1,4,5,6,7,8-六氢-1,2,5-三氮杂-甘菊环烃衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(II)的1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，5-三氮杂-甘菊环烃衍 生物，其手性如下所示，及其作为食欲素受体拮抗剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式(n)的新型化合物及其作为药物的用途。本专利技术还 涉及相关方面，包括该化合物的制备方法，包含一种或多种式(n) 的化合物的药物组合物，特别是它们作为食名义素受体拮抗剂的用 途。
技术介绍
食欲素(食名炎素A或OX-A以及食糸欠素B或OX-B )是由两个 研究组在1998年发现的新型神经肽，食名炎素A是一种33氨基酸肽， 而食欲素B是一种28氨基酸肽(Sakurai T.等人.，Cell, 1998, 92, 573-585)。食名爻素由外侧下丘脑的分离神经元生成，并结合至G-蛋 白-偶合的受体(OX!和OX2受体)。食欲素-1受体(OXD对OX-A 具有选择性，而食欲素-2受体(OX2)能够结合OX-A和OX-B。据发 现食欲素能刺激大鼠体内的食物消耗，从而提示了这些肽作为调节 取食行为的中枢反馈机制的介质的生理作用(Sakumi T.等人.， Cell, 1998, 92， 573-585)。另一方面，另有观察发现饮食素调节睡 眠和觉醒的状态，/人而为嗜睡症以及失眠和其他睡眠障碍提供了潜 在的新型治疗方法(Chemelli R.M.等人，Cell， 1999， 本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅱ）的化合物，其手性如下所示，且　＊＊＊　其中　Ｙ代表－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－；　Ｒ↑［１］代表苯基基团，其中该苯基基团可被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自（Ｃ↓［１－４］）烷基，卤素和三氟甲基；　 Ｒ↑［２］代表（Ｃ↓［１－４］）烷基；　Ｒ↑［３］代表（Ｃ↓［１－４］）烷基；　Ｒ↑［４］代表苯基基团，其中该苯基基团未被取代或独立地被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自（Ｃ↓［１－４］）烷基和卤素；　Ｒ↑［５］代表（ Ｃ↓［１－４］）烷基；　及其药学可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.8.28 IB PCT/IB2006/0529841. 式(II)的化合物，其手性如下所示，且其中Y代表-CH2-CH2-；R1代表苯基基团，其中该苯基基团可被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基，卤素和三氟甲基；R2代表(C1-4)烷基；R3代表(C1-4)烷基；R4代表苯基基团，其中该苯基基团未被取代或独立地被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基和卤素；R5代表(C1-4)烷基；及其药学可接受的盐。2. 如权利要求1所述的化合物，其中Ri代表苯基基团，其中该苯基基团可被单、双或三取代，其 中该取代基独立地选自曱基，乙基，氟，氯和三氟曱基； 及其药学可接受的盐。3. 如片又利要求1和2所述的化合物，其中 f代表甲基；R3代表乙基；W代表苯基基团；Rs代表曱基； 及其药学可接受的盐。4. 如权利要求1-3任意一项所述的化合物，其选自如下组合(R)-2，-KS)-4-[2-(3,5-二氟-4-曱基-苯基)-乙基]-l-乙基-3-曱基 -4,6，7,8-四氢-1//-1,2,5-三氮杂-甘菊环烃-5-基}-^曱基-2，-苯基 -乙酰胺；(R)-2，-{(S)-4-[2-(3，4- 二曱基-苯基)-乙基]-l匿乙基-3-曱基 -4,6，7，8-四氢-lif-l，2，5-三氮杂-甘菊环烃-5-基)-AA-曱基-2，-苯基 -乙酰胺；(R)-2,-(l-乙基-(S)-4-[2-(2-氟-4-三氟曱基-苯基)-乙基]-3-曱基 -4,6，7,8-四氢-1//-1，2，5-三氮杂-甘菊环烃-5-基}-1曱基-2，-苯基 画乙醜胺；和(11)-2，-{(8)-4-[2-(3，5-二氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1-乙基-3-曱基-4，6，7，8-四氢-1//-1，2,5-三氮杂-甘菊环烃-5-基}-,甲基-2，-苯基-乙酰胺；及其药学可接受的盐。5. 用作药物的权利要求l-4任意一项所述的化合物。6. 如4又利要求1-4任意一项所述的化合物在制备用于预防或治 疗选自以下组合的疾病的药剂中的用途心境恶劣障碍，包括 抑郁症和循环性精神病，情感性神经症，各类躁狂抑郁症，精 神错乱，精神障碍，精神分裂症，紧张性精神分裂症，幻觉妄 想，调整紊乱和各种病态人格群；分裂情感性疾患；焦虑障碍包括广泛性焦虑症，强迫症，创伤后应激障碍，恐慌发作，各类恐怖性焦虑和回避；分离焦虑；所有的精神活性物质使用， 滥用，寻求和恢复；各类心理或生理成瘾，分离性障碍(包括 多重人格综合症和心因性遗忘)；性和生殖功能障碍；心理障 石f和成瘾；耐受麻醉药品或麻醉品戒断；增力。的麻醉风险，麻 醉剂响应；下丘脑-肾上腺功能紊乱；不安生物和昼夜节律； 与包^^申经性疼痛和不安腿综合症的神经系统疾病等疾病有 关的睡眠障碍；睡眠呼吸暂停；嗜睡症；慢性疲劳综合症；与 4青一申病有关的失眠；各类特发性失眠和深眠状态；睡眠一觉醒 节律障碍，包^舌时差；所有健康人群和精神和神经紊乱中的痴 呆和认知功能障碍；老化引起心理功能障碍；各类失忆症；严 重的智力迟4屯；运动障碍和月几肉疾病；月几肉痉挛，震颤，运动 失调；自发和药物引起的运动障碍；神经退行性疾病，包括 Huntington, Creutzfeld-Jacob， Alzheimer症和Tourette综合症； 月几萎缩侧索石更4b症，Parkinson病；Cushing综合症；...

【专利技术属性】
技术研发人员：汗默德·艾萨维，克里斯托弗·博斯，马库斯·古德，拉尔夫·科贝尔施泰因，蒂埃里·西弗朗，
申请(专利权)人：埃科特莱茵药品有限公司，
类型：发明
国别省市：CH