丁基和丁炔基苄基胺化合物制造技术

一些取代的丁基和丁炔基苄基胺化合物是可用于治疗组胺H3受体 和/或血清素介导的疾病的组胺H3受体和/或血清素转运蛋白调节剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明丁基和丁炔基苄基胺化合物 专利
本专利技术涉及一些丁基和丁炔基苄基胺化合物，包含所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物来治疗由组胺H3受体和/或血清素转运蛋白介导的疾病、障碍和病症的方法。
技术介绍
组胺H3受体主要在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中表达，在周围组织例如血管平滑肌中有某些极少量表达。基于用已知的组胺H3拮抗剂(例如噻普酰胺)进行的动物药理和其他实验，已经提出了组胺H3拮抗剂和反向激动剂的几个适应症(参见“组胺H3受体-一种新药靶标”，Leurs，R.and Timmerman，H.，(Eds.)，Elsevier，1998；Morisset，S.等人，Nature 2000，408，860-864)。这些适应症包括病症例如认知障碍、睡眠障碍、精神病以及其他障碍。 具有组胺H3受体活性和血清素转运蛋白(SERT)活性的化合物可用于治疗SERT-介导的病症例如物质滥用病症和性功能障碍(包括早泄)，并且特别有益于治疗抑郁症。通过组胺或激动剂激活神经元上的H3受体降低了几种神经递质，包括去甲肾上腺素和血清素，涉及抑郁症的关键神经递质的释放(Hill，S.J.等人Pharmacol.Rev.1997，49(3)，253-278)。虽然单独的H3受体激动剂也许不能将体内血清素水平增加至抗抑郁作用所需的水平，但是伴随的SERT的阻断将同时降低这些神经递质分子的神经元摄取，导致与具有单独SERT活性的化合物相比，突触裂缝中血清素浓度提高，和提高的疗效，以及可能降低的副作用。 已表明组胺H3拮抗剂具有与抑郁症的几种重要症状，包括睡眠障碍(如睡眠紊乱、疲劳和嗜睡症)和认知困难(如记忆和注意力削弱)有关的药理学活性，如上所述。因此，在治疗的第一周，组合的H3/SERT调节化合物将提供睡眠障碍、疲劳和认知问题的症状缓减，然后注意到SERT调节的情绪提升。 Pfizer在以下专利中公开了作为选择性血清素重摄取抑制剂的碳连接的取代的苄基胺化合物国际专利出版WO 01/72687和WO02/18333，以及U.S.专利申请出版2002/0143003。Glaxo SmithKline在国际专利申请出版WO 05/040144中描述了杂原子连接的芳基苯甲酰胺。Pfizer在国际专利申请出版WO 2007/036781中公开了作为单胺重摄取抑制剂的二苯基醚化合物。 具有H3受体活性和SERT活性的化合物已经公开在以下文献中U.S.专利出版US 2006/0194837 A1(2006年8月31日出版；基于U.S.专利申请11/300,880)，U.S.专利出版US 2006/0293316 A1(2006年12月28日出版；基于U.S.专利申请11/424,734)，和U.S.专利出版US2006/0287292 A1(2006年12月21日出版；基于U.S.专利申请11/424,751)，所述专利引入本文以供参考。 然而，仍然需要具有所需药理学活性的有效组胺H3受体和/或血清素转运蛋白调节剂。 专利技术概述 现在已发现某些丁基和丁炔基苄基胺衍生物具有组胺H3受体和/或血清素转运蛋白调节活性。因此，本专利技术涉及通用和优选的实施方案，这些实施方案分别通过本文所附的独立权利要求和从属权利要求限定，其通过引用结合到本文中。 本专利技术的一个一般方面涉及下式(I)的化合物 其中 R1a和R1b当中的一个是 或 并且另一个是-H； R2和R3分别独立地选自-H；未取代或被-OH、-OC1-4烷基、-NH2、-N(Ra)Rb或-F取代的-C1-6烷基；-CO2C1-4烷基；和未取代或被-C1-4烷基、-OH、卤素或-CF3取代的单环环烷基； 其中Ra和Rb分别独立地为-H、-C1-6烷基或单环环烷基，或者Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基； 条件是R2和R3不同时为H； 或者 R2和R3与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基，所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者在碳环原子上被1、2或3个Rd部分取代以及在氮环原子上被Re部分取代； 其中Rd部分独立地选自-C1-6烷基；-C1-4烷基-OH；卤素；-OH；-OC1-6烷基；本位取代的(ipso-substituted)-OC2-3烷基O-；-CN；-NO2；-N(Rg)Rh；-C(O)N(Rg)Rh；-N(Rg)SO2C1-6烷基；-C(O)C1-6烷基；-S(O)0-2-C1-6烷基；-SO2N(Rg)Rh；-SCF3；-CF3；-OCF3；-CO2H；和-CO2C1-6烷基； 其中Rg和Rh分别独立地为-H或-C1-6烷基，或者Rg和Rh与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基；并且 其中Re选自-H；-C1-6烷基或-C(O)C1-6烷基，所述基团是未取代的或者被卤素、-CN、-OH、-OC1-4烷基或-CF3取代；-C(O)CF3；-S(O)0-2-C1-6烷基；-CO2C1-6烷基；和苯基、单环碳连接的杂芳基、单环环烷基或单环碳连接的杂环烷基，每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、卤素、-CN、-OH、-OC1-4烷基或-CF3取代； R4是-OH、-OC1-6烷基、-CF3，-C1-6烷基或卤素； m是0或1； Y是-O-、-OCH2-、-S-、-SO-或-SO2-； Cyc是苯基或单环碳连接的杂芳基，所述基团是未取代的或者被1、2或3个Rk部分取代； 其中每个Rk部分独立地选自-C1-6烷基、-CHF2、-CF3、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-OH、-OC1-6烷基、-OCHF2、-OCF3、-OC3-6烯基、-OC3-6炔基、-CN、-NO2、-N(R1)Rm、-N(R1)C(O)Rm、-N(R1)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-C(O)N(R1)Rm、-SO2N(R1)Rm、-SCF3、卤素、-CO2H和-CO2C1-6烷基；或者在相邻连接碳原子上的两个Rk部分一起是-OC1-4亚烷基O-以形成环，所述环是未取代的或者被1或2个氟取代基取代； 其中R1和Rm分别独立地为-H或-C1-6烷基； R5是-H或-C1-6烷基； R6是-H；或-C1-6烷基、-C3-6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基或-C1-6烷基-(单环环烷基)，每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CO2H或-CO2C1-4烷基取代；且R7是-H；或-C1-6烷基、-C3-6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基、-C1-6烷基-(单环环烷基)或-CO2C1-4烷基，每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CO2H或-CO2C1-4烷基取代；或者R6和R7与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基，所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者被-C1-4烷基、-OC1-4烷基或卤素取代；或所述化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　Ｒ↑［１ａ］和Ｒ↑［１ｂ］当中的一个是　＊＊＊或＊＊＊　并且另一个是－Ｈ；　Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分别独立地选自：－Ｈ；未取代或被－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基 、－ＮＨ↓［２］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）Ｒ↑［ｂ］或－Ｆ取代的－Ｃ↓［１－６］烷基；－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－４］烷基；和未取代或被－Ｃ↓［１－４］烷基、－ＯＨ、卤素或－ＣＦ↓［３］取代的单环环烷基；　其中Ｒ↑［ａ］和Ｒ↑［ｂ］分别独立地为 －Ｈ、－Ｃ↓［１－６］烷基或单环环烷基，或者Ｒ↑［ａ］和Ｒ↑［ｂ］与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基；　条件是Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］不同时为Ｈ；　或者　Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基，所述 饱和单环杂环烷基是未取代的或者在碳环原子上被１、２或３个Ｒ↑［ｄ］部分取代以及在氮环原子上被Ｒ↑［ｅ］部分取代；　其中Ｒ↑［ｄ］部分独立地选自：－Ｃ↓［１－６］烷基；－Ｃ↓［１－４］烷基－ＯＨ；卤素；－ＯＨ；－ＯＣ↓［１－６］烷基；本 位取代的－ＯＣ↓［２－３］烷基Ｏ－；－ＣＮ；－ＮＯ↓［２］；－Ｎ（Ｒ↑［ｇ］）Ｒ↑［ｈ］；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［ｇ］）Ｒ↑［ｈ］；－Ｎ（Ｒ↑［ｇ］）ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基；－Ｃ（Ｏ）Ｃ↓［１－６］烷基；－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－Ｃ↓［１－６］烷基；－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［ｇ］）Ｒ↑［ｈ］；－ＳＣＦ↓［３］；－ＣＦ↓［３］；－ＯＣＦ↓［３］；－ＣＯ↓［２］Ｈ；和－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基；　其中Ｒ↑［ｇ］和Ｒ↑［ｈ］分别独立地为－Ｈ或－Ｃ↓［１－６］烷基，或者Ｒ ↑［ｇ］和Ｒ↑［ｈ］与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基；并且　其中Ｒ↑［ｅ］选自：－Ｈ；－Ｃ↓［１－６］烷基或－Ｃ（Ｏ）Ｃ↓［１－６］烷基，所述基团是未取代的或者被卤素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基或－ＣＦ↓［３］取代；－ Ｃ（Ｏ）ＣＦ↓［３］；－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－Ｃ↓［１－６］烷基；－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基；和苯基、单环碳连接的杂芳基、单环环烷基或单环碳连接的杂环烷基，每一所述基团是未取代的或者被－Ｃ↓［１－４］烷基、卤素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基或－ＣＦ↓［３］取代；　Ｒ↑［４］是－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－６］烷基、－ＣＦ↓［３］，－Ｃ↓［１－６］烷基或卤素；　ｍ是０或１；　Ｙ是－Ｏ－、－ＯＣＨ↓［２］－、－Ｓ－、－ＳＯ－或－ＳＯ↓［２］－；　Ｃ ｙｃ是苯基或单环碳连接的杂芳基，所述基团是未取代的或者被１、２或３个Ｒ↑［ｋ］部分取代；　其中每个Ｒ↑［ｋ］部分独立地选自：－Ｃ↓［１－６］烷基、－ＣＨＦ↓［２］、－ＣＦ↓［３］、－Ｃ↓［２－６］烯基、－Ｃ↓［２－６］炔基、－ＯＨ、－ ＯＣ↓［１－６］烷基、－ＯＣＨＦ↓［２］、－ＯＣＦ↓［３］、－ＯＣ↓［３－６］烯基、－ＯＣ↓［３－６］炔基、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］、－Ｎ（Ｒ↑［ｌ］）Ｒ↑［ｍ］、－Ｎ（Ｒ↑［ｌ］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ｍ］、－Ｎ（Ｒ↑［ｌ］）ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［ｌ］）Ｒ↑［ｍ］、－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［ｌ］）Ｒ↑［ｍ］、－ＳＣＦ↓［３］、卤素、－ＣＯ↓［２］Ｈ和－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基；或者在相邻连接碳原子上的两个Ｒ↑［ｋ］部分一起是－ＯＣ↓［１－４］亚烷基Ｏ－以形成环，所述环是未取代的或者被１或２个氟取代基取代；　其中Ｒ↑［ｌ］和Ｒ↑［ｍ］分别独立地为－Ｈ或－Ｃ↓［１－６］烷基；　Ｒ↑［５］是－Ｈ或－Ｃ↓［１ －６］烷基；　Ｒ↑［６］是－Ｈ；或－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［３－６］烯基、－Ｃ↓［３－６］炔基、单环环烷基或－Ｃ↓［１－６］烷基－（单环环烷基），每一所述基团是未取代的或者被－Ｃ↓［１－４］烷基、－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基、卤 素、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［１－４］烷基）、－Ｎ（Ｃ↓［１－４］烷基）↓［２］、－ＣＮ、－ＣＯ↓［２］Ｈ或－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－４］烷基取代；且　Ｒ↑［７］是－Ｈ；或－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［３－６］烯基、－Ｃ↓［３－６］ 炔基、单环环烷基、－Ｃ↓［１－６］烷基－（单环环烷基）或－ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１－４］烷基，每一所述基团是未取代的或者被－Ｃ↓［１－４］烷基、－ＯＨ、－ＯＣ↓［１－４］烷基、卤素、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［１－４］烷基）、－Ｎ（Ｃ↓［１－４］烷基）↓［２］、－ＣＮ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.6.29 US 60/806,1651.式(I)的化合物其中R1a和R1b当中的一个是或并且另一个是-H；R2 和R3分别独立地选自-H；未取代或被-OH、-OC1-4烷基、-NH2、-N(Ra)Rb或-F取代的-C1-6烷基；-CO2C1-4烷基；和未取代或被-C1-4烷基、-OH、卤素或-CF3取代的单环环烷基；其中Ra和Rb分别独立地为-H、-C1-6烷基或单环环烷基，或者Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基；条件是R2和R3不同时为H；或者R2和R3与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基，所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者在碳环原子上被1、2或3个Rd部分取代以及在氮环原子上被Re部分取代；其中Rd部分独立地选自-C1-6烷基；-C1-4烷基-OH；卤素；-OH；-OC1-6烷基；本位取代的-OC2-3烷基O-；-CN；-NO2；-N(Rg)Rh；-C(O)N(Rg)Rh；-N(Rg)SO2C1-6烷基；-C(O)C1-6烷基；-S(O)0-2-C1-6烷基；-SO2N(Rg)Rh；-SCF3；-CF3；-OCF3；-CO2H；和-CO2C1-6烷基；其中Rg和Rh分别独立地为-H或-C1-6烷基，或者Rg和Rh与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基；并且其中Re选自-H；-C1-6烷基或-C(O)C1-6烷基，所述基团是未取代的或者被卤素、-CN、-OH、-OC1-4烷基或-CF3取代；-C(O)CF3；-S(O)0-2-C1-6烷基；-CO2C1-6烷基；和苯基、单环碳连接的杂芳基、单环环烷基或单环碳连接的杂环烷基，每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、卤素、-CN、-OH、-OC1-4烷基或-CF3取代；R4是-OH、-OC1-6烷基、-CF3，-C1-6烷基或卤素；m是0或1；Y是-O-、-OCH2-、-S-、-SO-或-SO2-；Cyc是苯基或单环碳连接的杂芳基，所述基团是未取代的或者被1、2或3个Rk部分取代；其中每个Rk部分独立地选自-C1-6烷基、-CHF2、-CF3、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-OH、-OC1-6烷基、-OCHF2、-OCF3、-OC3-6烯基、-OC3-6炔基、-CN、-NO2、-N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-C(O)N(Rl)Rm、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、卤素、-CO2H和-CO2C1-6烷基；或者在相邻连接碳原子上的两个Rk部分一起是-OC1-4亚烷基O-以形成环，所述环是未取代的或者被1或2个氟取代基取代；其中Rl和Rm分别独立地为-H或-C1-6烷基；R5是-H或-C1-6烷基；R6是-H；或-C1-6烷基、-C3-6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基或-C1-6烷基-(单环环烷基)，每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CO2H或-CO2C1-4烷基取代；且R7是-H；或-C1-6烷基、-C3-6烯基、-C3-6炔基、单环环烷基、-C1-6烷基-(单环环烷基)或-CO2C1-4烷基，每一所述基团是未取代的或者被-C1-4烷基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CO2H或-CO2C1-4烷基取代；或者R6和R7与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基，所述饱和单环杂环烷基是未取代的或者被-C1-4烷基、-OC1-4烷基或卤素取代；或所述化合物的可药用盐、可药用前药或药理活性代谢物。2.权利要求1的化合物，其中R1b是-(CH2)4-N(R2)R3或-C≡C-(CH2)2-N(R2)R3。3.权利要求1的化合物，其中R2和R3分别独立地为-H；或甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基、2-甲基丙基、环丙基、环丁基或环戊基，每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。4.权利要求1的化合物，其中R2和R3分别独立地为-H、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、2-甲基氨基乙基、2-二甲基氨基乙基、2-(环丙基-甲基-氨基)-乙基、2-吡咯烷-1-基-乙基、2-羟基-2-甲基丙基、3-二甲基氨基丙基、环丙基、环丁基或环戊基。5.权利要求1的化合物，其中R2和R3分别独立地为-H、甲基或环丙基。6.权利要求1的化合物，其中Ra和Rb分别独立地为-H、甲基或环丙基，或者Ra和Rb一起形成吡咯烷基。7.权利要求1的化合物，其中R2和R3与它们所连接的氮一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、高哌啶基、二氮杂环庚烷基、哌嗪酮基或二氮杂环庚烷酮基，每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。8.权利要求1的化合物，其中R2和R3与它们所连接的氮一起形成氮杂环丁烷基、3，3-二氟氮杂环丁烷基、吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-羟基吡咯烷基、3-二甲基氨基吡咯烷基、2，5-二甲基吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、2-羟基甲基吡咯烷基、3，3-二氟吡咯烷基、哌啶基、3-氟哌啶基、4-氟哌啶基、3，3-二氟哌啶基、4，4-二氟哌啶基、3-三氟甲基哌啶基、4-三氟甲基哌啶基、1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基、4-氰基哌啶基、4-乙氧羰基哌啶基、3-羟基哌啶基、4-羟基哌啶基、2-羟基甲基哌啶基、3-羟基甲基哌啶基、4-羟基甲基哌啶基、3-羟基乙基哌啶基、4-羟基乙基哌啶基、4-二甲基氨基哌啶基、4-吗啉-4-基-哌啶-1-基、吗啉基、2-甲基吗啉-4-基、3-甲基吗啉-4-基、2，6-二甲基吗啉-4-基、3-羟基甲基吗啉-4-基、2-羟基甲基吗啉-4-基、哌嗪基、4-甲基-哌嗪-1-基、4-乙基-哌嗪-1-基、4-(2-氟乙基)-哌嗪-1-基、4-异丙基-哌嗪-1-基、4-环丙基-哌嗪-1-基、4-环丁基-哌嗪-1-基、4-环戊基-哌嗪-1-基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基、4-(2-甲氧基乙基)-哌嗪-1-基、4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基、4-苯基哌嗪-1-基、4-(2-羟基苯基)哌嗪基、4-(4-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-基、4-噻唑-2-基-哌嗪-1-基、4-(2-噻吩基)哌嗪基、4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基、4-乙酰基哌嗪-1-基、4-异丁酰基-哌嗪-1-基、4-哌嗪-2-酮基、1-异丙基-4-哌嗪-2-酮基、1-环丙基-4-哌嗪-2-酮基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基、4-环丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基、1-异丙基-4-二氮杂环庚烷-5-酮基或1-环丙基-4-二氮杂环庚烷-5-酮基。9.权利要求1的化合物，其中R2和R3与它们所连接的氮一起形成哌啶基、4-氟哌啶基、吗啉基、4-异丙基-哌嗪-1-基、4-环丙基-哌嗪-1-基、4-哌嗪-2-酮基、1-异丙基-4-哌嗪-2-酮基、4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基或硫代吗啉基。10.权利要求1的化合物，其中每个Rd部分独立地选自甲基、乙基、异丙基、羟基乙基、氟、甲氧基、二甲基氨基、哌啶基、吗啉基、乙酰基、三氟甲基、-CO2H和-CO2-甲基。11.权利要求1的化合物，其中Rg和Rh分别独立地为-H、甲基、乙基或异丙基，或者Rg和Rh与它们连接的氮一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或硫代吗啉基。12.权利要求1的化合物，其中Re选自-H、甲基、乙基、异丙基、2-氟乙基、羟基乙基、甲氧基丙基、乙酰基、叔丁氧基羰基、苯基、4-吡啶基、环丙基、环丁基、环戊基和哌啶基。13.权利要求1的化合物，其中Re选自-H、异丙基和环丙基。14.权利要求1的化合物，其中R4是羟基、甲基、甲氧基、氟或-CF3。15.权利要求1的化合物，其中m是0或1。16.权利要求1的化合物，其中Y是-O-或-S-。17.权利要求1的化合物，其中Cyc是苯基或吡啶基，所述基团是未取代的或者被1、2或3个Rk部分取代。18.权利要求1的化合物，其中Cyc是噻吩基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基或吡嗪基，所述基团是未取代的或者被1、2或3个Rk部分取代。19.权利要求1的化合物，其中Cyc是苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、4-羟基-2-甲基苯基、4-羟基-3-氟苯基、3，4-二羟基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、3-乙炔基苯基、4-乙炔基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、3，4-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氟-4-氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟-3-甲基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、3-氯-4-二氟甲氧基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-二氟甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、3-乙酰基苯基、4-乙酰基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-氨基甲酰基苯基、4-甲硫基苯基、4-甲亚磺酰基苯基、4-甲磺酰基苯基、4-三氟甲硫基苯基、3-甲基-4-甲基硫基苯基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噁唑-5-基、噻唑-5-基、噻唑-2-基、2H-吡唑-3-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-三氟甲基-吡啶-2-基、2，6-二甲基-吡啶-3-基、6-甲基-吡啶-3-基、2-氯-5-吡啶基、2-二甲基氨基-5-吡啶基、6-甲氧基-吡啶-3-基、6-甲基硫基-吡啶-3-基、2-羟基-5-吡啶基、6-溴-吡啶-3-基或吡嗪-2-基。20.权利要求1的化合物，其中Cyc是苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、4-甲硫基苯基、3-甲基-4-甲硫基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或6-甲基-3-吡啶基。21.权利要求1的化合物，其中每个Rk部分独立地选自甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、甲硫基、三氟甲硫基、氰基和三氟甲氧基。22.权利要求1的化合物，其中Rl和Rm分别独立地为-H或甲基。23.权利要求1的化合物，其中R5是-H或甲基。24.权利要求1的化合物，其中R5是-H。25.权利要求1的化合物，其中R6是-H、甲基、乙基、异丙基、仲丁基、环丙基、环丁基或环戊基，每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。26.权利要求1的化合物，其中R6是-H。27.权利要求1的化合物，其中R7是-H、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基或叔丁氧基羰基，每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。28.权利要求1的化合物，其中R7是甲基、乙基、异丙基、仲丁基、环丙基、环丁基或环戊基。29.权利要求1的化合物，其中R7是甲基或环丙基。30.权利要求1的化合物，其中R6和R7与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、高哌啶基、二氮杂环庚烷基或高吗啉基，每一所述基团是未取代的或者如上所述被取代。31.权利要求1的化合物，其中R6和R7与它们连接的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或高吗啉基。32.选自下列的化合物[2-(3，4-二氯-苯氧基)-5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-苄基]-甲基-胺；甲基-[2-(4-甲基硫基-苯氧基)-5-(4-哌啶-1-基-丁-1-炔基)-苄基]-胺；甲基-[2-(4-甲基硫基-苯氧基)-5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-苄基]-胺；甲基-[2-(3-甲基-4-甲基硫基-苯氧基)-5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-苄基]-胺；[2-(4-氯-苯氧基)-5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-苄基]-甲基-胺；甲基-[5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-2-苯氧基-苄基]-胺；甲基-[5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-2-(4-三氟甲基-苯氧基)-苄基]-胺；[2-(3-氟-苯氧基)-5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-苄基]-甲基-胺；甲基-[2-(4-甲基硫基-苯氧基)-5-(4-硫代吗啉-4-基-丁-1-炔基)-苄基]-胺；[5-[4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-丁-1-炔基]-2-(4-甲基硫基-苯氧基)-苄基]-甲基-胺；[5-[4-(4-氟-哌啶-1-基)-丁-1-炔基]-2-(4-甲基硫基-苯氧基)-苄基]-甲基-胺；[2-(3-氯-苯氧基)-5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-苄基]-甲基-胺；[5-[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-丁-1-炔基]-2-(4-甲基硫基-苯氧基)-苄基]-甲基-胺；环丙基-{4-[3-甲基氨基甲基-4-(4-甲基硫基-苯氧基)-苯基]-丁-3-炔基}-胺；环丙基-{4-[4-(3，4-二氯-苯氧基)-3-甲基氨基甲基-苯基]-丁-3-炔基}-胺；环丙基-甲基-{4-[3-甲基氨基甲基-4-(4-甲基硫基-苯氧基)-苯基]-丁-3-炔基}-胺；N，N-二环丙基-{4-[4-(3，4-二氯-苯氧基)-3-甲基氨基甲基-苯基]-丁-3-炔基}-胺；环丙基-{4-[4-(3，4-二氯-苯氧基)-3-甲基氨基甲基-苯基]-丁-3-炔基}-甲基-胺；4-{4-[3-甲基氨基甲基-4-(4-甲基硫基-苯氧基)-苯基]-丁-3-炔基}-哌嗪-2-酮；[5-[4-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-丁-1-炔基]-2-(4-甲基硫基-苯氧基)-苄基]-甲基-胺；甲基-[5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-2-(吡啶-3-基氧基)-苄基]-胺；[2-(4-氯-苯氧基)-5-(4-吗啉-4-基-丁-1-炔基)-苄基]-环丙基-胺；环丙基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·凯思，M·A·勒塔维克，E·M·斯托金，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE