包含白藜芦醇和果胶的组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有白藜芦醇和果胶的组合物，优选地为粉末和／或颗粒的形式，还涉及用于制造这种组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含白藜芦醇和果胶的组合物本专利技术涉及包含白藜芦醇和果胶的组合物。本专利技术还涉及用于制造这种组合物的 方法，以及它们在膳食补剂、药物和个人护理组合物中的用途。本专利技术还涉及果胶用于促进 含白藜芦醇的粉末流动性的用途。白藜芦醇是若干种植物在被细菌或真菌攻击时天然生产的植物抗毒素 (phytoalexin)。植物抗毒素是植物作为抵抗病原体感染的防御措施而生产的抗细菌和抗 真菌化学品。已报道了大量有益的健康作用，例如抗癌、抗病毒、保护神经、抗衰老、消炎和 延长生命的作用。在本文中使用时，术语“白藜芦醇”(“resveratrol)是指白藜芦醇，其中碳-碳 双键可以是反式或顺式，并且包括顺式/反式混合物。对本专利技术的目的而言特别优选的是 (反式)_白藜芦醇。在本文中使用时，术语“白藜芦醇”包括从经化学处理(特别是酶处 理)、热处理、物理处理和/或UV辐射处理的材料获得的浓缩物和天然提取物以及合成的白藜芦醇。 白藜芦醇通常可作为由白藜芦醇针状晶粒(见附图说明图1)组成的结晶粉末而获得，所述 结晶粉末具有非常差的流动性。差的流动性使得结晶粉末难以用于制造片剂和需要粉末能 够自由流动的其他应用形式。解决了相似问题的本领域已知的组合物是含有化合物例如(-)_表没食子儿茶素 没食子酸酯(W0 03/011339)和染料木黄酮(W0 2006/087164)的多糖组合物，其中通过添 加多糖提高化合物的流动性。(-)_表没食子儿茶素没食子酸酯是水溶性的，而染料木黄酮 通常不溶于或基本不溶于水。本领域中已知的方法不适用于白藜芦醇。该方法包括在热空气流中使晶体流化并 喷雾在水性果胶溶液上。到(重量％)的喷雾导致可用于制造片剂等的产 物。因为白藜芦醇晶体具有非常低的流动性，所以它们不能被正确地流化，并且因此颗粒化 的过程不能令人满意地进行(也见比较例1)。因此本专利技术的一个目的是提供显示提高的流动性的包含白藜芦醇的组合物，并且 提供用于制造这种组合物的方法。出人意料地发现，通过包含白藜芦醇和果胶的组合物实现了本专利技术的目的。优选地，所述组合物是粉末或颗粒的形式。在每个颗粒或粉末微粒中，一个或多个 白藜芦醇结晶被果胶包裹或部分包裹。被包裹或部分包裹的一个或多个结晶被果胶结合 (粘合)在一起形成具有适当尺寸的颗粒，所述果胶发挥粘合剂的作用。本专利技术组合物(优选地为粉末或颗粒的形式)优选的微粒尺寸分布如下至少95%的微粒具有彡1500 μ m(优选地彡1000 μ m，更优选地彡850 μ m)的尺 寸，其中至多35%的微粒具有彡50 μ m(优选地彡100 μ m，更优选地彡150 μ m)的尺寸。在本专利技术的另一个优选的实施方案中，本专利技术的组合物(优选地为粉末或颗粒剂 的形式)的微粒尺寸分布如下至少95%的微粒具有从10 μ m到1500 μ m范围内(优选地从10 μ m到1000 μ m范 围内，更优选地从10 μ m到850 μ m范围内)的尺寸，其中至多35%的微粒具有从10 μ m到50 μ m范围内(优选地从10 μ m至Ij 100 μ m范围内，更优选地从10 μ m至Ij 150 μ m范围内)的尺寸。根据本专利技术的组合物优选地具有从0. 05到0. 7、优选地从0. 1到0. 5、更优选地从 0. 2到0. 5 的水 舌个生。使用 Novasina Thermoconstanter ΤΗ200 (Novasina AG, Zurich， 卷士)测量水活性。根据本专利技术，如果组合物中的水分含量在从Owt. %到6wt. %、优选地从Owt. %到 3wt. %的范围内则是有利的，每个wt. %以组合物的总重为基础。优选地，使用的白藜芦醇结晶具有在以下范围内的晶针尺度长度(L)200 至Ij 800 μ m厚度(D) 5 至IjlOOym形状因数(L/D):5 到 30。果胶(pectin)是一种多糖，并描述于例如名为Industrial Gums，第三版， Academic Press，Inc.，1993的书中第257页之后以及EP-A 1 110 550中。本专利技术中使用 的果胶通常可商业获得，并且例如由柑橘皮或苹果(果渣)生产。其他可能的来源是甜菜、 向日葵和芒果。要在本专利技术范围内使用的优选的果胶是柑橘果胶，其通常具有比苹果果胶 更浅的颜色，并且因此不带给最终产物显著的颜色。在本专利技术的一个实施方案中，可以使用高分子量的果胶。在本文中使用时，术语 “高分子量果胶”表示其分子量大于约300kD的果胶。优选的高分子量果胶是其分子量从约 300kD到约400kD、尤其是350kD的果胶。这种果胶可如US 6，143，337中所公开地获得，所 述US 6，143，337的内容通过引用并入本文。如US 6，143，337中所述，通过具有多角度激 光光散射检测器的尺寸排除色谱测定分子量。然而，本专利技术中也可以使用具有更高分子量 (例如多达2，OOOkD)的果胶。具有这种分子量的果胶可以例如从菊科(Asteraceae)植物中 获得，特别是从菊苣(cichory)和菊芋(Jerusalemartichoke)中获得，见WO 99/03892。可 以从这种果胶中通过膜过滤获得期望的高分子量级分，例如使用Millipore Corporation, Bedford, MA 01730，USA 以商品名 Pellicon Tangential Flow Filtration Cassettes 提供的聚醚砜或复合再生纤维素膜进行。在本专利技术的组合物的一个优选的实施方案中，以按重量计从0. 到15%、更优 选地以重量计从0.5%到7%、最优选地以重量计从1.5%到5%的量使用果胶，每个％以组 合物的总重为基础。在另一方面中，本专利技术涉及制造本专利技术组合物的方法。组合物的制造可以通过用于生产粉末或颗粒剂的本身已知的任何方法生产本专利技术的组合物。优 选的方法是流化床颗粒化、高剪力颗粒化、挤出、喷雾干燥和湿法颗粒化。本专利技术还涉及通 过这些方法制造本专利技术组合物的方法。为了通过喷雾干燥获得本专利技术的组合物，在能够溶解果胶的溶剂或溶剂混合物中 制备所有成分的浆体是便利的。一种特别优选的溶剂是水。浆体优选地具有按重量计10% 到70%、优选地按重量计25%到50%的固体含量，每个％以浆体的总重为基础。然后以本 身已知的方式将浆体喷雾干燥。本专利技术的另一方面是如上文所述用于制造组合物的方法，所述方法包括制备所有固体成分的浆体、优选地制备水性浆体，并以本身已知的方式将所述浆体喷雾干燥，所述 浆体优选地具有按重量计10 %到70 %、优选地按重量计25 %到50 %的固体含量，每个％以 浆体的总重为基础。流化床颗粒化是制造根据本专利技术的组合物的一种特别优选的方法。优选使用已知 的流化床颗粒化设备，所述设备包含装有喷雾装置的流化床干燥装置。优选地，白藜芦醇形 成流化床，所述流化床被空气或惰性气体例如氮气流化。将果胶溶于合适量的水或能够溶 解果胶的溶剂(混合物)中，优选地溶于合适量的水中，并以下述方式以雾化的细雾形式喷 雾在流化的微粒上，所述方式使得颗粒化和干燥操作在单一的步骤中完成。或者可以将果胶与白藜芦醇混合，并通过空气或惰性气体例如氮气使流化床流 化。以雾化的细雾形式，以本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含白藜芦醇和果胶的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-10-29 07021099.2包含白藜芦醇和果胶的组合物。2.根据权利要求1的组合物，特征是其为粉末或颗粒的形式。3.根据权利要求1或2中任一项的组合物，其中所述果胶的含量在按重量计从0.1% 到15%、优选地按重量计从0. 5%到7%、更优选地按重量计从1. 5%到5%的范围内，每个 含量均以组合物的总重为基础。4.根据权利要求1到3中任一项的组合物，特征是其还含有一种或多种流动调节剂。5.根据权利要求4的组合物，特征是流动调节剂(一种或多种化合物)的量以组合物 的总重为基础在按重量计从0. 到的范围内。6.用于制造根据权利要求1到5中任一项的组合物的方法，所述方法包括制备白藜芦 醇和果胶浆体并以本身已知的方式喷雾干燥所述浆体的步骤，所述浆体以其总重为基础具 有按重量计10%到70%的固体含量。7.用于制造根据权利要求1到5中任一项的组合物的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐程陈，斯尔万恩迪谷特，布鲁诺洛恩伯格，凯尔本，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]