Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［７］烷基羰基；Ｒ↑［１５］是Ｈ或Ｃ↓［１］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-10-12 07118362.8一种通式I化合物其中A是C1-C6直链或支链亚烷基或C3-C6环亚烷基；R1和R2可为相同或不同且是H、C1-C6烷基、苯基-C1-C4烷基、或R1和R2可与它们连接的氮原子一起形成未经取代或经取代的饱和或不饱和单杂环的4-、5-或6-员环，该环可任选含有选自氧、硫或氮的另一杂原子，且R1和R2是任选经一或多个羟基、甲氧基或乙氧基取代；当R1是烷基时，R1和A可与氮原子一起形成未经取代或经取代的饱和或不饱和单杂环的4-、5-或6-员环；R3是H、羟基、氟、氯或溴；当第4位置上的符号代表单键时，R4是H、氟、氯、溴、C1-C6烷基或羟基，且R5是H、氟、氯、溴、甲基、乙基或羟基；当第4位置上的符号代表单键时，R4和R5可与它们连接的碳原子一起形成螺环丙烷或螺环戊烷环；当第4位置上的符号代表双键时，R4是氟、氯、溴、C1-C6烷基或羟基，且R5是不存在；R6是H或OR10或当第4或5位置上的符号代表双键时是不存在；当第4和5位置上的符号代表单键时，R5和R6可一起形成环氧乙烷或环丙烷环；当连接雄甾烷骨架的第6位置上的碳原子与R7的键是双键时，R7是表示为酮基的O或或CR12R13；当连接雄甾烷骨架的第7位置上的碳原子与R8的键是双键时，R8是表示为酮基的O或或CR12R13；当连接雄甾烷骨架的第6位置上的碳原子与R7的键是单键时，R7是H、C1-C6烷基、OR14、乙烯基、乙炔基、CHO、COOR15、ONO2、NHCHO、螺环丙烷或螺环氧乙烷，其中该烷基任选经一或多个羟基、甲氧基或乙氧基取代；当第4、5及6位置上的符号是单键时，R6和R7可一起形成环氧乙烷或环丙烷环；当连接雄甾烷骨架的第7位置上的碳原子与R8的键是单键时，R8是H、C1-C6烷基、OR14、乙烯基、乙炔基、CHO、COOR15、ONO2、NHCHO、螺环丙烷或螺环氧乙烷，其中该烷基任选经一或多个羟基、甲氧基或乙氧基取代；当雄甾烷骨架的第17位置上的键是单键时，R9是H、C1-C6烷基或C2-C7烷基羰基，且当该第17位置上的键是双键时，R9是不存在；R10是H、C1-C6烷基或C2-C7烷基羰基；R11是H、C1-C6烷基或C2-C7烷基羰基；R12和R13可为相同或不同且是H、C1-C6烷基或F；R14是H、C1-C6烷基或C2-C7烷基羰基；R15是H或C1-C6烷基；R10、R11、R12、R13、R14及R15当存在于相同化合物的不同位置上时可为相同或不同；符号代表E或Z非对映异构体；第4、5、6、7及17位置上的符号分别代表单键或双键，且当第6、7或17位置上的符号是环外单键时，这些环外单键可呈α或β取向；前提是当R4是H且R5是甲基时，R7和R9皆不表示为酮基；当R4是羟基时，R5不为羟基、氟、溴及氯，且反之亦然；R3、R4及R5不同时为H。FPA00001138402900011.tif,FPA00001138402900012.tif,FPA00001138402900013.tif,FPA00001138402900014.tif,FPA00001138402900015.tif,FPA00001138402900016.tif,FPA00001138402900017.tif,FPA00001138402900021.tif,FPA00001138402900022.tif,FPA00001138402900023.tif,FPA00001138402900024.tif,FPA00001138402900025.tif,FPA00001138402900026.tif,FPA00001138402900027.tif,FPA00001138402900028.tif,FPA00001138402900029.tif,FPA000011384029000210.tif,FPA000011384029000211.tif2.如权利要求l...

【专利技术属性】
技术研发人员：A塞利，G比安基，G菲德里兹，P费拉里，M戈比尼，G马拉兹，M多利，W卡布里，
申请(专利权)人：希格马托制药工业公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]