胰岛素衍生物制造技术

本发明专利技术涉及在生理ｐＨ值下可溶的且具有延长作用特性的新型人胰岛素衍生物。本发明专利技术还涉及含有这类衍生物的药物组合物，和涉及应用本发明专利技术的胰岛素衍生物治疗糖尿病和高血糖症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在生理PH值下可溶的且具有延长作用特性的新型人胰岛素衍生物。 本专利技术还涉及含有本专利技术胰岛素衍生物的药物组合物，和涉及应用本专利技术的胰岛素衍生物 治疗糖尿病和高血糖症的方法。
技术介绍
目前，对糖尿病包括1型糖尿病和2型糖尿病的治疗以不断增加的程度依赖于所 谓的强力胰岛素治疗。按照该方案，患者每天进行多次胰岛素注射治疗，包括每天进行一次 或两次长效胰岛素注射治疗，以覆盖基本的胰岛素需求，并补充快速浓注速效胰岛素以覆 盖与膳食相关的胰岛素需求。长效胰岛素组合物是本领域众所周知的。因此，一种主要类型的长效胰岛素组合 物包含可注射的胰岛素晶体或非晶形胰岛素的水混悬液。在这些组合物中，所用胰岛素化 合物一般为鱼精蛋白胰岛素、锌胰岛素或鱼精蛋白锌胰岛素。应用胰岛素混悬液伴有某些缺陷。因此，为了保证精确给药，在从小瓶中抽取或从 药筒中放出确定体积的混悬液之前必须进行轻度振摇以使胰岛素颗粒均勻混悬。此外，就 胰岛素混悬液的存储而言，必须将温度保持在比胰岛素溶液更窄的范围内以避免成块或凝结。国际专利申请WO 2006/082204 (Novo Nordisk A/S)公开了侧本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下式的胰岛素衍生物　　＊＊＊　　其中Ｉｎｓ是母体胰岛素部分和Ｑ↓［１］－Ｑ↓［２］－［ＣＨ↓［２］］↓［ｎ］－Ｘ↓［１］－［ＣＨ↓［２］］↓［ｎ］－Ｑ↓［３］－［ＣＨ↓［２］］↓［ｎ］－Ｘ↓［２］－［ＣＨ↓［２］］↓［ｎ］－Ｑ↓［４］－［ＣＨ↓［２］］↓［ｎ］－Ｘ↓［３］－［ＣＨ↓［２］］↓［ｎ］－Ｑ↓［５］－［ＣＨ↓［２］］↓［ｎ］－Ｚ是取代基，且其中Ｉｎｓ经由Ｉｎｓ的Ｂ链Ｎ－末端氨基酸残基的α－氨基或者Ｉｎｓ的Ａ或Ｂ链中存在的Ｌｙｓ残基上的ε－氨基与该取代基的Ｑ↓［１６］）↓［１－６］－ＣＯ－ＮＨ）↓［１－４］－，其中Ｒ↑［５］可独立地为Ｈ、－ＣＨ↓［３］、－（ＣＨ↓［２］）↓［１－６...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-11-8 07120251.9;EP 2008-7-31 08161557.7具有下式的胰岛素衍生物其中Ins是母体胰岛素部分和Q1 Q2 [CH2]n X1 [CH2]n Q3 [CH2]n X2 [CH2]n Q4 [CH2]n X3 [CH2]n Q5 [CH2]n Z是取代基，且其中Ins经由Ins的B链N 末端氨基酸残基的α 氨基或者Ins的A或B链中存在的Lys残基上的ε 氨基与该取代基的Q1或Q2中的CO基之间的酰胺键连接到该取代基上；各个n独立地为0、1、2、3、4、5或6；Q1为·氨基酸残基，该残基用其羧酸基团与Ins的B链N 末端氨基酸残基的α 氨基一起或与Ins的A或B链中存在的Lys残基上的ε 氨基一起形成酰胺基团，或者·由如上所述的经由酰胺键连接在一起的二、三或四个α 氨基酸残基组成的链，该链 经由酰胺键 连接在Ins的B链N 末端氨基酸残基的α 氨基上或连接在Ins的A或B链中存在的Lys残基上的ε 氨基上，或者·键Q2为· CO (CH2)p NR1 (CH2)p ，其中各个p独立地为1、2、3、4、5、或6；和其中R1可为H、 CH3或 (CH2)1 6 CH3；其中n＝1 6，和其中R1和R2可各自独立地为H、 CH3或 (CH2)1 6 CH3其中n＝1 6，和其中R1和R2可各自独立地为H、 CH3或 (CH2)1 6 CH3· CO (CH2)p Ar (CH2)p ，其中Ar可为亚芳基或杂亚芳基，其被至少一个选自 NR1R2、 (CH2)P NR1R2 的基团取代，和Ar也可以被一个或两个选自 CH3、 (CH2)1 6 CH3的基团取代，其中各个p独立地为1、2、3、4、5、或6；且其中R1和R2可各自独立地为H、 CH3或 (CH2)1 6 CH3；其中n＝1 6，和其中R1和R2可各自独立地为H、 CH3或 (CH2)1 6 CH3·键Q3、Q4、和Q5可各自独立地为· (CH2)m ，其中m是6到32的整数；·二价烃链，其包含1、2或3个 CH＝CH 基团和足以使链中碳原子总数达到4～32个的多个 CH2 基团；· CO ((CR5R6)1 6 NH CO) ；· (CO (CR5R6)1 6 CO NH)1 4 ，其中R5可独立地为H、 CH3、 (CH2)1 6CH3或 CONH2和R6可独立地为H、 CH3、 (CH2)1 6CH3；· CO (CH2)0 3 Ar (CH2)0 3 ，其中Ar可为亚芳基或杂亚芳基，其可以被一个或两个选自 CH3、 (CH2)1 6 CH3、 NR1R2、 CONR1R2或 SO2NR1R2的基团取代，其中R1和R2可各自独立地为H、 CH3或 (CH2)1 6 CH3；·(CH2CH2O)y ；(CH2CH2CH2O)y ；(CH2CH2CH2CH2O)y ；(CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)y 或(CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)y ； (CH2OCH2)y ，其中y为1 20；·亚芳基或杂亚芳基，其可以被一个或两个选自 CH3、 (CH2)1 6 CH3、 CONR1R2或 SO2NR1R2的基团取代，其中R1和R2可各自独立地为H、 CH3或 (CH2)1 6 CH3；或·式 (CH2)s Y1 (Ar)v1 Y2 (CH2)w Y3 (Ar)v2 Y4 (CH2)t Y5 (Ar)v3 Y6 (CH2)Z 的链，其中Ar如上所定义，...

【专利技术属性】
技术研发人员：PW加里贝，T霍格詹森，
申请(专利权)人：诺沃诺迪斯克有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]