口咽吞咽困难的治疗制造技术

本发明专利技术提供了用于治疗个体口咽吞咽困难方法中的化合物以及相关产品。本发明专利技术的一个实施方案包括给予个体有效量的能够促进吞咽反射的辣椒素受体１（ＶＲ－１）激动剂或高亲和力部分激动剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
概括来讲，本专利技术涉及口咽吞咽困难的治疗，更具体地讲，本专利技术涉及辣椒素受体 1 (VR-I)激动剂在患有口咽吞咽困难的患者中刺激吞咽的用途。
技术介绍
吞咽困难是一种特征在于吞咽能力降低的疾病。正常吞咽包括三种不同的阶段， 它们相互依存并协调良好，它们包括口、咽和食道阶段。在主动控制下的口部阶段，经过咀 嚼并与唾液混合的食物形成丸块，它通过舌头的主动运动传递到口腔的后部，进入咽部。咽 部阶段是无意识进行的，食物/液体丸块通过腭弓进入咽部引起吞咽。三个咽缩肌的收缩 推动所述丸块进入食道括约肌的上端。同时，软腭关闭鼻咽。喉部向上移动防止食物或液 体通过进入呼吸道，这有助于喉头盖向后倾斜并关闭声带。食道阶段也是无意识行为，自食 道括约肌上端的松弛开始，随后蠕动，将食物丸块推入胃中。食道吞咽困难影响了各个年龄层的很多个体，通常可以采用药物治疗，它是吞咽 困难的一种不太严重的形式。但是，另一方面，口咽吞咽困难却是非常严重的疾病，通常难 以采用药物治疗。口咽吞咽困难也影响了所有年龄层的个体，但在老年个体中尤为常见。在 世界范围内，口咽吞咽困难影响了约2200万年龄超过50岁的人。未经治疗或难以处理的口咽吞咽困难所造成的恶果非常严重，包括脱水、营养不 良、固体食物的呼吸道阻塞(窒息)以及液体和半固体食物的呼吸道吸入、吸入性肺炎和/ 或局限性肺炎的加重。严重的口咽吞咽困难需要通过灌食补充营养。轻度至中度口咽吞咽 困难需要改善食物的质地以尽可能减少窒息或吸入的可能性。这包括增加液体的稠度和/ 或将固体食物制成浓汤，这两种方法是防止进食过程中窒息和吸入的最有效的方法。增稠 的液体具有三种特点(1)凝聚更好的丸块，在吞咽过程中能够始终保持这种形状，(2)可 以更缓慢地传递至咽喉，从而补偿为增稠的液体所需要的吞咽反射的增加的时间，(3)提供 了较大的密度以增加口腔中食物或液体丸块存在的意识。口咽吞咽困难通常为急性事件所导致的后果，例如中风、脑损伤或口癌或喉癌外科手术。另外，放疗和化疗使得肌肉弱化并使得与生理相关的神经以及支配吞咽反射的神 经退化。对于患有进行性神经肌肉疾病(例如帕金森病)的个体而言，它也是常见的疾病， 增加了吞咽开始的困难。口咽吞咽困难的代表性的原因包括那些与下列疾病有关的原因 神经性疾病(脑干肿瘤、头部损伤、中风、脑瘫、Guillain-Barre综合征、亨丁顿氏症、多发 性硬化症、脊髓灰质炎、后脊髓灰质炎综合征、迟发型运动障碍、代谢性脑病、肌萎缩性侧索 硬化症、帕金森病、痴呆)，传染性疾病(白喉、肉毒杆菌中毒、莱姆病、梅毒、黏膜炎(疱疹、 巨细胞病毒、念珠菌等))，自身免疫性疾病(狼疮、硬皮病、干燥综合征)，代谢性疾病(淀 粉样变性、库欣氏综合征、甲状腺功能亢进、威尔森氏(Wilson)症)，肌肉疾病(结缔组织 病、皮肌炎、重症肌无力、强直性肌营养不良症、眼咽型肌营养不良症、多肌炎、结节病、副肿 瘤综合征、炎性肌病)，医源性疾病(药物副作用(例如，化疗、神经松弛剂等)、肌肉或神经 外科手术后、放疗、腐蚀性(药丸伤害、有意性的))和结构性疾病(structural illnesses)(环咽肌切迹(cricopharyngeal bar)、Zenker憩室、颈椎网、口咽肿瘤、骨刺和骨骼异常、 先天性(腭裂、憩室、颊囊等))。改善个体的吞咽能力和效率能够通过降低肺吸入的风险而提高个体的安全性。 有效率的吞咽可以更不依赖于喂饲帮助并且/或者减少进食过程中喂饲帮助所花费的时 间。有效率的吞咽也可以降低安全性所需要的液体粘度(例如，布丁、蜂蜜和饮料粘稠产 品)，也可以限制质地改良食物的使用。所有这些前述因素目的在于改善个体的生活质量。 Ebihara等描述了改善上呼吸道反射(包括咳嗽和吞咽)的方法，每次进食时口服给予辣椒 素片齐LU Capsaicin Troche for Swallowing Dysfunction in Older People (用于老年人 吞咽功能障碍的辣椒素片剂)，J. Am. Geriatrics Society, 53 (5) :824_ (2005)。 辣椒素(8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺)为在红辣椒中天然存在的结晶性生物 碱，它也可以人工合成。辣椒素为香草醛，它能够与辣椒素受体I(VR-I)结合并使之激动。 VR-I受体为疼痛信号(包括高温和辣椒素)的传感器。如上所述，口服给予辣椒素能够促 进吞咽反射。然而，辣椒素是一种特别辛辣和有毒的化合物。与口服给予辣椒素有关的生 理作用包括自舌头中部到喉头的炙热烧灼感、呼吸短促、眩晕、恶心和自发性呕吐。结果，只 能够给予少量的辣椒素而不会引起个体的不适。另外，Ebihara等所述方法需要在个体每 次进食前给予片剂，由于口腔运动技能(控制舌头的能力)较差，该方法可能由于片剂自身 而导致窒息风险。为此，需要治疗口咽吞咽困难的方法，该方法能够克服已知方法的缺点。
技术实现思路
本专利技术提供了在个体中治疗口咽吞咽困难的方法，也包括具有发展为吞咽困难及 相关疾病后遗症风险的个体。本专利技术还涉及相关产品。本专利技术的一个实施方案包括给予个 体有效量的辣椒素受体I(VR-I)激动剂或高亲和力的部分激动剂以促进吞咽反射。本专利技术的第一方面提供了治疗个体口咽吞咽困难的方法，该方法包括给予个体有 效量的至少一种辣椒素受体1 (VR-I)激动剂，其中所述至少一种VR-I激动剂能够促进个体 的吞咽反射。本专利技术的第二方面提供了促进个体吞咽反射的方法，该方法包括给予个体有效量 至少一种辣椒素受体1 (VR-I)激动剂。本专利技术第三方面提供了可口服给予的液体营养产品，它包含至少一种能够促进 个体吞咽反射的辣椒素受体I(VR-I)激动剂。本专利技术的第四方面提供了可口服给予的液体水化产物，它包含至少一种能够促 进个体吞咽反射的辣椒素受体I(VR-I)激动剂。本专利技术的第五方面提供了质地改良食物，它包含至少一种能够促进个体吞咽反 射的辣椒素受体I(VR-I)激动剂。本专利技术的各说明性方面用于解决本文中所述问题和其它未论及问题，它们是技术 人员可以发现的。如上所述，本专利技术提供了治疗个体口咽吞咽困难的方法，更具体而言，本专利技术提供 促进吞咽反射的方法，该方法包括给予个体有效量的至少一种辣椒素受体I(VR-I)激动 剂。辣椒提取物被描述为具有刺激性的，它意味着描述食物时所使用的刺激或辛辣 感。辣椒素及其类似物可以归类为香草醛类，因为在这些分子的酰胺末端具有与香草醛 有关的单甲基化的邻二酚部分。具有相似生理作用的多种分子同样具有辣椒素的该结构 特征。在辣椒提取物中发现的甜椒碱类(capsinoids)包含辣椒素(69% )、二氢辣椒素 (22% )以及三种等量存在的少量化合物降二氢辣椒素(7% )、高辣椒素(1% )和高二氢辣 椒素(1%)。还存在已经自辣椒中提取的其它辣椒素类似物，包括辣椒素酯(Capsiate)和 其它少量化合物(例如二氢辣椒素酯等)。本文中使用的术语“非刺激性”是指具有极小或不具有刺激或辛辣感或灼热感的 辣椒素受体激动剂。辣椒素酯提取自红辣椒的非刺激性栽培品种(CH-19 sweet)，它是一种 辣椒素类似物，被称为香草醇酯(capsinoid)，在香草基部分与脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
可口服给予的液体营养或医用产品，该产品含有：至少一种能够促进个体吞咽反射的辣椒素受体１（ＶＲ－１）激动剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-19 60/988,930;US 2008-1-23 61/022,899可口服给予的液体营养或医用产品，该产品含有至少一种能够促进个体吞咽反射的辣椒素受体1(VR-1)激动剂。2.可口服给予的液体水化产品，该产品含有至少一种能够促进个体吞咽反射的辣椒 素受体I(VR-I)激动剂。3.质地改良食品，该食品含有至少一种能够促进个体吞咽反射的辣椒素受体 1 (VR-I)激动剂。4.权利要求1、2或3的产品，其中所述至少一种VR-I激动剂是非刺激性的。5.权利要求1、2或3的产品，其中所述至少一种VR-I激动剂选自辣椒素、辣椒素酯、 二氢辣椒素、二氢辣椒素酯、降二氢辣椒素、降二氢辣椒素酯、高辣椒素、高二氢辣椒素、正 壬酸(VNA)的香草基酰胺、大麻素、树脂毒素和奥伐尼。6.权利要求1、2或3的产品，该产品另外含有至少一种下列成分蛋白质、可溶性纤 维、不溶性纤维、脂肪酸、维生素、矿物质、糖、碳水化合物、矫味剂、药物和治疗成分。7.治疗个体口咽吞咽困难的方法，该方法包括给予个体有效量的选自权利要求1、2或 3的产品。8.权利要求7的方法，其中所述至少一种VR-I激动剂是非刺激性的。9.权利要求7的方法，其中所述至少一种VR-I激动剂选...

【专利技术属性】
技术研发人员：KB米勒，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]