本发明专利技术公开了一种合成精异丙甲草胺的方法。包括以下步骤是：１）将（Ｒ）－乳酸甲酯或（Ｒ）－乳酸乙酯与甲磺酰氯反应生成（Ｒ）－２－（甲磺酰氧基）丙酸酯；２）得到的酯与２－甲基－６－乙基苯胺反应得到（Ｓ）－Ｎ－（２－甲基－６乙基苯基）丙氨酸酯；３）通过还原剂将酯基还原成相应的醇；４）通过与氯乙酰氯酰化，得到酰胺基醇；５）通过甲基化反应得到精异丙甲草胺。应用本发明专利技术的合成方法生产精异丙甲草胺，生产成本低，光学纯度好，ｅｅ值达到９０－９３％，收率达到８６－８９％，操作简单，容易实现工业化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种合成精异丙甲草胺的方法。
技术介绍
金都尔(精异丙甲草胺)是瑞士先正达公司在全球最大的选择性除草剂一都尔 的基础上开发的新一代高科技产品，是一类氯乙酰氯胺类化合物。但是，与传统的氯乙 酰氯胺类化合物相比，它是具有光学活性的化合物，也就是说，是一类手型农药。近年 来，手性已成为生命科学的一个关键因素。手性农药受到人们广泛的关注，其主要原 因是在消旋体的农药中，构成消旋体的两个对映体对生物的活性有不同的作用，可以分 离，物尽其用。因为在一对映体中，通常其生物活性存在于其中一个对映体，手性农 药最大的优势在于更低的残留，更高的药效，更为经济的使用成本，所以，随着科技的 进步和人类文明的发展，农药以消旋或混旋体销售的时代将成为过去，取而代之的必将 是更为科学的手性单一体。当前用于工业化的合成方法主要是国外使用的不对称催化加 氢，而在国内用于工业化的技术尚属空白。
技术实现思路
针对现有技术的不足之处，本专利技术提供一条工艺路线简单，收率高，光学纯度 好，操作方便的合成方法。本专利技术为达到上述目的技术方案如下 ，包括以下步骤1)将(R)-乳酸甲酯或(R)-乳酸乙酯溶于溶剂中，以三乙胺作为傅酸剂，与甲磺酰 氯在-10°C至-5°C反应，至反应完全，生成(R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯，减压蒸馏，得 (R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯，反应物的物质的量之比为(R)-乳酸酯甲磺酰氯三乙 胺=1:1.1:1.1，所述的溶剂可以是二氯甲烷或四氢呋喃；2)将(R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯溶于溶剂中，以吡啶作为催化剂，在 120-130°C,与2-甲基-6-乙基苯胺反应1小时，得到(S) _N_ (2-甲基-6-乙基苯基)丙 氨酸酯，反应物的物质的量之比为(R)_2-(甲磺酰氧基)丙酸酯2-甲基-6-乙基苯 胺吡啶=1:1.05:1.05,所述的溶剂可以是二氯甲烷或四氢呋喃；3)在0-25°C，将(S)-N_(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸酯与硼氢化钠和氯化锂 或氯化铝在无水乙醇中反应，酯基被还原为羟基，得到(S)-N-(l’ -甲基-2’ -羟乙 基)-2-甲基-6-乙基苯胺，反应物的物质的量之比为(S)-N-(2-甲基-6-乙基苯基) 丙氨酸酯硼氢化钠氯化锂或氯化铝=1:3:3 ；4)将(S)-N-(l，-甲基_2，-羟乙基)-2_甲基-6-乙基苯胺溶于四氢呋喃中，以 三乙胺作为傅酸剂，加入氯乙酰氯，在0-25°C反应，得到(S)-2-氯-N- (2-甲基-6-乙 基苯基)-N-(2-羟基-1-甲基乙基)乙酰胺，反应物的物质的量之比为(S)-N-(l，-甲 基-2，-羟乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺三乙胺氯乙酰氯=1:1.5:1.1 ；5)最后，将(S)-2-氯-N- (2-甲基-6-乙基苯基)-N-(2-羟基-1-甲基乙基)乙 酰胺溶于四氢呋喃中，与甲基化试剂混合，在催化剂或助剂存在的条件下，进行甲基化 反应得到精异丙草胺，所述的甲基化试剂可以是硫酸二甲酯、聚乙二醇甲磺酸或三氟甲 磺酸甲酯。本专利技术的精异丙甲草胺的合成方法，收率可以达到86-89%，ee值达到 90-93%。具体实施例方式实施例1 在500毫升三口烧瓶中，加入300毫升二氯甲烷，然后依次加入甲磺酰氯63.0克 (0.55摩尔)，(D)_乳酸乙酯59.1克(0.50摩尔)投入到反应瓶中，滴加三乙胺55.5克 (0.55摩尔)，冰水浴控温-10°C至_5°C，跟踪反应(D)_乳酸乙酯反应完全，过滤，滤 液用45毫升水洗，分层，水层用45毫升二氯甲烷萃取，合并有机层，用20克无水硫酸 钠干燥，过滤，旋干溶剂得(R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯88.3克，收率为90%。在装 有搅拌器和温度计的250mL三口烧瓶中投入2-甲基-6-乙基苯胺71.5克(0.53摩尔) 和(R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯98.1克(0.50摩尔)，升温至120°C，缓慢滴加吡啶 41.87克(0.53摩尔)，滴加后继续升温至130°C，保温1小时，冷却至室温，将反应液 倒入260毫升冰水中，搅拌30分钟，并加入水洗至中性，水层用乙酸乙酯萃取，合并有 几层，并且用无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得到(S)-N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸酯 107克，收率为91%，纯度98.6%。在250毫升三口烧瓶中一次加入180毫升无水乙醇、硼氢化钠57克(1.5摩尔) 和氯化锂63.5克(1.5摩尔)，搅拌30分钟后、冰水浴条件下，缓慢滴加(S)-N_(2-甲 基-6-乙基苯基)丙氨酸乙酯117.65克(0.50摩尔)，滴加完毕后保温1小时，然后逐 渐升高温度至25°C，色谱检测至反应完全。减压条件下去除溶剂，加入200mL乙酸乙酯 和20mL水，分液后用无水硫酸钠干燥，减压条件下去除溶剂，得到S-(-)-N-(l’ -甲 基-2，-羟乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺92.8克，收率为96%，光学纯度96%。在250毫升三口烧瓶中加入四氢呋喃100毫升、S-(-)-N-(l，-甲基_2，-羟 乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺19.3克(0.10摩尔)、三乙胺13.3克(0.15摩尔)、在0°C 以下，缓慢将氯乙酰氯11.03克(0.11摩尔)的四氢呋喃80毫升的溶液，滴加完毕后， 在0°C保持四小时，然后缓慢升高温度到25°C，直到反应完全。过滤除去白色固体，减 压除去四氢呋喃用来下一次套用，继续减压得到S-(-)_2-氯-N- (2-甲基-6-乙基苯 基)-N-(2-羟基-1-甲基乙基)乙酰胺22.4克，收率82%，光学纯度95%。在100毫升三口烧瓶中，将S-(-)_2-氯-N- (2-甲基-6-乙基苯基)-N_(2-羟 基-1-甲基乙基)乙酰胺16.2克(0.06摩尔)溶解在50毫升四氢呋喃中、然后加入二异 丙基氨基锂(0.085摩尔)，冰浴条件下，搅拌两小时后，将硫酸二甲酯17克(0.12摩 尔)融入50毫升四氢呋喃中后开始滴加，先在-10°C以下反应三小时，然后在室温反应 直至反应完全，加入50毫升水洗，再用50毫升乙酸乙酯萃取，合并有机层，并且用无水 硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂，减压蒸馏得到(S)_异丙甲草胺14.6克，收率86%，e.e 值 90%。实施例2:在500毫升三口烧瓶中，加入300毫升四氢呋喃，然后依次加入甲磺酰氯63.0克 (0.55摩尔)，(D)-乳酸乙酯59.1克(0.50摩尔)投入到反应瓶中，冰水浴控温0°C， 滴加三乙胺55.5克(0.55摩尔)，通过色谱跟踪反应(D)-乳酸乙酯反应完全，过滤，减 压去除溶剂后，真空条件下，蒸馏得到产品，(R)_2-(甲磺酰氧基)丙酸酯88.9克，收 率为91%。在装有搅拌器和温度计的250mL三口烧瓶中投入2_甲基_6_乙基苯胺71.5克 (0.53摩尔)和(R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯98.1克(0.50摩尔)，升温至120°C，缓慢滴加吡啶41.87克(0.53摩尔)，滴加后继续升温至130°C，保温1小时，冷却至室 温，将反应液倒入260毫升冰水中，搅拌30分钟，并加入水洗至中性，水层用乙酸乙酯 萃取，合并有几层，并且用无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得到(S)-N-(2-甲基-6-乙基 苯基)丙氨酸酯108本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种精异丙甲草胺的合成方法，其特征是包括以下步骤：步骤１．将（Ｒ）－乳酸甲酯或（Ｒ）－乳酸乙酯溶于溶剂中，以三乙胺作为傅酸剂，与甲磺酰氯在－１０℃至－５℃反应，至反应完全，生成（Ｒ）－２－（甲磺酰氧基）丙酸酯，减压蒸馏，得（Ｒ）－２－（甲磺酰氧基）丙酸酯，反应物的物质的量之比为：（Ｒ）－乳酸酯∶甲磺酰氯∶三乙胺＝１∶１．１∶１．１，所述的溶剂是二氯甲烷或四氢呋喃；步骤２．将（Ｒ）－２－（甲磺酰氧基）丙酸酯溶于溶剂中，以吡啶作为催化剂，在１２０－１３０℃，与２－甲基－６－乙基苯胺反应１小时，得到（Ｓ）－Ｎ－（２－甲基－６－乙基苯基）丙氨酸酯，反应物的物质的量之比为：（Ｒ）－２－（甲磺酰氧基）丙酸酯∶２－甲基－６－乙基苯胺∶吡啶＝１∶１．０５∶１．０５，所述的溶剂是二氯甲烷或四氢呋喃；步骤３．在０－２５℃，将（Ｓ）－Ｎ－（２－甲基－６－乙基苯基）丙氨酸酯与硼氢化钠和氯化锂或氯化铝在无水乙醇中反应，酯基被还原为羟基，得到（Ｓ）－Ｎ －（１’－甲基－２’－羟乙基）－２－甲基－６－乙基苯胺，反应物的物质的量之比为：（Ｓ）－Ｎ－（２－甲基－６－乙基苯基）丙氨酸酯∶硼氢化钠∶氯化锂或氯化铝＝１∶３∶３；步骤４．将（Ｓ）－Ｎ －（１’－甲基－２’－羟乙基）－２－甲基－６－乙基苯胺溶于四氢呋喃中，以三乙胺作为傅酸剂，加入氯乙酰氯，在０－２５℃反应，得到（Ｓ）－２－氯－Ｎ－ （２－甲基－６－乙基苯基）－Ｎ－（２－羟基－１－甲基乙基）乙酰胺，反应物的物质的量之比为：（Ｓ）－Ｎ－（１’－甲基－２’－羟乙基）－２－甲基－６－乙基苯胺∶三乙胺∶氯乙酰氯＝１∶１．５∶１．１；步骤５．最后，将（Ｓ）－２－氯－Ｎ－（２－甲基－６－乙基苯基）－Ｎ－（２－羟基－１－甲基乙基）乙酰胺溶于四氢呋喃中，与甲基化试剂混合，在催化剂或助剂存在的条件下，进行甲基化反应得到精异丙草胺，所述的甲基化试剂是硫酸二甲酯、聚乙二醇甲磺酸或三氟甲磺酸甲酯。...
【技术特征摘要】
1. 一种精异丙甲草胺的合成方法，其特征是包括以下步骤步骤1.将(R)-乳酸甲酯或(R)-乳酸乙酯溶于溶剂中，以三乙胺作为傅酸剂，与甲 磺酰氯在-10°C至_5°C反应，至反应完全，生成(R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯，减压蒸 馏，得(R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯，反应物的物质的量之比为(R)-乳酸酯甲磺酰 氯三乙胺=1:1.1:1.1，所述的溶剂是二氯甲烷或四氢呋喃；步骤2.将(R)-2-(甲磺酰氧基)丙酸酯溶于溶剂中，以吡啶作为催化剂，在 120-130°C,与2-甲基-6-乙基苯胺反应1小时，得到(S)_N_(2-甲基-6-乙基苯基)丙 氨酸酯，反应物的物质的量之比为(R)_2-(甲磺酰氧基)丙酸酯2-甲基-6-乙基苯 胺吡啶=1:1.05:1.05，所述的溶剂是二氯甲烷或四氢呋喃；步骤3.在0-25°C，将(S)-N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸酯与硼氢化钠和氯化锂 或氯化铝在无水乙醇中反应，酯基被还...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆明若，王俊科，张中泽，田庆海，杨春华，刘梅，
申请(专利权)人：江苏常隆化工有限公司，
类型：发明
国别省市：32
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