使用含水有机溶剂制备还原型辅酶Ｑ１０的方法技术

本发明专利技术的目的在于提供制备还原型辅酶Ｑ１０的方法，所述还原型辅酶Ｑ１０作为食品、营养功能性食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药等是非常有用的。本发明专利技术制备还原型辅酶Ｑ１０的方法通过使用抗坏血酸类作为还原剂，于含水有机溶剂中、在ｐＨ５以下将氧化型辅酶Ｑ１０进行还原。通过该方法，即使不添加碱性物质，也可实现反应时间的最短化，并且实现将不利的副反应最小化，因此可以制备高品质的还原型辅酶Ｑ１０。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及还原型辅酶Qltl的制造方法。与氧化型辅酶Qltl相比，还原型辅酶Qltl表现出高的口服吸收性，是作为优质的食品、营养功能性食品、特定保健用食品、营养辅助剂、 营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、予防药、宠物食品等非常有用的化合 物。
技术介绍
就广泛分布在生物界的作为苯醌衍生物的氧化型辅酶Qltl而言，由于其具有类似 于维生素的功能，因此也被称为维生素Q，作为使弱的细胞活性恢复到健康状态的营养源， 其是使身体年轻化的成分。另外，还原型辅酶Qltl是氧化型辅酶Qltl的双电子还原体，氧化型 辅酶Qltl为橙色结晶，而还原型辅酶Qltl为白色结晶。还原型辅酶Qltl及氧化型辅酶Qltl存在 于线粒体、溶酶体、高尔基体、微粒体、过氧化物酶体、或者细胞膜等处，作为电子传递体系 的构成成分，是维持生物体功能所必需的物质，已知其与激活ATP的生成(ATP産生賦活)、 生物体内的抗氧化作用、膜稳定化有关。作为还原型辅酶Qltl的制造方法，已知有经过下述操作获得还原型辅酶Qltl的方法 通过例如合成、发酵、从天然物质提取等以往公知的方法获得辅酶Qltl,然后利用色谱法将流 出液中的还原型辅酶01(1级分进行浓缩的方法等(专利文献1 特开平10-109933号公报)。 在这种情况下，该专利公报中还记载了下述内容可以用硼氢化钠、连二亚硫酸钠(次硫酸 钠)等还原剂使上述还原型辅酶Qltl中含有的氧化型辅酶Qltl还原，然后利用色谱法进行浓 缩；或者通过使上述还原剂在现有的高纯度辅酶Qltl中进行作用的方法来获得还原型辅酶QlO °另外，还已知使用抗坏血酸类将氧化型辅酶Qltl还原为还原型辅酶Qltl的方法(非 专利文献1 J. Am. Chem. Soc.，1990，116，9440-9447)。在该文献中，用乙醇/水的混合溶剂， 使氧化型辅酶Qltl在氢氧化钠存在下进行还原反应。另外，本专利技术人等也针对用抗坏血酸类作为还原剂的氧化型辅酶Qltl的还原反 应申请了多个专利(例如，专利文献2 4 :W003/006408号公报、W003/006409号公报、 W003/032967号公报)，该专利文献中记载了下述内容使用抗坏血酸类可将氧化型辅酶Qiq 还原，作为溶剂可使用水溶性有机溶剂或水，作为反应促进剂添加碱性物质或亚硫酸氢盐。但是，由于这些还原反应中的原料即氧化型辅酶Qltl与产物还原型辅酶Qltl均不 溶于水，在还原反应中使用水的情况下，通常变成了在2相体系中的反应，必须使用大量的 水，从容积效率等方面考虑是不利的。而且，如上所述，在使用抗坏血酸类的还原反应中，为 了缩短反应时间，通常提倡添加碱性物质、亚硫酸氢盐等反应促进剂，但使用这些反应促进 剂的情况下，在得到还原型辅酶Qltl前，必须考虑另行增加除去上述反应促进剂的步骤。专利文献1 特开平10-109933号公报专利文献2 :W003/006408号公报专利文献3 :W003/006409号公报专利文献4 :W003/032967号公报非专利文献1 :J. Am. Chem. Soc.，1990，116，9440-944
技术实现思路
专利技术要解决的问题如上所述，有报道称，在使用抗坏血酸类作为还原剂的通常还原反应中，通过在碱 性物质存在下进行反应，能缩短反应时间。然而本专利技术人等预先在氧化型辅酶Qltl的还原反 应中研究了该方法，结果发现在例如上述非专利文献1所述的条件下，氧化型辅酶Qltl的还 原反应进行至中途，无法完全进行反应，不能得到纯度高的还原型辅酶Q1(l。鉴于上述问题，本专利技术的目的在于除抗坏血酸类外，不特意使用其它添加剂，使 反应时间达到最短化，得到高纯度的还原型辅酶Q1(l。解决问题的方法本专利技术人经过研究，结果发现通过使用混合有少量水的含水有机溶剂作为反应 溶剂，并且使反应溶液的PH为5以下，在即使不使用上述反应促进剂的情况下，也可以大幅 缩短反应时间，并且制造纯度高的还原型辅酶Q1q。也就是说，本专利技术涉及一种还原型辅酶Qltl的制造方法，该方法通过使用抗坏血酸 类将氧化型辅酶Qltl还原来制备还原型辅酶Qltl,其中，使用含水有机溶剂作为反应溶剂并且 在PH为5以下的条件下进行还原反应。进一步，本专利技术优选(1)在上述制造方法中，在还原反应之后，使还原型辅酶Qiq 从反应液中结晶析出，进行固液分离，得到还原型辅酶Qltl晶体；(2)在上述制造方法中，在 还原反应之后，向反应液中添加有机溶剂和/或水，使反应液分离成含有还原型辅酶Qltl的 有机层和水层，得到有机层，从该有机层析出还原型辅酶Qltl的晶体，进行固液分离，得到还 原型辅酶Qltl晶体；或(3)在上述制造方法中，在还原反应之后，向反应液中添加有机溶剂和 /或水，使反应液分离成含有还原型辅酶Qltl的有机层和水层，得到有机层，从该有机层蒸馏 除去溶剂，得到还原型辅酶Qltl的油状物或固态物。专利技术的效果由于本专利技术可最大程度地抑制还原反应中容积效率的降低，即使不使用必须在后 续步骤中除去的反应促进剂也能够缩短还原反应时间，因此可简便地得到高纯度的还原型 辅酶Q1(l。具体实施方式 以下，对本专利技术进行详细说明。需要说明的是，在本说明书中，在仅记载辅酶Qltl的 情况下，不论氧化型或还原型；在两者混合存在的情况下，表示混合物全体。本专利技术的制造方法使用抗坏血酸类作为还原剂，使用含水有机溶剂作为反应溶 齐U，并且在PH为5以下的条件下，进行氧化型辅酶Qltl的还原反应，制造还原型辅_Q1(1。在本专利技术的制造方法中，作为原料使用的氧化型辅酶Qltl可通过合成、发酵、从天 然物质提取等来制备，也可使用通常市售的现有高纯度辅酶Q1(l。需要说明的是，可以是仅 含有氧化型辅酶Qltl的原料，也可以是氧化型辅酶Qltl和还原型辅酶Qltl的混合物。在本专利技术的制造方法中，使用含水有机溶剂作为进行还原反应时的反应溶剂是必要的。该情况下的含水有机溶剂只要是含有水的有机溶剂、即水和有机溶剂的混合溶剂即 可，没有特殊限定，优选水和有机溶剂处于相容状态、即均勻混合的状态。从这样的观点考 虑，上述还原反应中作为反应溶剂使用的含水有机溶剂中的有机溶剂优选为在任意或者特 定的混合比例下与水相溶的水溶性有机溶剂。作为这样的有机溶剂，没有特殊限定，可以列 举例如，醇类、酮类、腈类、醚类等。作为上述醇类，无论环状、非环状，也无论饱和、不饱和，没有特殊限定，但通常优 选使用饱和醇。例如，优选碳原子数1 5、特别是碳原子数1 4、尤其是碳原子数1 3、 其中特别是碳原子数2 3的一元醇，碳原子数2 5的二元醇，或碳原子数为3的三元醇。作为一元醇，可以列举例如，甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁 醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1- 丁醇、异戊醇、叔戊醇、3-甲基-2- 丁醇、 新戊醇等。优选甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1- 丁醇、2- 丁醇、异丁醇、叔丁醇，更优选甲醇、 乙醇、1-丙醇、2-丙醇，进一步优选乙醇、1-丙醇、2-丙醇，最优选乙醇。 作为二元醇，可以列举，1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1， 3_ 丁二醇、1，4_ 丁本文档来自技高网...

【技术保护点】
还原型辅酶Ｑ↓［１０］的制备方法，该方法通过使用抗坏血酸类将氧化型辅酶Ｑ↓［１０］还原来制备还原型辅酶Ｑ↓［１０］，其中，使用含水有机溶剂作为反应溶剂并且在ｐＨ为５以下的条件下进行还原反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：植田尚宏，北村志郎，
申请(专利权)人：株式会社钟化，
类型：发明
国别省市：JP[日本]