具有１－磷酸－鞘氨醇（Ｓ１Ｐ）受体生物学活性的带芳基或者杂芳基基团的吲哚化合物制造技术

本发明专利技术提供可用作１－磷酸－鞘氨醇激动剂或拮抗剂的定义明确的被芳基和／或杂芳基取代的吲哚。因此，本文所述的化合物可用于治疗多种与１－磷酸－鞘氨醇调变相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体上涉及被芳基和杂芳基取代的吲哚及其作为激动剂或拮抗剂例如作 为1-磷酸-鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate)受体的激动剂或拮抗剂的用途。本专利技术 具体涉及这些化合物和药物组合物用于治疗与ι-磷酸_鞘氨醇受体调变相关的疾病的用 途。
技术介绍
鞘氨醇是具有下述通式所示化学结构的化合物，其中Y1是氢。已知多种以鞘氨醇 作为组成的鞘脂类广泛分布在活体内，包括分布在神经系统细胞的细胞膜表面上。 鞘脂是在活体内具有重要功能的脂质之一。一种称为脂肪沉积症的疾病就是由一 种特定鞘脂在体内积聚造成的。细胞膜上存在的鞘酯类起到以下作用调节细胞生长、参与 细胞的发育与分化、在神经中起作用、参与细胞的感染和恶性肿瘤化等。鞘脂的许多生理学 作用尚待揭示。最近已表明神经酰胺——鞘氨醇的一种衍生物——有可能在细胞信号转导 机制中起重要作用，关于其在细胞凋亡和细胞周期中的作用的研究已有报道。1-磷酸-鞘氨醇是一种重要的细胞代谢物，其衍生自从头合成或作为(动物细胞 中)鞘磷脂循环一部分的神经酰胺。1-磷酸-鞘氨醇还存在于昆虫、酵母和植物中。神经酰胺酶作用于神经酰胺从而释放出鞘氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有如下结构的化合物或者其可药用盐：＊＊＊其中：各Ａｒ独立地为取代或未取代的芳基或杂芳基；各Ｌ独立地为亚烷基、亚烯基、氧化亚烷基、氧化亚烯基、氨基亚烷基或氨基亚烯基；Ｒ↓［１］为低级烷基或烷基酰基或者羟烷基；各Ｒ↓［２］独立地为Ｈ、低级烷基、卤素、三氟甲基、低级烯基、低级炔基、环烷基、－ＣＮ、－ＣＨ↓［２］ＣＮ、－ＣＨ↓［２］ＳＲ↓［３］、－ＣＨ↓［２］Ｎ（Ｒ↓［３］）↓［２］、－ＣＨ↓［２］ＯＲ↓［３］、－ＣＨ＝ＮＯＲ↓［３］、－ＯＲ↓［３］、－ＳＲ↓［３］、－Ｎ（Ｒ↓［３］）↓［２］、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［４］、杂环、取代杂环、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基；或者Ｒ↓［２］为＊＊＊其中Ｒ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-9-24 60/974,511一种具有如下结构的化合物或者其可药用盐其中各Ar独立地为取代或未取代的芳基或杂芳基；各L独立地为亚烷基、亚烯基、氧化亚烷基、氧化亚烯基、氨基亚烷基或氨基亚烯基；R1为低级烷基或烷基酰基或者羟烷基；各R2独立地为H、低级烷基、卤素、三氟甲基、低级烯基、低级炔基、环烷基、 CN、 CH2CN、 CH2SR3、 CH2N(R3)2、 CH2OR3、 CH＝NOR3、 OR3、 SR3、 N(R3)2、 C(O)R4、杂环、取代杂环、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基；或者R2为其中R5为 CO2H或PO3H2并且p为0 2；或者当n为2时，各R2与其所连接的碳原子一起形成芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基或取代环烷基；各R3独立地为H、低级烷基、环烷基、烯丙基、苯基、取代苯基、杂芳基或取代杂芳基；各R4独立地为H、低级烷基、环烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、苯基、取代苯基、杂芳基、取代杂芳基或三氟甲基；E为O或Sx为0或1；并且n为0 5。FPA00001138552700011.tif,FPA00001138552700012.tif2.权利要求1的化合物，其中χ为1。3.权利要求2的化合物，其中E为0。4.权利要求1的化合物，其中各Ar独立地选自苯基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、 三嗪基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、萘基、 喹啉基、1，2，3，4_四氢化萘基、苯并二氢吡喃基、二氢苯并噻喃基、四氢喹啉基、二氢萘基、 四氢萘基、苯并吡喃基、1，2_苯并硫吡喃基、二氢喹啉基、2，3_ 二氢化茚基、二氢苯并呋喃 基、二氢苯并噻吩基、茚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并吡喃基或香豆冉酮基。5.权利要求1的化合物，其中各取代芳基或取代杂芳基都带有选自以下基团的取代 基烷基、烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：RL比尔德，袁海卿，JE唐奈罗，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]