【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯并咪唑衍生物及其作为FXR激动剂的用途本专利技术涉及式(I)的新型的甲基-苯并咪唑衍生物， 其中R1是环烷基，低级-烷基，环烷基-低级-烷基，芳基，芳基-低级-烷基，杂芳基， 杂芳基_低级_烷基，杂环基或杂环基_低级_烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环基可 以任选被1至4个取代基取代，所述的取代基独立地选自轻基，卤素，低级-烷基，低级-烷 氧基，氟_低级_烷基和氟_低级_烷氧基；R2是氢或低级_烷基；R3是环烷基，低级_烷基，环烷基_低级_烷基，芳基，杂芳基_低级-烷基，杂环 基或杂环基-低级-烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环基可以任选被1至4个取代基取代，所述的取代 基独立地选自轻基，商素，低级_烷基，低级_烷氧基，氟_低级_烷基，氟_低级_烷氧基 和低级_烷氧基_羰基；R4是芳基，环烷基，杂芳基或杂环基，其中芳基，环烷基，杂芳基或杂环基可以任选被1至4个取代基取代，所述的取代 基独立地选自卤素，低级-烷基，低级-烷氧基，羟基，二氧代-低级-亚烷基，氟-低级-烷 基和氟-低级-烷氧基；R5和R6相互独立地是氢，羟基，羟基_低级-烷基，低级_烷氧基，低级_烷...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↑［１］是环烷基，低级－烷基，环烷基－低级－烷基，芳基，芳基－低级－烷基，杂芳基，杂芳基－低级－烷基，杂环基或杂环基－低级－烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环基可以任选被１至４个取代基取代，所述的取代基独立地选自：羟基，卤素，低级－烷基，低级－烷氧基，氟－低级－烷基和氟－低级－烷氧基；Ｒ↑［２］是氢或低级－烷基；Ｒ↑［３］是环烷基，低级－烷基，环烷基－低级－烷基，芳基，杂芳基－低级－烷基，杂环基或杂环基－低级－烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环基可以任选被１至４个取代基取代，所述的取代基独立地选自：羟基，卤素，低级－烷基，低级－烷氧基，氟...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-11-15 07120737.7式(I)化合物其中R1是环烷基，低级-烷基，环烷基-低级-烷基，芳基，芳基-低级-烷基，杂芳基，杂芳基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环基可以任选被1至4个取代基取代，所述的取代基独立地选自羟基，卤素，低级-烷基，低级-烷氧基，氟-低级-烷基和氟-低级-烷氧基；R2是氢或低级-烷基；R3是环烷基，低级-烷基，环烷基-低级-烷基，芳基，杂芳基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环基可以任选被1至4个取代基取代，所述的取代基独立地选自羟基，卤素，低级-烷基，低级-烷氧基，氟-低级-烷基，氟-低级-烷氧基和低级-烷氧基-羰基；R4是芳基，环烷基，杂芳基或杂环基，其中芳基，环烷基，杂芳基或杂环基可以任选被1至4个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素，低级-烷基，低级-烷氧基，羟基，二氧代-低级-亚烷基，氟-低级-烷基和氟-低级-烷氧基；R5和R6相互独立地是氢，羟基，羟基-低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷基，氟-低级-烷基或氟-低级-烷氧基；R7，R8，R9和R10相互独立地是氢，卤素，羟基，低级-烷基，低级-烷氧基，氟-低级-烷基或氟-低级-烷氧基；及其药用盐和酯。FPA00001137086200011.tif2.根据权利要求1的化合物，其中R3是环烷基，低级_烷基，环烷基_低级_烷基，芳 基，杂芳基_低级_烷基，杂环基或杂环基_低级_烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环 基可以任选被1至4个取代基取代，所述的取代基独立地选自羟基，卤素，低级_烷基，低 级_烷氧基，氟_低级_烷基和氟_低级_烷氧基。3.根据权利要求1-2中任何一项的化合物，其中R1是环烷基或芳基，所述芳基可以任 选被羟基取代。4.根据权利要求1-3中任何一项的化合物，其中R1是环戊基，环己基或4-羟基-苯基。5.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R2是氢。6.根据权利要求1-5中任何一项的化合物，其中R3是环烷基。7.根据权利要求1-6中任何一项的化合物，其中R3是环己基，乙氧基_苯基，氯_苯基， 苯并间二氧杂环戊烯基，氯-苯并间二氧杂环戊烯基，四氢_噻喃基，四氢_噻喃基_甲基， 二氧代_六氢-噻喃基，二氧代_六氢-噻喃基_甲基，氯苯基或乙氧基_羧基-环丙基。8.根据权利要求1-7中任何一项的化合物，其中R4是芳基或吡啶基，所述芳基可以任 选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素，低级_烷基，低级_烷氧基，羟 基和二氧代-低级-亚烷基。9.根据权利要求1-8中任何一项的化合物，其中R4是可以任选被1至2个取代基取代 的苯基，所述的取代基独立地选自卤素，低级-烷氧基和二氧代-低级-亚烷基。10.根据权利要求1-9中任何一项的化合物，其中R4是3-氯-苯基，3-甲氧基-苯基， 2，4-二氟-苯基，苯基，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基或3，5-二氟-苯基。11.根据权利要求1-10中任何一项的化合物，其中R5和R6相互独立地是氢，羟基，羟 基_低级_烷基，低级_烷氧基或低级_烷基。12.根据权利要求1-11中任何一项的化合物，其中R5是氢或低级_烷氧基。13.根据权利要求1-12中任何一项的化合物，其中R5是氢或甲氧基。14.根据权利要求1-13中任何一项的化合物，其中R6是氢或低级_烷基。15.根据权利要求1-14中任何一项的化合物，其中R6是氢。16.根据权利要求1-15中任何一项的化合物，其中R7，R8，R9和Rw相互独立地是氢或卤素。17.根据权利要求1-16中任何一项的化合物，其中R7是氢。18.根据权利要求1-17中任何一项的化合物，其中R8是氟。19.根据权利要求1-18中任何一项的化合物，其中R9是氢或氟。20.根据权利要求1-19中任何一项的化合物，其中Rki是氢。21.根据权利要求1-20中任何一项的化合物，所述化合物选自；2-[2-(3-氯-苄基)-5,6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N- 二环己基-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[5，6- 二氟-2-(4-异丙基-苄基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[2-(4-乙氧基-苄基)-5,6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[5，6- 二氟-2-(3-甲氧基-苄基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[2- (3,4- 二甲氧基-苄基)_5，6- 二氟-苯并咪唑基]-乙酰胺，；2，N- 二环己基-2-[5，6- 二氟-2-(2-羟基-苄基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[2-(2,4- 二氟-苄基)-5,6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-{2-[(4_氯-苯基)-羟基-甲基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基}-2，N-二环己 基-乙酰胺，；2-{2-[(R)-(4-氯-苯基)-羟基-甲基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基}-2，N-二环 己基-乙酰胺，；2，N- 二环己基-2-[5，6- 二氟-2- ((S)-羟基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙 酰胺，(+)-2，N-二环己基-2-[5，6-二氟-2-((R)_羟基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙 酰胺，`2，N-二环己基-2-[5，6-二氟-2-((S)_羟基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙 酰胺，`2-{2-[(R)-(3-氯-苯基)-羟基-甲基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基}-2，N-二环 己基-乙酰胺，`2- {2-[⑶-(3-氯-苯基)-羟基-甲基]-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基} -2，N- 二环 己基-乙酰胺，`2，N- 二环己基-2-{2-[(R)-(3，4- 二氯-苯基)-羟基-甲基]-5，6- 二氟-苯并咪 唑-1-基}-乙酰胺，`2，N-二环己基-2-{2-[(2，3-二氯-苯基)-羟基-甲基]-5，6-二氟-苯并咪 唑-1-基}-乙酰胺，`2，N- 二环己基-2- [5,6- 二氟-2-(羟基-吡啶-2-基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙 酰胺，`2，N- 二环己基-2- [5,6- 二氟-2-(羟基-吡啶-3-基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙 酰胺，`2，N- 二环己基-2-{2-[l-(3，4- 二氯-苯基)-1_羟基-乙基]-5，6- 二氟-苯并咪 唑-1-基}-乙酰胺，`2，N- 二环己基-2-[5，6- 二氟-2-(l-羟基-1-吡啶-2-基-乙基)-苯并咪 唑-1-基]-乙酰胺，`2，N-二环己基-2-[5，6-二氟-2-(甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，`2，N- 二环己基-2- [5,6- 二氟-2- ((R)-甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙 酰胺，(-)-2，N- 二环己基-2-[5，6- 二氟-2-((R)_甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪 唑-1-基]-乙酰胺，(+)-2_环己基-N-环戊基-2-[5，6-二氟-2-((R)_甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪 唑-1-基]-乙酰胺，(-)-(S)-2，N-二环己基-2-[5，6-二氟-2-((S)_甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪 唑-1-基]-乙酰胺，(-)-(R)-2，N-二环己基-2-[5，6-二氟-2-((S)_甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪 唑-1-基]-乙酰胺，(-)-⑶-2-环己基-N-环戊基-2- [5,6- 二氟-2-(⑶-甲氧基-苯基-甲基)-苯并 咪唑-1-基]-乙酰胺，(+) - (R) -2-环己基-N-环戊基-2- [5，6- 二氟-2-(⑶-甲氧基-苯基-甲基)-苯并 咪唑-1-基]-乙酰胺，`2-[2-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-甲氧基-甲基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，(-)-2-[2-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-甲氧基-甲基)-5，6-二氟-苯并咪 唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，(+) -2- [2-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-甲氧基-甲基)-5，6 - 二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N- 二环己基-乙酰胺， `2，N-二环己基-2-{5，6-二氟-2-[(2-氟-5-甲氧基-苯基)-甲氧基-甲基]-苯并 咪唑-1-基}-乙酰胺，`2，N-环己基-2-{5，6-二氟-2-[(2-氟-4-甲氧基-苯基)-甲氧基-甲基]-苯并咪 唑-1-基}-乙酰胺，`2，N-二环己基-2-{2-[(3，5-二氟-苯基)-甲氧基-甲基]-5，6-二氟-苯并咪 唑-1-基}-乙酰胺，`2，N- 二环己基-2- {2- [ (4-乙氧基-2，6- 二氟-苯基)-甲氧基-甲基]-5，6- 二氟-苯 并咪唑-1-基}-乙酰胺，`2，N-二环己基-2-{2-[(2，6-二氟-苯基)-甲氧基-甲基]-5，6-二氟-苯并咪 唑-1-基}-乙酰胺，`2，N-二环己基-2-{2-[(2，3-二氟-苯基)-甲氧基-甲基]-5，6-二氟-苯并咪 唑-1-基}-乙酰胺，`2，N-二环己基-2-[5，6-二氟-2-(2-羟基-1-苯基-乙基)-苯并咪唑-1-基]-乙 酰胺，2-[2-(3-氯-苄基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N- 二环己基-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[5-氟-2-(4-异丙基-苄基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二环己基-2-[2-(4-乙氧基-苄基)-5_氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[5-氟-2-(3-甲氧基-苄基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[2-(3，4- 二甲氧基-苄基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N- 二环己基-2-[2-(2，4- 二氟-苄基)-5-氟-苯并咪唑基]-乙酰胺， 2-{2-[(4_氯-苯基)-羟基-甲基]-5-氟-苯并咪唑-1-基}-2，N-二环己基-乙 酰胺，`2，^二环己基-2-[5-氟-2-(甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，2-(2-苄基-6-氯-5-氟-苯并咪唑-1-基)-2，N- 二环己基-乙酰胺，2-[6-氯-5-氟_2-(羟基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-2，N- 二环己基-乙酰胺，2-(2-苄基-苯并咪唑-1-基)-2，N- 二环己基-乙酰胺，2-环己基-2-[5-氟-2-((R)_甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-羟 基-环己基)-乙酰胺，2-环己基-2-[5-氟-2-((R)_甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-羟 基-环己基)-乙酰胺，2-环己基-N-环戊基-2-[5-氟-2-((R)_甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙 酰胺，2-环己基-2-[5,6- 二氟-2- ((R)-甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-N- (4-羟 基-环己基)-乙酰胺，N-环己基-2-[5，6-二氟-2-(甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧 基-苯基)-乙酰胺，2_苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-环己基-2- [5，6- 二氟-2-(甲氧基-苯基-甲 基)-苯并咪唑-ι-基]-乙酰胺，N-环己基-2-[5,6- 二氟-2-(甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪唑-1-基]-3-(四氢-噻 喃-4-基)_丙酰胺，2_(3_氯-苯基)-N-环己基-2-[5，6-二氟-2-(甲氧基-苯基-甲基)-苯并咪 唑-1-基]-乙酰胺，N-环己基_2-[2-(环己基-甲氧基-甲基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-...
【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里马丁本森，康拉德辈莱切，乌伟格雷斯，勒内E马丁，让马克普朗谢，汉斯里希特，斯文泰勒，杨敏敏，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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