用于糖尿病的治疗组合制造技术

本发明专利技术涉及(2R，4aR，10bR)-6-(2，6-二甲氧基-吡啶-3-基)-9-乙氧基 -8-甲氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢菲啶-2-醇与用于治疗2型和/或1型糖尿 病的其它活性化合物的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及已知的PDE4抑制剂与 一种或两种用于治疗2型糖尿病 和/或1型糖尿病的其它活性化合物的组合；本专利技术还涉及包含这些组 合的药物组合物、组合产品和试剂盒，以及这些组合在治疗2型糖尿 病和/或1型糖尿病中的用途。
技术介绍
在全世界糖尿病呈上升趋势，其被世界卫生组织认为处于流行病 的等级。糖尿病的临床表现和进展通常在地区间，并且通常在相同地 区的种族间有4艮大的变化。现在，糖尿病影响了全世界1.51亿人口 ， 估计在2025年将达到3亿人口 。糖尿病主要有两种类型。l型(胰岛 素依赖性糖尿病，IDDM)主要是由于自身免疫介导的胰脏P-细胞遭 到破坏，导致胰岛素绝对缺乏。其是第二类儿童中最常见的慢性病。 相对而言，2型(非胰乌素依赖性糖尿病，NIDDM)的特征是胰岛素 抵抗和胰岛素分泌不充足。最初诊断为2型糖尿病的重要部分的个体 会随时间发展为1型状态，其被定义为显示出抗P -细胞自身免疫。由于遗传因素会促成糖尿病的发生，该疾病呈现强大的家族聚集 性。尽管存在胰岛素抵抗的单基因性综合症，该单基因已经被鉴定为 胰岛素抵抗引起的确切基因，但是这些是相当罕见的。更普遍呈现的 糖尿病似乎是多基因的。另外，存在行为和生活方式相关的危险因素。 主要由于坐式生活方式和肥胖症的患病率增长，2型糖尿病普遍日益增 多。在经历快速西化的人群中，糖尿病病因学中行为因素作用的一个 主要论据是患病率的快速增长。该西化的转变通常伴随肥胖症的增加， 体力活动的减少以及饮食摄入趋向更多卡路里、脂肪和非复合 (non-complex)石友水^i合物的改变。尽管在人体供给(例如膳食)和对营养需求(例如锻炼)中血 糖宽波动，但血糖浓度通常维持在相当窄的范围。在整夜禁食后，胰 岛素不依赖性组织、大脑(50%)和内脏器官(25%)占用身体处理葡 萄糖处理总量的大部分。胰岛素依赖性组织、脂肪组织和主要的骨骼肌负责剩余25%葡萄糖的利用。通过从肝脏释放葡萄糖，精确配伍这 些基本的葡萄糖摄取。为响应餐后高血糖，刺激了胰脏胰岛素分泌， 高胰岛素血症加上高血糖症的结合促进葡萄糖摄取(通过内脏和外周 的、主要肌肉、组织)，并抑制肝葡萄糖生成。因此，随后，P-细胞、 肌肉、肝脏水平的缺陷导致葡萄糖耐受和糖尿病的发展。在糖尿病中 所有异常基本上是由于胰岛素敏感性和胰岛素分泌之间的不平衡引 起。糖尿病初期的特征是葡萄糖耐量降低和餐后高血糖。随着疾病的 发展，观察到禁食高血糖。在NIDDM中最早期可监测的异常是人体对胰岛素响应能力的损 伤。由于胰腺能够适当地增加胰岛素的分泌而补偿胰岛素抵抗，葡萄 糖耐量保持正常。然而，随着时间发展，|3-细胞未能保持高速率的胰 岛素分泌，胰岛素抵抗导致葡萄糖耐量降低的发展，并且最终发生显 性糖尿病。胰脏衰竭的原因仍然未知，然而，最近讨论了氧自由 基应激水平增加的脂肪-和葡萄糖毒性(glucotoxicity )。在NIDDM中 的胰岛素抵抗涉及肝脏和外周组织。在响应内源性分泌或外源性给予 胰岛素中，未能正常抑制肝葡萄糖生成并减少肌肉组织的摄取。肝葡 萄糖排出量的加速率主要是由于糖异生的增加。在胰岛素作用中肌肉 许多细胞缺陷已经-故描述为包括胰岛素受体酪氨酸激酶活性受损、葡 萄糖转换减少以及糖原合成酶和丙酮酸脱氪酶的活性降低。紊乱异常 的原因是在两种主要的细胞途径中葡萄糖清除、糖原合成和葡萄糖氧 化。在NIDDM的最早期，主要缺陷涉及无力促进胰岛素分泌和作为糖 原的存储。其它已经提出解释葡萄糖抵抗的潜在机理包括游离脂肪酸 水平的增加、慢性低级免疫系统的活化(TNFa和IL6水平的增加)、 骨骼肌血流量的改变、支链淀粉转变为不溶性淀粉状蛋白形式转化率 增加以及葡萄糖毒性。糖尿病与多种生理学疾病比如高血压和血脂异常症都相关。糖尿 病还增加了大血管(冠状动月永疾病、中风、截月支)和樣i血管(失明、 肾衰竭、神经病)疾病的风险。心肌梗塞、中风或肾衰竭是超过70% 糖尿病患者死亡的原因。与糖尿病相关的大量死亡率和神经病变衰竭 表明活性药物干涉的重要性。存在多种抑制糖尿病的方法。第 一种方法是针对内源性胰岛素敏 感的改善而调整生活方式。这可以通过增加体力活动并且通过饮食和16行为的变化降低体重来实现。不幸的是，患有非胰岛素依赖性糖尿病 的大多数人从来没有接受过足够的营养学教育或者不能遵守严格的饮 食方案。另 一种治疗方法涉及通过给予外源性胰岛素、胰岛素类似物和胰 岛素促分泌素比如磺酰脲来增加胰岛素的有效性。磺酰脲最初的作用方式是通过阻断ATP-依赖性钾通道并引发钙离子流入进行胰脏P -细胞的去极化，这刺激了胰岛素分泌。双胍类中最通常使用的是二甲双胍，也一皮证明是有效地抗血糖过 多的药剂。二甲双胍减少了肝的糖异生和基本的肝葡萄糖排出量。口 服抗糖尿病药比如磺酰脲和二甲双胍在单一疗法或联合疗法中已经显示降低了空腹血糖水平，但是在超过60%的患者中持续餐后高血糖， 并且可能会持续增加血红蛋白A!c的水平。cx -葡糖苷酶抑制剂，例如阿卡波糖和米格列醇主要靶向于餐后高 血糖症。用oc-葡糖苷酶抑制剂治疗糖尿病是基于淀粉和葡萄糖延迟的 肠内降解。这些碳水化合物必须在它们通过小肠粘膜转运以前由oc-葡糖普酶水解为单糖。该刷状缘葡糖苷酶的可逆抑制作用导致从消化道分布。这是通过单糖的延迟吸收以及减少在餐后提高的血糖而实现的。 另 一类抗糖尿病药物是噻唑烷二酮类，比如罗格列酮和吡格列酮，它们是胰岛素每丈化剂，并且通过过氧化物酶体活化增殖子受体Y ( PPAR Y)产生作用。PPARy主要在脂肪组织中表达，在脂肪形成中起重要 作用并修饰脂肪酸合成与储存。罗格列酮与PPARy的结合导致降低了 内源性葡萄糖的产生，并且增加了血糖的摄取量。其增加了骨骼肌、 肝脏和脂肪组织对胰岛素的敏感性。用罗格列酮治疗的葡萄糖代谢的 改善与血浆中游离脂肪酸代谢降低密切相关。罗格列酮对在脂肪组织 和随后脂肪分化细胞中的PPARy的刺激导致产生更多但是很小的胰 岛素更敏感的脂肪细胞，并且产生更少的游离脂肪酸、TNFoc和瘦蛋白 (leptm)。在国际专利申请W099/14239中，公开了用于治疗糖尿病和肥胖 症的组合物。该组合物包含至少两种活性成分A、 B和C,其中A是 至少一种刺激cAMP产生的激素，B是至少一种抑制环核苷酸分解的 物质，并且C是至少一种刺激cGMP产生的激素。在国际专利申请17WOOl/35979中，公开了 PDE3和PDE4抑制剂用于治疗肥胖症的组合 引用。在国际专利申请WO02/13798中，公开了选择性cGMPPDE5抑 制剂用于治疗胰岛素抵抗综合征的用途，其中胰岛素抵抗综合征被定 义为如伴随存在的两种或多种选自下述疾病的疾病状态血脂异常症、 高血压、2型糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病的家族史、高尿酸血症 和/或通风、procoalgulant state、动脉粥样硬化和躯干性肥胖。在未经 审查的德国申请DE10150517中公开了四氢吡啶-3-酮衍生物，其特别 地用于治疗糖尿病。在国际专利申请WO2005023253中，公开了用于 治疗糖尿病的几种PDE4抑制剂。在1998年的Diabetes 47,第570-575 页，中公开了戊氧基茶本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包括含化合物Ａ或其可药用盐、用于治疗２型和／或１型糖尿病的其它活性化合物或其可药用盐和至少一种可药用助剂的药物制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.9.7 EP 06120305.51. 药物组合物，其包括含化合物A或其可药用盐、用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可药用盐和至少一种可药用助剂的药物制剂。2. 药物组合物，其包括包含化合物A或其可药用盐、两种用于 治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可药用盐和至少一种 可药用助剂的药物制剂。3. 组合产品，其包括组分(A)化合物A或其可药用盐；和(B) 用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可药用盐，其中 组分(A)和(B)中的每种都与至少 一种可药用助剂配制成混合物。4. 组合产品，其包括组分(A)化合物A或其可药用盐；(B)用 于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可药用盐；和(C) 用于治疗2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可药用盐，其中组分 (A)、 (B)和(C)中的每种都与至少 一种可药用助剂配制成混合物。5. 试剂盒，其包括组分(A)包括化合物A或其可药用盐与至 少一种可药用助剂的混合物的药物制剂；和(B)包括用于治疗2型和/ 或1型糖尿病的其它活性化合物或其可药用盐与至少一种可药用助剂 的混合物的药物制剂。6. 试剂盒，其包括组分(A)包括化合物A或其可药用盐与至 少一种可药用助剂的混合物的药物制剂；(B)包括用于治疗2型和/或1 型糖尿病的其它活性化合物或其可药用盐与至少一种可药用助剂的混 合物的药物制剂；和(C)包括用于治疗2型和/或1型糖尿病的活性化合 物或其可药用盐与至少 一 种可药用助剂的混合物的药物制剂。7. 根据权利要求1至6中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物为(独立地) 选自胰岛素、胰岛素类似物、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、石黄酰脲 类药剂、双胍类药剂、oc-糖苷酶抑制剂、PPAR-激动剂、氯茴苯酸药 剂、二月太基-月太酵IV^卩制剂、PDE1承卩制剂、PDE5才中制剂、PDE9 4中制 剂、PDE10抑制剂、PDE11抑制剂、支链淀粉类似物、肉桂、胰高血 糖素受体拮抗剂、糖原磷酸化酶抑制剂、果糖-l,6-二磷酸盐抑制剂、 大麻素(CB 1)受体拮抗剂、抗肥胖药和这些化合物的可药用盐。8. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰岛素。9. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰岛 素类似物。10. 根据权利要求7和9中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述胰岛素类似物选自novarapid、地特胰岛素、赖脯胰岛 素、甘精胰岛素、胰岛素锌混悬液和LYS-Pro胰岛素。11. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰高 血糖素样肽-1受体激动剂或其可药用盐。12. 根据权利要求7和11中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述胰高血糖素样肽-1受体激动剂选自BIM-51077、艾塞 那肽、利拉鲁肽、ALBIGLUTIDE、 ZP-10和这些化合物的可药用盐。13. 根据权利要求7和11中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述胰高血糖素样肽-1受体激动剂选自BIM-51077、艾塞 那肽、利拉鲁肽、ZP-10和这些化合物的可药用盐。14. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是石黄酰 脲类药剂其可药用盐。15. 根据权利要求7和14中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述磺酰脲类药剂选自甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、 氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、 格列美脲、格列齐特和这些化合物的可药用盐。16. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是双胍 类药剂或其可药用盐。17. 根据权利要求7和16中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述双胍类试剂是二曱双胍或该化合物的可药用盐。18. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是oc-糖苦酶抑制剂或其可药用盐。19. 根据权利要求7和18中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述CX-糖苷酶抑制剂选自阿卡波糖、米格列醇、伏格列波 糖和这些化合物的可药用盐。20. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR-激动剂或其可药用盐。21. 根据权利要求7和20中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述PPAR-激动剂选自莫格列他扎、罗格列酮、吡格列酮、 法才各立他扎、NAVEGLITAZAR 、奈才各列酮、利才各歹'J酉同、K-111 、 GW-677954、(-)-卣芬酯和这些化合物的可药用盐。22. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是氯茴 苯酸药剂或其可药用盐。23. 根据权利要求7和22中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述氯茴苯酸药剂选自瑞格列奈、那格列奈、米格列奈和 这些化合物的可药用盐。24. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二肽 基-肽酶IV抑制剂或其可药用盐。25. 根据权利要求7和24中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述二肽基-肽酶IV抑制剂选自SITAGLIPTIN 、 SAXAGLIPTIN 、 VILDAGLIPTIN 、 DENAGLIPTIN 、 ALOGLIPTIN、 P32/98和这些化合物的可药用盐。26. 才艮据^l利要求7和24中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述二肽基-肽酶IV抑制剂选自SITAGLIPTIN、 SAXAGLIPTIN、 VILDAGLIPTIN、 DENAGLIPTIN、 P32/98和这些化 合物的可药用盐。27. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PDE5 抑制剂或其可药用盐。28. 根据权利要求7和27中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述PDE5抑制剂选自西地那非、伐地那非、泰地那非、UDENAFIL、 AVANAFIL和这些化合物的可药用盐。29. 根据权利要求7和27中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述PDE5抑制剂选自西地那非、伐地那非、泰地那非和这 些化合物的可药用盐。30. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物选自 PDE1、 PDE9、 PDEIO、 PDE11抑制剂或其可药用盐。31. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是支链 淀粉类似物或其可药用盐。32. 才艮据权利要求7和31中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述支链淀粉类似物抑制剂是普兰林肽或该化合物的可药 用盐。33. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是肉桂。34. 根据权利要求7的药物组合物、组合产品或试剂盒，其中用 于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是肉桂。35. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰高 血糖素受体拮抗剂或其可药用盐。36. 根据权利要求7和35中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述胰高血糖素受体拮抗剂是BAY-27-995 5或其可药用盐。37. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是糖原 磷酸化酶抑制剂或其可药用盐。38. 根据权利要求7和37中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述糖原磷酸化酶抑制剂是INGLIFORIB或其可药用盐。39. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是果糖 -1,6-二磷酸盐抑制剂或其可药用盐。40. 根据权利要求7和39中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述果糖-l,6-二磷酸盐抑制剂选自MB05032、 MB06322和这些化合物的可药用盐。41. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是大麻 素(CB1)受体拮抗剂或其可药用盐。42. 根据权利要求7和41中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述大麻素(CB1)受体拮抗剂选自AVE-1625、利莫那班、 SURINABANT和这些4匕合物的可药用盐。43. 根据权利要求1、 3和5中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是抗肥 胖药或其可药用盐。44. 根据权利要求7和43中任一项的药物组合物、组合产品或试 剂盒，其中所述抗月巴胖药选自HMR-1426、 CETILISTAT、西布曲明和 这些化合物的可药用盐。45. 根据权利要求2、 4和6中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中第一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物 是胰岛素，并且第二种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合 物是双胍类药剂或其可药用盐。46. 根据权利要求45的药物组合物、组合产品或试剂盒，其中第 一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰岛素，并且 第二种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二甲双胍或 其可药用盐。47. 根据权利要求2、 4和6中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中第一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物 是胰岛素，并且第二种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合 物是PPAR激动剂或其可药用盐。48. 根据权利要求47的药物组合物、组合产品或试剂盒，其中笫 一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰岛素，并且 用于治疗2型和/或1型糖尿病的第二种其它活性化合物选自莫^f各列他 扎、罗才各列酮、吡才各列酮、法才各立他扎、NAVEGLITAZAR、奈才各列酮、 利才各列酮、K-lll、 GW-677954、(-)-卣芬酯和这些化合物的可药用盐。49. 根据权利要求2、 4和6中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中第一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰岛素，并且第二种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合 物是磺酰脲类药剂或其可药用盐。50. 根据权利要求49的药物组合物、组合产品或试剂盒，其中第 一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰岛素，并且 用于治疗2型和/或1型糖尿病的第二种其它活性化合物选自曱苯磺丁 脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、CARBUTAMIDE、格列派特、格列生脲、 格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齐特和这些化合物 的可药用盐。51. 根据权利要求2、 4和6中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中第一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物 是PPAR激动剂或其可药用盐，并且第二种用于治疗2型和/或1型糖 尿病的其它活性化合物是双胍类药剂或其可药用盐。52. 根据权利要求51的药物组合物、组合产品或试剂盒，其中第 一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是选自莫格列他 扎、罗才各列酮、吡才各列酮、法4各立他扎、NAVEGLITAZAR、奈才各列酮、 利^f各列酮、K-lll、 GW-677954、(-)-卣芬酯和这些化合物的可药用盐， 并且第二种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二甲双 胍或其可药用盐。53. 根据权利要求2、 4和6中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中第一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物 是磺酰脲类药剂或其可药用盐，并且第二种用于治疗2型和/或1型糖 尿病的其它活性化合物是双胍类药剂或其可药用盐。54. 根据权利要求53的药物组合物、组合产品或试剂盒，其中用 于治疗2型和/或1型糖尿病的第一种其它活性化合物选自曱苯磺丁脲、 妥拉磺脲、格列吡參、氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、 格列本脲、格列p奎酮、格列美脲、格列齐特和这些化合物的可药用盐， 并且第二种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二曱双 胍或其可药用盐。55. 根据权利要求2、 4和6中任一项的药物组合物、组合产品或 试剂盒，其中第一种用于治疗2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物 是磺酰脲类药剂或其可药用盐，并且第二种用于治疗2型和/或1型糖 尿病的其它活性化合物是PPAR激动剂或其可药用盐。56. 根据权利要求55的药物组合物、组合产品或试剂盒，其中用 于治疗2型和/或1型糖尿病的第 一种其它活性化合物选自甲苯磺丁脲、 妥拉磺脲、格列吡。秦、氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、 格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齐特和这些化合物的可药用盐， 并且用于治疗2型和/或1型糖尿病的第二种其它活性化合物选自莫格 列他扎、罗格列酮、吡格列酮、法格立他扎、NAVEGLITAZAR、奈格 列酮、利格列酮、K-lll、 GW-677954、(-)-卣芬酯和这些化合物的可药 用盐。57. 化合物A或其可药用盐和一种用于治疗2型和/或1型糖尿病 的其它活性化合物或其可药用盐在制备用于治疗2型和/或1型糖尿病 的药物，特别是根据本发明的药物组合物中的用途。58. 化合物A或其可药用盐和两种用于治疗2型和/或1型糖尿病 的其它活性化合物或其可药用盐在制备用于治疗2型和/或1型糖尿病 的药物，特别是根据本发...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·克莱因，A·布拉瑟，B·鲁多尔夫，U·考茨，J·塞利格，W·克罗默，
申请(专利权)人：尼科梅德有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE